肾素-血管紧张素系统抑制药
药理学肾素血管紧张素系统药物
药理学肾素血管紧张素系统药物一、介绍肾素-血管紧张素系统（RAAS）是人体内一个重要的调节机制，它参与了体液平衡、血压调节、电解质平衡和内分泌的调节。
在RAAS中，肾素通过催化血浆中的血液酶原转化为血管紧张素Ⅰ，进而转化为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ对血管的收缩和肾小管对钠和水的保留具有显著的影响。
在药理学中，针对RAAS的药物被广泛应用于高血压、心力衰竭等心血管疾病的治疗。
二、肾素抑制剂肾素抑制剂作用于RAAS的第一环节，通过抑制肾素的活性来阻断RAAS的进一步激活。
常见的肾素抑制剂包括阿利斯特林、埃纳普利等。
三、血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂是目前治疗高血压、心力衰竭的一类常见药物。
ACE抑制剂通过抑制ACE的活性，从而阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ的过程。
常见的ACE抑制剂包括依那普利、贝那普利等。
四、血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂作用于RAAS的最终效应环节，通过阻断血管收缩素Ⅱ与其受体的结合，从而抑制血管紧张素Ⅱ的生物学作用。
常见的血管收缩素Ⅱ受体拮抗剂包括洛卡特普、厄贝沙坦等。
五、临床应用RAAS的药物在临床上被广泛应用于治疗高血压、慢性肾病、心力衰竭等疾病，其疗效被广泛认可。
但在使用过程中需要注意剂量的调节，避免副作用的发生。
六、结论综上所述，药理学肾素血管紧张素系统药物在心血管疾病的治疗中发挥着重要作用，通过干预RAAS的不同环节，有效地调节血压、心脏功能等生理过程。
随着药物研究的不断进展，相信将会有更多更有效的药物问世，为心血管疾病的治疗提供更多选择。
[医学]肾素—血管紧张素系统抑制药2010.11
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肾素—血管紧张 素系统抑制药 2010.11
第一节 肾素—血管紧张素系统
卡托普利 Captopril
【不良反应】
心衰或重度高血压患者在应用利尿药基础上， 首次应用药时可引起血压降低，应予注意。
Captopril禁用于双侧肾动脉狭窄患者，因肾 动脉狭窄患者依靠AngⅡ收缩肾出球小动脉而 保持肾小球的滤过率，captopril减少AngⅡ的 生成，取消了这一适应性自动调节机制，可使 肾小球滤过率显著降低而致肾功能衰竭。
二、ACE抑制药的作用机制
(一) 抑制循环及局部组织中的ACE
抑制循环中ACE 局部组织中的ACE
使AngⅡ和醛固酮浓度降低
使血管扩张和血容量降低 这是用药初期外周阻力降 低、血压下降的主要原因
抑制作 用持续 时间长 是ACEI 长期降 压的主 要原因
二、ACE抑制药的作用机制
(二) 减少bradykinin的降解 激肽A释CE放I酶 ACE（激肽酶II）
一、ACE抑制药的药理作用
(五) 对肾脏的保护作用
肾小球血管间质细胞过度增生及细胞外基质蛋 白积聚是糖尿病性肾病等肾脏疾病的共同特征 。ACE抑制药能减少AngⅡ的生成，抑制肾小球 血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，进而防止 或减轻肾小球损伤、肾小球硬化病变。ACE抑 制药还有延缓肾衰发展的作用，ACE抑制药用 于高血压合并肾功能衰竭患者，能使血清肌酐 浓度降低。
Angiotensin II
肾素-血管紧张素系统抑制药
captopril
抑制ACE，阻碍Ang Ⅰ转化为 Ang Ⅱ 减少缓激肽降解，使缓激肽浓度增加
2.体内过程
口服吸收快，体内分布广 消除：巯基（SH－）被氧化，自肾脏排泄
ACEI常用药物
（一）卡托普利
3.临床应用
高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死
早期应用 改善心功能 降低病死率
含羧基 COO－ 含巯基 SH－
lisinopril fosinopril
含膦酸基 P00－
ACEI
二、药理作用
（一）降压作用
对高血压患者有明显降压作用
