氯霉素ppt课件

氯霉素（14-1）基本骨架的构成可以有多种组合方 式，但从综合各方面因素考虑主要有下面两种：即 分别以具有苯甲基结构和苯乙基结构的化合物为原 料的合成路线。
C + CC 1 2 3 CCC CC + C
氯霉素分子含两个手性中心，可以考虑用
以下方法解决： ①使用含指定手性中心的原料； ②利用空间效应； ③利用立体选择性的反应方法。
氯霉素理化性质
白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结
晶性粉末。 味苦 熔点149～153℃。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶， 在水中微溶。

氯霉素（14-1）的化学结构个特点是分子中C-1和C-2是 两个手性中心，因而它的光学异构体共有4种。 一对对映体D-苏型（或称1R,2R型，14-1）和L-苏型 （或称1S,2S型，14-2） 另一对对映体为D-赤型（或称1R,2S型，14-3）和L-赤 型（或称1S,2R型，14-4）
O 2N
(14-6)
反式对硝基肉桂醇
HO HO COONH 4 COONH 4 O 2N
H C
NH 2 C (D) CH 2OH
.
HO HO
COOH COOH
OH H
Cl2CHCOOCH 3
H O 2N C
NHCOCHCl2 C CH 2OH
OH H (14-1)

（二）以苯甲醛为起始原料的合成路线

一、 以具有苯甲基结构的化合物为原料的 合成路线
（一） 以对硝基苯甲醛为起始原料的合成 路线 1. 对硝基苯甲醛与甘氨酸为起始原料的合 成路线
H 2 N CH 2 CO O H O 2N CHO
H O 2N C
N C
CH COO H
NO 2
OH H (D ,L )(1 4 -5 ) HCl/H 2 O H O 2N C N H 2 . H Cl C CO O H CH 3 O H/H Cl
OH H
OH H
Cl 2 CHCOOCH 3
OH H (14-1)

2. 对硝基苯甲醛与乙醛缩合经对硝基肉桂醇的合成 路线 Br
H CH 2OH H CH 2OH H CH 2OH C C H Br 2/H 2O O 2N (D,L)(14-7) C OH C H KOH/CH 3OH O 2N C O (D,L) C H
Br CH CHCH2OH Br2/H2O H C Br C CH2OH H3CCOCH3 CH CH CH2 O C H3C HO HO COOH COOH NHCOCHCl2 Cl2CHCOOCH3 CH CH CH2 O C CH3 O O CH3
肉桂醇 (14-8)
NH2 NH3 CH CH CH2 O C H3C O
CH2OH Cl2CHCONH H OH CH2OH H HN CHCl2 O (14-1) H H OH
O2N
NO2
发展简史
氯霉素发现于1947年，它是由委内瑞拉链
霉菌产生的一种抗生素 1948年用于治疗斑疹伤寒和伤寒 1951年我国开始进行氯霉素合成研究 60年代开始生产氯霉素
Schiff 碱
H N H 2 . H Cl C CO OCH 3 C
O 2N
OH H HO HO COOH COOH O 2N (D,L ) H C NH 2 . H Cl C (D) H O 2N C NH CO CHCl 2 C CH 2 O H COO CH 3 Ca(BH 4 ) 2
OH H (D,L ) H O 2N C NH2 C CH 2 O H
氯霉素
第十四章 氯霉素的生产工艺

第一节 概述 第二节 合成路线及其选择 第三节 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 第四节 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的生产工艺原理及 其过程 第五节 氯霉素的生产工艺原理及其过程 第六节 综合利用与三废处理
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第一节 概述

氯霉素（Chloramphenicol，14-1）的化学名称为D-苏 式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxyp-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。
OH H
H3C CH3 (14-9) NHCOCHCl2 H O2N C NHCOCHCl2 C CH2OH
HNO3
O2N
CH CH CH2ONO2 ONO2
Fe /H2O
2+
OH H (14-1)

二、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合 成路线
1. 以乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮的合成路 线
H N O /H S O 3 2 4 C H C H O N 2 3 2 O /c a t a l y s t 2 O N 2 C H C H 2 3 C C H 3 O
简介
药理性质(1)

抗菌谱：
1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）对多种厌氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次体感染。
简介
药理性质(2)
不良反应：
1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的 可能， 2）长期应用可引起二重感染。 3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综 合症。
简介
(14-10)
对硝基苯乙酮
O 2N
C O (14-10)
CH 3
B r 2 /P h C l
O 2N (14-11)
C O
C H 2B r
对硝基苯乙酮
( C H 2 ) 6 N 4 /H C l/C 2 H 5 O H O 2N
卤代对硝基苯乙酮
N H 2 . H Cl C O (14-12) C H H A c 2 O /A c O N a N H CO CH 3 O 2N C O (14-13) M e 2 C H O H /A l( O C H M e 2 ) 3 H O 2N C N H CO CH 3 C C H 2O H C H H
C H O H 2 H H O N H C O C H C l2 H C l2C H C O N H H O C H O H 2 H H H H C H O H 2 N H C O C H C l2 O H
N O 2 (14-2)
N O 2 (14-3)
N O 2 (14-4)
第二节 合成路线及其选择