抗甲状腺药物的安全性.ppt

多中心随机对照研究
➢ 受试者：来自日本4所医院中240例新诊断的GD患者 ➢ 治疗方案：※ MMI1组：MMI 30 mg/d
※ PTU 组：PTU 300 mg/d ※ MMI2组：15 mg/d ➢ 研究结果： ✓ 第12周时，MMI1组FT4正常率显著高于PTU组和MMI2组； ✓ FT4≥ 7 ng/dl 的患者，第8、12周缓解率MMI1组高于PTU组， 第8周缓解率MMI1组高于MMI2组 ； ✓ FT4＜7 ng/dl 的患者，三组间缓解率无显著差异。 ✓ 不良反应发生率（尤其轻度肝毒性）PTU组高于MMI1组， MMI2组最低。
MMI与PTU作用时效比较
观察甲亢患者服药后甲功恢复正常的时间，分为2组，甲巯咪唑组66例 （10mg, 3/日），丙硫氧嘧啶17例100mg 3/日），甲巯咪唑组回复时间 明显短于对照组（5.8 vs 16.8周）。
不同剂量MMI疗效比较
甲亢患者分为2组，分别为甲巯咪唑30顿服和15mg顿服，疗效和甲 亢恢复正常时间相同，与10mg 3/日的疗效相同。
1. 与服用PTU明确相关 2. MMI引起的病例数太少，目前难以明确。 3. 治疗中位剂量MMI15mg/ d，PTU200 mg/ d； ➢ 发病时间：83个患者发病平均时间42个月（1-372个月），6例患者 （7.2％）2个月内发生，7例（8.4％）1年发生； MMI组发病中位时间60个月（1-372个月），丙硫氧嘧啶组发病 中位时间39个月（1-132个月），无显著差异。 ➢ 临床表现：发热、皮疹，关节肌肉、神经、血液系统、肾和肺等受累。
主要内容
1
常用抗甲状腺药物
2
常见不良反应及处理
3
少见不良反应及对策
4
药物安全性与药物选择
少见不良反应
➢ 血液系统异常 ➢ ANCA阳性血管炎 ➢ 肝损伤 ➢ 胰岛素自身免疫综合征（Hirata‘s disease） ➢ 间质性肺炎 ➢ 潜在致畸作用
血液系统异常
白细胞减少（leukopenia）<4.0×109/L 中性粒细胞减少（neutropenia）<2.0×109/L
J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug; 94(8):2806.
受累器官 肾脏
呼吸系统 皮肤 关节 眼睛 肌肉 消化道
脑和神经
耳朵 合计
ANCA阳性血管炎
发病人数 58 (38.2%) 29 (19.0%) 21 (13.8%) 20 (13.1%) 9 (5.9%) 8 (5.3%) 3 (2.0%) 3 (2.0%)
1. 在开始ATD治疗前，建议行全血细胞计数、白细胞及其 分类计数等检查；
Graves’甲亢本身皆可以引起粒细胞减少，此类情况使用ATD
后，粒细胞会逐渐升高，但中性粒细胞<500/mm3，禁用ATD治疗； 2. 使用ATD治疗过程中出现发热或咽炎等症状时，立即检
测白细胞分类计数，目前国外不推荐常规进行白细胞计 数监测。
0.07
Meyer-Gessner M,et al. Dtsch Med Wochenschr. 1989 Feb 3;114(5):166-71.
常见不良反应
➢ 丙基硫氧嘧啶和他巴唑可引起最多达13％的患 者出现过敏症状，表现为：
✓ 皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 ✓ 关节痛、关节炎 ✓ 发热 ✓ 味觉异常 ✓ 恶心、呕吐
常见不良反应治疗对策
➢ 轻度皮肤过敏: 可以不停药，予以抗组织胺药物治疗；
➢ 持续轻微皮肤过敏: 需停药，换用另一种药物；或改用放射碘或手术治疗，
➢ 严重过敏反应： 停药（50％患者交叉过敏，不推荐用另一种药物替代），
改用放射碘或手术治疗； ➢ 胃肠道不良反应:可能与剂量有关；
❖ PTU引起的部分皮肤症状：排除血管炎可能。
Kidneys
是其他引起粒缺药物的发生率的20倍。 与药物的剂量关系：
✓ MMI>40mg/d 较<40mg/d发生率增加8.6倍（1） ✓ MMI剂量20mg/d发生率明显高于5~15mg/d组（2） ✓ MMI剂量低于30mg/d没有发病，PTU没有剂量相关性（3） ✓ 英国的资料显示，粒缺大多是由PIU引起 ✓ 日本的资料显示，粒缺发生和药物剂量、服药时间、是否再次服药等无关。
主要内容
1
常用抗甲状腺药物
2
常见不良反应和处理
3
少见不良反应及对策
4
药物安全性与药物选择
总体不良反应发生情况
来自百度文库
• 总不良反应发生率 14.3%(1256例分析)
%
皮疹、瘙痒
5.6
脱发
4.1
关节痛
1.6
胃肠不适
0.9
肝损害
0.8
%
神经痛
0.7
白细胞减少
0.4
血小板减少
0.2
粒细胞缺乏
0.14
全血细胞减少
临床表现 血尿，蛋白尿 咯血，呼吸困难 溃疡，紫癜，皮疹 关节肿胀，关节痛 色素膜炎，巩膜炎 肌痛 上腹部痛，腹痛 多发性颅神经功能减退，脑出血， 肥大性硬脊膜炎
1 (0.7%) 152
听力减退
J Clin Endocrinol Metab. 2009 Aug; 94(8):2806.
ANCA阳性血管炎
✓ 轻度 2.0-1.0×109/L ✓ 中度 0.5-1.0×109/L 粒细胞缺乏症（agranulocytosis） ✓ 重度 <0.5×109/L
粒细胞缺乏症
发病率：约为0.2-0.5％。 好发时间：服药最初2个月内；
有报道（1）： 50例粒缺患者平均发生在1.6±1月，2例在第4个月；
血液系统异常对策
3. 粒细胞减少通常情况下不需停药，减少药物剂量，加 用升白细胞药多可纠正； 4. 粒缺发生时立即停药，并给予升白药物和相应的支持 治疗； 几乎所有的病人都能恢复，之后应更换治疗方案。
ANCA阳性血管炎
➢ 发病率 0.53-0.79/10,000 ➢ 与药物的关系：MMI:PTU=1:39.2，
van Staa TP, Boulton F, Cooper C, et al. Am J Hematol 2003; 72:248. Cooper DS, Goldminz D, Levin AA, et al. Ann Intern Med 1983; 98:26.
血液系统异常
血液系统异常对策