降压时不引起反射性心率增快
不出现水钠潴留，不易产生耐药性
作用维持时间较长，每日服药一次
ACEI
药理作用
（二）对血流动力学影响
captopril
ACEI常用药物
（二）依那普利
作用强、长效ACEI 前体药（prodrug）
enalapril
在体内转化为依那普利酸，抑制ACE
临床应用
高血压 充血性心力衰竭
-COOC2H5
-COOH
肾素－血管紧张素系统抑制药
Renin-Angiotensin System Inhibitors
RAS的组成
RAS
血管紧张素原
Angiotensinogen
KKS 激肽原 激肽释放酶 缓激肽
bradykinin
肾素
血管紧张素Ⅰ
Angiotensin Ⅰ
糜酶 血管紧张素Ⅱ
Angiotensin Ⅱ
ACE
kininaseⅡ 失活肽
inactive peptides
Angiotensin-converting enzyme
抗高血压药知识点总结
抗高血压药抗高血压药分类2、氨氯地平（1）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦（1）a1—R阻断药：哌唑嗪（2）β—R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔（3）a和β—R阻断药：拉贝洛尔（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴（2）神经节阻断药：美卡拉明（3）NA能神经末梢阻滞：利舍平、胍乙啶（1）血管扩张药：硝普钠（2）钾通道开放药：米诺地尔常用抗高血压药（一）利尿药包括高效、中效、低效以中效最为常用作用机制：早期排钠（Na+）利尿减少ECF和血容量长期Na+—Ca2+交换减少不良反应：长期大剂量可电解质紊乱、血脂、血糖、尿酸升高强效、长效降压药（二）钙离子拮抗药第一代：维拉帕米地尔硫卓钙拮抗药分代第二代：尼莫地平非洛地平第三代：普尼地平口服10~20分钟见效，舌下含服5~10分钟适应症：治疗轻、中、重度高血压，伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高脂血症氨氯地平口服1~2周呈现降压作用（二）肾素—血管紧张素系统抑制药（RAS）1、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）常用：卡托普利依那普利使小动脉和小静脉扩张，血容量减少，血压下降（2）对中、重度高血压合用β受体阻断药或利尿剂，提高疗效不良反应及用药护理多见于初始剂量过大见于伴有肾功能不全或服用留钾利尿药的患者慎用：肾衰竭、高血钾、孕妇、哺乳期妇女2、血管紧张素Ⅱ受体阻断药常用药物：缬沙坦厄贝沙坎地沙坦AT1受体血管紧张素Ⅱ受体AT2受体抑制AngⅡ的缩血管和促进醛固酮分泌作用（三）肾上腺素受体激动药1、a受体阻断药常用药物有：特拉唑嗪多沙唑嗪2、β受体阻断药普萘洛尔（心得安）降压机制：（1），抑制心脏收缩力，减慢心率，使心排出量减少抑制肾素释（3）（4）使外周交感神经降低1、消化道症状，恶心、呕吐、轻度腹泻、停药可消失2、阻断心脏的β1受体，可出现窦性心动过缓、房室传导阻滞心率小于50次/分，向医生报告阻断支气管平滑肌的β受体否则会导致血压升高而诱发心绞痛，停药宜逐渐减量长期应用：血糖降低，血脂升高a、β受体阻断药拉贝洛尔对心脏无抑制作用，不会引起心率加快，降压作用温和交感神经抑制药不良反应：停药综合征（长期服用突然停药后出现心悸、出汗、血压突然升高，可用a—R阻断药酚妥拉明治疗）不良反应：（1）≥0.5mg可出现鼻塞、胃酸分泌过多、嗜睡、乏力（2）久用可致精神抑郁，大剂量可引起震颤，麻痹（3）5、血管扩张药直接扩张血管药（）静滴给药作用机制：扩张小动脉和小静脉内出现明显降压作用适应症：（3）难治性心功能不全：用于常规治疗无效的急、慢心功能不全患者不良反应及用药护理常见恶心、呕吐、出汗、头痛、心悸该药遇光易破坏，故静脉滴注的应新鲜配制和严格避光钾通道开放药（米诺地尔）作用机制：舒张小动脉，降低外周阻力而降低主要治疗Ⅰ、Ⅱ高血压，难治性的高血压高血压药的应用原则1、根据病情特点阶梯用药二联：利尿药+β受体阻断药β受体阻断药+直接扩张血管药三联：利尿药+钙阻滞药+中枢性交感神经抑制药ACEI抑制药+利尿药+钙阻滞药利尿药+米诺地尔+β受体阻断药2、保护靶器官3、根据并发症选择用药4、按药物的作用特点联合用药5、治疗剂量个体化。
