曲妥珠单抗
曲妥珠单抗
毒理研究
毒理研究
致癌作用、突变、对生育的损害
未检测曲妥珠单抗的致癌潜能。
在标准 Ames细菌和人外周血淋巴细胞致突变试验中，曲妥珠单抗浓度达到5000μg/mL时，未观察到致突变 反应。在体内微核试验中，快速静脉注射达到 118mg/kg的曲妥珠单抗后，未有观察到小鼠骨髓细胞染色体损害 的证据。
曲妥珠单抗上市后，报告了妊娠妇女使用曲妥珠单抗单药或联合化疗治疗时发生羊水过少。这些妇女患者中， 有一半患者停用曲妥珠单抗后羊水指数升高。有1例患者在羊水指数改善后恢复曲妥珠单抗治疗时，羊水过少复发。
对于妊娠期间使用曲妥珠单抗治疗的妇女，应监测是否发生羊水过少。如果发生羊水过少，则应在合适的孕 龄在专科医生指导下进行相应检查和监测。静脉补液有助于改善其它化疗药物治疗后发生的羊水过少，但静脉补 液研究在雌性猕猴体内完成，曲妥珠单抗每周给药剂量高达人类维持剂量 2mg/kg的25倍，未发现生育受 损。曲妥珠单抗对男性生育能力的影响未进行研究。
药代动力学
药代动力学
在群体药代动力学模型分析中，采用来自18项I、II和III期试验，接受赫赛汀静脉输注制剂治疗的1582例 受试者的合并数据，对曲妥珠单抗的药代动力学进行了评价。采用二室模型，基于来自中央室的平行线性和非线 性消除途径描述了曲妥珠单抗的浓度-时间曲线。由于是非线性消除途径，总清除率随着浓度降低而升高。乳腺癌 （MBC/EBC）的线性清除率为0.127 L/日，胃癌为0.176 L/日。非线性消除参数中，最大消除率（Vmax）为8.81 mg/日，米氏常数（Km）为8.92 mg/L。乳腺癌患者的中央室容积为2.62 L，胃癌（AGC）患者为3.63 L。
化合物简介
化合物简介
基本信息 中文名称：曲妥珠单抗 中文别名：曲妥单抗;群司珠单抗; 英文名称：Trastuzumab 英文别名：Herceptin ;Trastuzumab; CAS号：-69-1
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认识
3. 曲妥珠单抗在全球的销售额持续增长，显示出其在肿瘤治疗 领域的重要地位。
感谢观看!
3. 曲妥珠单抗在癌症治疗中 的应用已经得到了广泛的认 可，是许多患者的重要治疗 选择之一。
2. 曲妥珠单抗在免疫疗法中的应用。
1. 曲妥珠单抗在免疫疗法 中主要用于治疗HER2阳性的 乳腺癌和胃癌。
2. 通过激活人体免疫系 统，曲妥珠单抗能够有效 地攻击癌细胞，提高患者 的生存率。
3. 曲妥珠单抗的使用需要 在医生的指导下进行，以确 保其安全性和有效性。
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认 识
01
02
03
04
一、曲妥珠单抗的基本概念
1. 什么是曲妥珠单抗？
02
01
1. 曲妥珠单抗是一种针 对HER2阳性乳腺癌的靶向 治疗药物，能够特异性地 结合HER2受体，抑制肿瘤 细胞的生长和扩散。
2. 曲妥珠单抗是由基因工 程技术制备的一种人源化单 克隆抗体，通过与HER2受体 结合，阻断其信号传导通路 ，从而抑制肿瘤细胞的增殖 和转移。
3
及时发现并处理可能出现的副作用。
2 1
2. 曲妥珠单抗的使用必须在医生的指导下进行，严格按照医 生的处方和建议使用。
1. 在使用曲妥珠单抗前，患者需要接受详细的医学评估，包 括身体状况、病情严重程度等。
四、曲妥珠单抗的研究进展
1. 曲妥珠单抗的最新研究成果是什么？
1. 曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌的最新研究中，显示出了 显著的疗效和较低的副作用。
03
3. 曲妥珠单抗的主要成分是 经过基因工程技术改造的人 源化单克隆抗体，用于治疗 HER2阳性乳腺癌。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗1. 引言曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种靶向治疗药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌。
它是一种单克隆抗体，能够选择性地靶向肿瘤细胞表面过度表达的HER2蛋白。
本文将介绍曲妥珠单抗的作用机制、临床应用以及相关副作用信息。
2. 作用机制曲妥珠单抗通过结合HER2蛋白，在抑制HER2阳性肿瘤细胞生长和扩散的同时，也能够激活抗肿瘤的免疫反应。
具体作用机制如下：•结合HER2蛋白：曲妥珠单抗能够结合到HER2蛋白的外域，阻断其对其他信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
•ADCC效应：曲妥珠单抗可以激活自然杀伤细胞（NK细胞）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，进一步促进肿瘤细胞的死亡。
•CDC效应：曲妥珠单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，促使肿瘤细胞被巨噬细胞以及其他免疫细胞摧毁。
3. 临床应用曲妥珠单抗主要应用于以下两种类型的肿瘤治疗：3.1 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。
HER2阳性乳腺癌指乳腺癌细胞表面过度表达HER2蛋白。
曲妥珠单抗可与HER2蛋白结合，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡，从而延长患者的生存期和改善预后。
3.2 HER2阳性胃癌曲妥珠单抗也可用于HER2阳性胃癌的治疗。
相比于传统的化疗方案，曲妥珠单抗联合化疗方案能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期和临床反应率。
4. 副作用曲妥珠单抗的使用可能引发一些副作用，包括但不限于：•心脏毒性：曲妥珠单抗使用过程中，可能导致心脏毒性反应，包括心脏功能障碍和心律失常。
因此，在使用曲妥珠单抗治疗时应定期检测心脏功能。
•过敏反应：部分患者在使用曲妥珠单抗后可能出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、发热、荨麻疹等症状。
若出现过敏反应，应及时停药并采取相应对症治疗措施。
•肝功能损害：曲妥珠单抗使用过程中，可导致肝功能损害，表现为肝酶升高等症状。
医生在治疗期间应密切监测患者的肝功能指标。
2024帕妥珠曲妥珠单抗注射液课件
• 静脉通路不良/不能耐受长期输注患者临床
+
必需用药
• 身体、心理、社会功能治愈
出
60~150分钟 耗材（置管/输液港） /定期维护支
• 免去反复繁琐操作， 减少配液差错
• 节约医疗护理时间
按体重配液
• 提高床位周转率
医疗体系
• 助力同质化医疗 • 促进分级诊疗政策实施
1.帕妥珠单抗注射液说明书.核准日期：2018年12月17日. 2.注射用曲妥珠单抗说明书.核准日期：2009年7月31日. 3.帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）说明书.核准日期：2023年12月26日.
