最新《药理学》第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药教学讲义ppt课件
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《药理学》第7章抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复活药
内容提要
1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合， 但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致 胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为 易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。
安贝氯铵 Ambenonium chloride
特点
– 双季铵类化合物 – 作用与新斯的明相似，但较持久
用途
– 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受 neostigmine或pyridostigmine的患者
第二节 抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱 Physostigmine
(依色林
Eserine)
吸收作用
局部用于眼
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药
新斯的明 Neostigmine
毒扁豆碱 Physostigmine
难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
【有机磷酸酯类中毒机制】
有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧 原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷 酰化酶不能自行水解（no spontaneous hydrolysis），从而使AChE丧失活性，造成 ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
有机磷酸酯类
2.N样作用
骨骼肌N受体激动，表现为肌束颤动、 肌无 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹
有机磷酸酯类 3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹 致死原因：血管运动中枢抑制
有机磷酸酯类
慢性中毒:
多数发生于生产农药的工人或长期 接触农药的人员。 表现为：头痛、头晕、失眠，偶有 肌肉颤动和瞳孔缩小等 。
【药理作用】 1. 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压
第二节 抗胆碱酯酶药 2.胃肠道 （新斯的明）
胃收缩，胃酸分泌 食道蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠
内容排出
第二节 抗胆碱酯酶药
3.骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用）
抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松 弛，wk.baidu.com不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉 麻痹
老化
机磷酸酯类 + 胆碱酯酶
水解
磷酰化胆碱酯酶
（—）
乙酰胆碱
失活 大量 堆积
中毒
有机磷酸酯类 【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用
严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状 ：
先兴奋，后抑制
1．胆碱能神经突触 (1) 眼睛 缩瞳 结膜充血 眼球疼痛 调节痉挛 (2) 腺体 分泌增加 (3) 呼吸系统 呼吸困难 (4) 胃肠道系统 厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 (5) 泌尿系统 小便失禁 (6) 心血管系统 心动过缓、血压下降
有机磷酸酯类 【中毒的防治】
急性中毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 “上吐下泻”
2. 辅助措施：补液、给氧等
3. 针对性用药： 联合、尽早、足量、重复
他克林
Tacrine
多奈哌齐 Donepezil
难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate)
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
作用机制
药理作用
新斯的明
西维因
体内过程
临床应用
毒扁豆碱
滕喜隆
易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药的作用机制
第二节 抗胆碱酯酶药
治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强
大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降
第二节 抗胆碱酯酶药 4.其他
心血管系统
负性频率、负性传导、负性肌力作用
心排出量下降
其他部位作用
增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
第二节 抗胆碱酯酶药
【临床应用】 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻
4.阵发性室上性心动过速 *禁用于支气管哮喘
临床新用
治疗术后胃无力症，连续用药3天， 有效率达91.5%。
依酚氯胺 Edrophonium 特点
–抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 –显效快，维持时间短
用途
–诊断重症肌无力
–鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
第二节 抗胆碱酯酶药
内容提要
3. 易逆性抗胆碱酯酶药
① 作用机制 ② 一般特性 ③ 常用易逆性抗胆碱酯酶药
4. 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
① 中毒机制 ② 中毒表现 ③ 中毒诊断及防治
3.