肾素血管紧张素系统抑制药
治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 效果比其他血管舒张药和强心药好，为近
代心衰治血压 咳嗽——无痰干咳是此类药物最常见的不良反应，
是被迫停药的主要原因 高血钾 用于妊娠第二期与第三期，可引起胎儿畸形、胎儿
发育不良甚至死胎；亲脂性强的药物能从乳汁中分 泌。 青霉胺反应——含有-SH化学结构的ACEI的不良反 应
血管紧张素原
肾素
血管紧张素I（Ang I)
血管紧张素II （Ang II)
血管紧张素转化酶 （ACE)
血管紧张素II受体 （AT1、AT2)
发挥作用
血管紧张素II受体阻断药（ARB)
药理作用
抗高血压 抗充血性心力衰竭（CHF） 肾脏保护作用 抗心脏与血管的重构作用
临床应用
治疗高血压——口服起效快 作用维持久 不良反应较ACEI少， 较少引起干咳及血管神经性水肿
ACEI
发挥作用
生成无用
血管紧张素原
肾素
血管紧张素I（Ang I)
血管紧张素II （Ang II)
血管紧张素转化酶 （ACE)
血管紧张素II受体 （AT1、AT2)
发挥作用
血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）
一、化学结构与分类 二、药理作用与应用 三、不良反应 四、常用ACEI的特点
化学结构与分类
含有巯基(-SH):如卡托普利
含有羧基(-COOH)：如依那普利、雷米 普利、培哚普利、贝那普利等
含有磷酸基(POO-):如福辛普利
药理作用
阻止AngII的生成及其作用 保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用 抗心肌缺血与心肌保护作用 阻止心血管病理性重构
临床应用
治疗高血压 对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病
肾素-血管紧张素系统抑制剂在心力衰竭治疗中的进展
肾素-血管紧张素系统抑制剂在心力衰竭治疗中的进展心力衰竭（简称：心衰）是各种心血管疾病的严重和终末阶段，被称为“心脏病最后的战场”。
根据《中国心血管病报告》显示，中国35岁至75岁人群中，慢性心衰患病率为0.9％[1]，且随着年龄增加显著上升。
肾素－血管紧张素系统（RAS）参与了心衰的发生与发展，研究证实通过抑制RAS可扩张血管、降低心脏负荷、抑制心室重构、抑制交感神经系统，改善心衰患者预后。
自上世纪八九十年代首次证实RAS抑制可使心衰患者获益至今，RAS抑制剂已被公认是治疗心衰最重要的药物之一。
1 RAS抑制剂药物类型传统的RAS抑制剂包括血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体抑制剂（ARB）。
最近上市的沙库巴曲/缬沙坦是全球首个血管紧张素受体－脑啡肽酶抑制剂（ARNI），主要由缬沙坦和沙库巴曲按1:1 的比例结合而成。
不过二者并非简单地混合，而是以钠盐复合物的形式存在。
其中沙库巴曲是一种脑啡肽酶（NEP）抑制剂前体药物，其最小晶体结构是由阴离子部分（6 个分子的沙库巴曲和6 个分子的缬沙坦）、阳离子部分（18 个钠盐）和15 个分子的水组成[2]。
沙库巴曲缬沙坦通过阻滞血管紧张素Ⅱ受体和抑制脑啡肽酶，发挥舒张血管、预防和逆转心血管重构和促尿钠排泄等作用。
2 ARNI在射血分数减低型心衰（HFrEF）中的应用进展PARADIGM－HF 研究是一项大规模的Ⅲ期临床试验，该研究纳入了8442 例NYHA 分级为Ⅱ～Ⅳ级的HFrEF患者（纳入标准：LVEF≤35％、利钠肽水平升高以及之前至少接受4 周的依那普利（10 mg/d）或同等剂量的ACEI/ARB 类药物治疗），随机分配到沙库巴曲缬沙坦组（200 mg，每日2 次）和依那普利组（10 mg，每日2 次），持续随访27 个月，观察的终点指标是因心衰住院或因心血管疾病死亡时间。
研究结果显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦使终点事件发生率下降20％，全因死亡率下降16％，心血管病死率下降20％，因心衰住院率下降21％。