教学基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用
熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
化学结构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
新斯的明 Neostigmine 用途： 1.重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药
2.竞争性肌松药过量
3.术后腹气胀、尿潴留
了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) – relatively specific for acetylcholine – rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic
机制与新斯的明相似 用途与毛果芸香碱相同
与新斯的明不同：
与毛果芸香碱不同：
P.O、注射易吸收（叔铵） 机制不同
易透过BBB(中枢作用)
作用快、强、久，刺激性强
易透过角膜
第二节 抗胆碱酯酶药
地美溴铵 Demecarium
特点
–作用时间较长
用途
– 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治 疗无效的患者
第二节 抗胆碱酯酶药
内容提要
1.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2.抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药(anticholinesterase agents)能与AChE结合， 但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致 胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为 易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。
安贝氯铵 Ambenonium chloride
特点
– 双季铵类化合物 – 作用与新斯的明相似，但较持久
用途
– 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受 neostigmine或pyridostigmine的患者
第二节 抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱 Physostigmine
(依色林
Eserine)
吸收作用
局部用于眼
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药
新斯的明 Neostigmine
毒扁豆碱 Physostigmine
难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
【有机磷酸酯类中毒机制】
有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与 AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧 原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷 酰化酶不能自行水解（no spontaneous hydrolysis），从而使AChE丧失活性，造成 ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
有机磷酸酯类
2.N样作用
骨骼肌N受体激动，表现为肌束颤动、 肌无 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹
有机磷酸酯类 3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹 致死原因：血管运动中枢抑制
有机磷酸酯类
慢性中毒:
多数发生于生产农药的工人或长期 接触农药的人员。 表现为：头痛、头晕、失眠，偶有 肌肉颤动和瞳孔缩小等 。
【药理作用】 1. 眼 缩瞳 调节痉挛 降低眼内压
第二节 抗胆碱酯酶药 2.胃肠道 （新斯的明）
胃收缩，胃酸分泌 食道蠕动， 张力增加 小肠、大肠(尤其结肠)活动 ，肠
内容排出
第二节 抗胆碱酯酶药
3.骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用）
抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋作用 可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松 弛，wk.baidu.com不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉 麻痹
老化
机磷酸酯类 + 胆碱酯酶
水解
磷酰化胆碱酯酶
（—）
乙酰胆碱
失活 大量 堆积
中毒
有机磷酸酯类 【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用
严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状 ：
先兴奋，后抑制
1．胆碱能神经突触 (1) 眼睛 缩瞳 结膜充血 眼球疼痛 调节痉挛 (2) 腺体 分泌增加 (3) 呼吸系统 呼吸困难 (4) 胃肠道系统 厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 (5) 泌尿系统 小便失禁 (6) 心血管系统 心动过缓、血压下降
有机磷酸酯类 【中毒的防治】
急性中毒的解救原则
1. 吸收，↑排泄 “上吐下泻”
2. 辅助措施：补液、给氧等
3. 针对性用药： 联合、尽早、足量、重复
他克林
Tacrine
多奈哌齐 Donepezil
难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类(organophosphate)
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药
作用机制
药理作用
新斯的明
西维因
体内过程
临床应用
毒扁豆碱
滕喜隆
易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构
第二节 抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药的作用机制
第二节 抗胆碱酯酶药
治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强
大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降
第二节 抗胆碱酯酶药 4.其他
心血管系统
负性频率、负性传导、负性肌力作用
心排出量下降
其他部位作用
增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率） 收缩细支气管平滑肌 收缩输尿管平滑肌 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹
第二节 抗胆碱酯酶药
【临床应用】 重症肌无力（myasthenia gravis） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）
*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻
4.阵发性室上性心动过速 *禁用于支气管哮喘
临床新用
治疗术后胃无力症，连续用药3天， 有效率达91.5%。
依酚氯胺 Edrophonium 特点
–抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 –显效快，维持时间短
用途
–诊断重症肌无力
–鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
第二节 抗胆碱酯酶药
内容提要
3. 易逆性抗胆碱酯酶药
① 作用机制 ② 一般特性 ③ 常用易逆性抗胆碱酯酶药
4. 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
① 中毒机制 ② 中毒表现 ③ 中毒诊断及防治
3.
教学基本要求
掌握： 1.有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2.新斯的明的药理作用及临床应用
熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine
化学结构中含季铵基团 1. p.o生物利用度低 2. 不易透过BBB 3. 不易透过角膜
新斯的明 Neostigmine 用途： 1.重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药
2.竞争性肌松药过量
3.术后腹气胀、尿潴留
了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶 (cholinesterase， ChE)
乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase，AChE) – relatively specific for acetylcholine – rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic
机制与新斯的明相似 用途与毛果芸香碱相同
与新斯的明不同：
与毛果芸香碱不同：
P.O、注射易吸收（叔铵） 机制不同
易透过BBB(中枢作用)
作用快、强、久，刺激性强
易透过角膜
第二节 抗胆碱酯酶药
地美溴铵 Demecarium
特点
–作用时间较长
用途
– 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治 疗无效的患者
第二节 抗胆碱酯酶药