药理学大纲-药物分类
第八章抗高血压药药物分类：1. 肾素-血管紧张素系统抑制药①ACEI卡托普利、依那普利、雷米普利、贝那普利②AT1受体阻断药氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦2. 钙离子通道阻滞药硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫卓3. 利尿药（噻嗪类）氢氯噻嗪4. 交感神经抑制药①中枢性抗高血压药可乐定、莫索尼定、甲基多巴②去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利血平、胍乙啶③α受体阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔④β受体阻断药普萘洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛5. 血管扩张药①直接扩血管药硝普钠②钾通道开放药米诺地尔、二氮嗪第九章抗心绞痛药1. 硝酸酯类硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯2. β受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔、阿罗洛尔、其他3. 钙通道阻滞药硝苯地平、尼卡地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓4. 其他抗心绞痛药曲美他嗪、吗多明、尼可地尔、伊伐布雷定第十章抗心力衰竭药物分类11. 作用于β受体的药物①β受体和α1受体阻断药卡维地洛②β1受体激动剂多巴酚丁胺、扎莫特罗2. 减负荷药①肾素-血管紧张素系统抑制药a. 血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）b. 血管紧张素II受体（AT1）拮抗药②利尿药轻度：噻嗪类；中度：口服袢利尿药或与噻嗪类与留钾利尿药合用；重度：静注呋塞米③血管舒张药④钙通道阻滞剂（二氢砒啶类慎用），氨氯地平和非洛地平3. 强心苷洋地黄毒苷、地高辛4. 非强心苷类氨力农、左西孟旦药物分类21. 正性肌力药①强心苷②β肾上腺素受体阻断剂③其他正性肌力药2. 非正性肌力药①血管紧张素受体阻断剂②血管紧张素转化酶抑制剂③利尿剂④血管扩张药第十一章抗心律失常药心律失常发生机制：1.冲动形成障碍：①正常自律机制改变；②异常自律机制形成。
2. 触发活动：①早后除极（EAD）；②迟后除极（DAD）3. 冲动传导障碍——折返激动：①环形通路，通路长度大于冲动“波长”；②单向传导阻滞;③折返。
心血管药理-肾素-血管紧张素系统及其抑制剂RAS-PPT课件
信号 转导
激活蛋白磷酸酶（Typ和Ser/ThyPTP）， 导致各种激酶（如MAPKs）水解失活； 延迟整流钾通道开放；T型钙通道关闭； 激活激肽/NO/cGMP途径
调控
上调：糖皮质激素、 cAMP 、细胞因 上调：胰岛素、胰岛素样生长因子、 子、心脏肥厚、心肌梗死 IL-1β、重构心脏的间质区 下调：心衰时心肌 下调：糖皮质激素、phorbol ester、NE
二、血管紧张素转换酶抑制剂
（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）
ACEI化学结构与分类
与Zn2+结合的基团 巯基(SH)
羧基(COOH) 膦酸基(POO-)
举例 卡托普利 依那成的含Zn2+的金属蛋白水 解酶
㈤血管紧张素受体（angiotensin receptor） • AngⅡ • AngⅢ • Ang（1-7） • AngⅣ ？ ？ AT1 AT2 AT3 AT4
AT1和AT2受体的主要特征
受体 类型 选择性 激动剂 分布 AT1 AngⅡ＞ AngⅢ＞＞ AngⅠ 血管、肾、肾上腺、肝、肺、脑、甲 状腺、子宫、卵巢 AT2 AngⅡ≈ AngⅢ＞AngⅠ 胚胎组织、成年肾上腺髓质、脑、生殖 系统
功能
平滑肌收缩，醛固酮和ADH释放，肾 释放NO，部分拮抗AT1受体的作用. 小管钠重吸收，中枢和外周交感激活， 血管扩张、抗增殖、促进凋亡 . 血管增生和心肌肥厚等 激活PLC，升高IP3和DAG，导致 [Ca2+]i升高和PKC激活;激活PLA2;激 活PLD2;抑制AC;激活电压依赖性钙通 道;激活各种激酶(MAPKs、JAKSTAT 及SAPKs途径)；激活 NADH/NADPH氧化酶。
第23,24章 肾素血管紧张素系统抑制药;利尿药与脱水药
侧肾血管病患者，ACEI加重肾功能损伤
6．妊娠与哺乳
可引起胎儿畸形、胎儿发育不良甚至死 胎。亲脂性强的 ACEI如雷米普利与福辛 普利从乳汁中分泌，故孕妇和哺乳妇忌 服。
7．血管神经性水肿
多发生于口腔和面部，发生的机制与 缓激肽及代谢产物有关
8．含一SH化学结构的ACEI的不良反应：
Converting enzyme inhibitors
Angiotensin Ⅱ receptor antagonists
Blood Pressure↑
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI）
一、ACEI的化学结构与分类
作用 福辛普利（ fosinopril）的一POOR
必须转化为含一POOH的福辛普利酸 (fosinoPrilat）才能起作用。
二、药理作用与应用
➢ 基本药理作用 阻止Ang Ⅱ 的生成及其作用： ACEI阻止 Ang Ⅱ 的生成，从而取消 Ang Ⅱ 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量 、升高血压与促心血管肥大增生等作用 有利于高血压、心力衰竭与心血管重构 的防治。
含有一SH基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等
四、常用ACEI的特点
卡托普利（captopril）
是第一个口服有效的含巯基ACEI。
【药理作用特点】
降压作用起效快，口服后 30min开始 降压，
1h 达高峰。降压效果与患者的RAS活 动状态有关。
含有一SH基团，有自由基清除作用， 对与自由基有关的心血管损伤如心肌缺 血再灌注损伤有防治作用。
保存缓激肽的活性：
肾素—血管紧张素系统抑制药
ACE抑制药的作用机制
(一)抑制循环及局部组织中的ACE (二) 减少缓激肽（bradykinin）的降解 (三) 抑制交感神经递质的释放 (四) 自由基清除作用
ACEI药理作用——降压作用
【机制】
抑制血浆ACE，减少AngⅡ生成，舒张A/V，↓外周阻力 ↓缓激肽降解，促进NO和PGI2生成→扩血管 ↓血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建，改善顺应性 ↓肾脏组织AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→ ↓水
氯沙坦钾片
血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦 losartan
选择性阻断AT1受体→阻滞AngⅡ介导的血管收缩、 醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应
降压特点： 1.口服起效快，首过消除明显，作用维持久：24h
平稳降压，3～6h后达最大效应 2.不良反应较ACEI少 较少引起干咳及血管神经性水肿 仍可致低血压及高血钾 禁用于妊娠
( ) 血管紧张素 II 受体抑制剂
（AT1）
生物学效应
【作用特点】 受体水平阻断RAS，作用专一 选择性阻断AT1受体，亲和力强，
作用持久 非肽类的AT1受体阻断药可口服
【常用药物】
氯沙坦 (losartan) 缬沙坦 (valsartan) 厄贝沙坦 (irbesartan) 坎地沙坦(candesartan) 依普沙坦(eprosartan) 替米沙坦(telmisartan)
Zn2+
H
+
CH3 O
O
-S CH2 CH C N CH C O
卡托普利与ACE结合示意图
ACE抑制药的作用机制
血管紧张素原 卡托普利
肾素 （+）
ACEI 失活肽
AngⅠ （－） （+） ACE
肾素-血管紧张素系统药理
AT1受体
血管收缩 增殖
醛固酮分泌 氧化应激
AT2受体
血管舒张 抗增殖 凋亡
血管紧张素原 肾素
Ang I
旁路
Ang II
AT3受体 AT4受体
？
血管完整性
PAI-1
血管紧张素II
（AT1-R）
1. 收缩血管+醛固酮↑: Bp↑ 2. 促进细胞增殖肥大：心血管重构
（AT2-R）
释放NO
部分对抗AT1-R作用
缺血后再灌注时间延长至2-3小时后预适应保护作用即消除， 而至24小时又再次出现并持续72小时。因此，人们把前者称 为早期预适应或经典预适应。后者则被命名为延迟预适应 或 第二保护窗(second window of protection)
药物
卡托普利 captopril 依那普利 enalapril 福辛普利 fosinopril
基团 巯基 羧基 磷酸基
显效时间 hr 0.5
4~6
3~6
血t1/2 hr 2
11
12
持续时间 hr
6~12
﹥24
＞24
禁用于双侧肾动脉狭窄的患者
血管紧张素Ⅱ受体 （AT1-R)拮抗药
（ARB）
ACE
阻
20000～30000倍。阻断AngⅡ的效应。 增加肾血流和肾小球滤过率，表现出 更好的肾脏保护作用。 2.促进尿酸排泄 3.长期用药能抑制左室心肌肥厚和血管 壁增厚
〔应用〕 1.治疗高血压
〔不良反应〕较少，禁用于妊娠、哺乳及肾 动脉狭窄患者。
伊白沙坦 erbesartan 高血压合并糖尿病肾病
心肌缺血预适应 (IPC)
ACEI (-) ACE
激肽系统
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制是什么？
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的作用机制是
什么？
（1）血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）：是目前治疗慢性心力衰竭的首选用药。
其主要作用机制方面是抑制肾素-血管紧张素系统，达到扩张血管、抑制交感神经兴奋性的作用，更重要的是在改善和延缓心室重塑中起关键作用，从而维护心肌功能，延缓心力衰竭进展，降低远期死亡率。
现主张对有心血管危险因素的A期患者即可开始使用，以更有效地预防心力衰竭的发生。
ACET治疗应从小剂量开始，患者能够很好耐受后逐渐加量，至适量后长期维持终身用药，避免突然撤药。
ACEI目前种类很多，如卡托普利12.5～25mg，每天2次；贝那普利、培哚普利等为长效制剂，每天1次，可提高患者服药的依从性。
（2）血管紧张素受体拮抗药（ARB）：当心力衰竭患者因ACEI引起干咳而不能耐受时，可改用ARB。
常用药物有氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦等。
小剂量起用，逐步增至目标推荐剂量或可耐受最大剂量。
（3）醛固酮受体拮抗药：螺内酯是应用最广泛的醛固酮受体拮抗药，对抑制心血管重塑、改善慢性心力衰竭的远期预后有很好的作用。
小剂量（亚利尿剂量）20mg，每天1～2次。
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•血管紧张素转化酶抑制药
•一、ACE抑制药的药理作 用
• 1.降压作用。 • 2.对血流动力学的影响。 • 3.抑制和逆转心血管重构。 • 4.保护血管内皮细胞。 • 5.对肾脏的保护作用。 • 6.对抗动脉粥样硬化作用。
•ACE抑制药的作用机制
•（一）抑制循环及局部组织中的ACE •（二）减少bradykinin的降解 •（三）抑制交感神经递质的释放 •（四）自由基清除作用
•angiotensinogen
•renin
•angiotrnsin•Ⅰ
••＋＋
•AT1 receptor
•antagonist •angiotrnsin•Ⅱ
•losartan
••＋ ＋
•＋
••－－
•ACEI •captopril
••－－
•ACE (•kinase•Ⅱ•)
•PD123319
••－－
作用于肾素－血管紧张素系统的药物
血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素II受体阻断药 Drugs used to inhibit the actions of the reninangiotensin system include angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors and AT1 receptor blockers.
肾素-血管紧张素系统抑 制药
2020年7月19日星期日
肾素－血管紧张素系统 Rennin-Angiotensin System
The renin-angiotensin system, an important endocrine system, participates significantly in the pathophysiology of several highly prevalent diseases, which has led to an enormous effort to explore all aspects of the renin-angiotensin system and to devise new approaches for inhibiting its actions.
•
1）口服起效快
•血管紧张素II受体阻断 •一、代表药药物
• 氯沙坦（losartan） • 缬沙坦（valsartan） • 厄贝沙坦（irbesartan） • 坎替沙坦（candesartan） • 依普沙坦（eprosartan） • 替米沙坦（telmisartan）
•二、特点
• 对AT1受体有高度选择性，亲和 力强，作用专一且持久。
•卡托普利 Captopril
•angiotensin••-converting enzyme
•Z•n•2•+
•H
•+
•C•H•3 •C •O
•The mechanism of captopril combination with ACE.
•卡托普利 Captopril
•二、体内过程 •三、临床应用
• 1.高血压。 • 2.充血性心力衰竭。 • 3.心肌梗死。
•四、不良反应
• 较少
•依那普利 Enalapril
•特点：
• 1.依那普利的代谢物依那普利拉对 ACE的抑制作用比卡托普利强约10倍。 • 2.依那普利作用出现缓慢，但维持时 间较长。 • 3.依那普利对血糖和脂质代谢影响小 ，口服易吸收，不受食物影响。 • 4.用于治疗高血压和慢性心功能不全 。
•氯沙坦 Losartan
•[药理作用] • 1.降血压 选择性阻断AT1受体
，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩 、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌 增殖等效应，导致外周阻力下降。
• 2.促进尿酸排泄 抑制肾小管
对尿酸的重吸收，作用短暂。
•氯沙坦 Losartan
•临床应用
• 1.高血压
• 降压特点
•AT•1
•AT•2
•inactive •peptides
••＋ ＋
•bradykinin
••＋ ＋
•bradykinin •receptors
•vasoconstriction •sympathetic stimulation
•cellular hypertrophy •renovascular •effects
•血管紧张素转化酶抑制药
•Angiotensin-converting enzyme inhibitors
•ACE inhibitors are the most successful example of drugs in this field in recent years and are widely used in patients with hypertension, congestive heart failure, and myocardial infarction. The representative drug in this class is captopril.
•ACE抑制药的分类及常用药物
•一、含有巯基（SH） • 如卡托普利(captoril) •二、含有羧基（COO－） • 如赖诺普利(lisinopril) •三、含有磷酸基（POO－） • 如福辛普利(fosinopril)
•卡托普利 Captopril
•一、药理作用:
• 1.在体内和体外均能抑制ACE。除阻碍AngI 转化为AngII外，也减少bradykinin的降解。使 血中的bradykinin浓度增加，从而使血管扩张， 血压下降。 • 2.能降低肾血管阻力，增加肾血流量。 • 3.能较好地维持其他一些重要器官的血流 量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。
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•nitric oxide •prostacyclin
•The molecular pathway of the rennin-angiotensin and the major sites of ACE inhibitors.
•肾素－血管紧张素系统的功 能
•（一）对血管、血压的影 响 •（二）对心脏的影响 •（三）对肾脏的影响 •（四）对肾上腺素的影响