住院治疗
曲帕双靶皮下合剂3
5~8分钟
无需静脉置管
固定剂量
门诊/日间治疗
有效性 1/1
全球多中心RCT研究证实，与曲帕双靶静脉方案疗效相当且可替代
曲帕双靶方案是治疗HER2阳性乳腺癌的“金标准” ， 早期可临床治愈*
APHINITY研究（早期）1
曲帕双靶方案： 治疗HER2阳性早 期患者（最多18个周期用药）
约70%
• 曲妥珠单抗皮下制剂于2023年纳入医保2 ，缓解了单靶方案静脉输注模 式面临的巨大挑战，弥补了该部分医疗体系的不足
患者： 治疗等待时间长 长期输注并发症 住院/耗材等额外支出 就医体验差
……
医护/药师： 配液操作繁琐 配液剂量错误风险 医护输注/观察时间增加
……
医疗体系： 床位周转率低 静脉输液率高 各级治疗不同质
4.Shao Z,et al .ESMO Asia Congress 2022 1.MO .
5.2024CSCO乳腺癌诊疗指南.
6.NCCN. Clinical Practice Guidelines in Breast Cancer v2. 2024. 7.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年精要版）. 8.中国药学会《抗肿瘤药物创新皮下制剂临床应用的药事服务专家共识》
曲妥珠单抗报销标准
曲妥珠单抗报销标准
曲妥珠单抗的报销标准因地区而异。
一般来说，医保报销比例为70%，但不同地区存在差异。
例如，江苏省双通道管理药品中的曲妥珠单抗医保报销比例分为职工和居民，职工报销比例为75%，居民报销比例为70%。
江西南昌的曲妥珠单抗医保报销比例为：城镇职工基本医保支付比例为结算价的75%，城乡居民基本医保支付比例为结算价的70%。
山西省无论是职工医保还是城乡居民基本医保，曲妥珠单抗的报销比例均为70%。
具体的报销标准可能还会因医保计划、政策等因素有所不同。
在使用曲妥珠单抗之前，建议您详细了解所在地区的医保政策，以确定具体的报销比例和费用。
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL=溶剂：灭菌注射用水，含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a , a -双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGI型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%勺患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10,50，100, 250和500 mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。
随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。
在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的赫赛汀简介罗氏乳腺癌首次负荷量和 2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
2024年曲妥珠单抗市场发展现状
曲妥珠单抗市场发展现状简介曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的单克隆抗体药物。
曲妥珠单抗的研发和应用，对乳腺癌和胃癌患者的治疗带来了重大的突破。
在过去的几年中，曲妥珠单抗在市场上取得了巨大的成功，成为了一种重要的治疗药物。
本文将对曲妥珠单抗市场发展现状进行详细的分析。
曲妥珠单抗的优势曲妥珠单抗具有以下几个优势，使其在市场上占据重要地位：1.高度有效的抗癌药物：曲妥珠单抗通过抑制HER2受体诱导的信号传导途径，能有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖，对乳腺癌和胃癌的治疗有显著疗效。
2.目标靶向治疗：曲妥珠单抗能够专门针对HER2受体进行结合，避免对正常细胞的不必要损伤，减少了患者的副作用。
3.多种治疗方法的结合应用：曲妥珠单抗可以单独应用，也可以与其他抗癌药物、放疗或手术等治疗方法进行联合应用，提高了治疗效果。
曲妥珠单抗市场的发展现状曲妥珠单抗市场在过去的几年中取得了快速增长，并且有望在未来继续保持良好的发展势头。
以下是曲妥珠单抗市场的发展现状的详细分析：市场规模曲妥珠单抗在乳腺癌和胃癌领域的治疗中已经得到了广泛应用。
根据最新的研究数据显示，曲妥珠单抗市场在过去几年中以每年10%的速度增长，在未来几年中有望继续保持良好的增长势头。
主要市场地区曲妥珠单抗在全球范围内的市场都取得了显著的成绩。
目前，北美和欧洲是曲妥珠单抗的主要市场地区，占据了全球市场的大部分份额。
亚太地区和拉丁美洲市场也在逐渐增长，预计在未来几年中会成为曲妥珠单抗市场的重要增长动力。
竞争态势曲妥珠单抗市场存在一些主要的竞争对手，包括其他抗HER2药物和免疫治疗药物等。
然而，由于曲妥珠单抗的独特优势和疗效，以及其成熟的研发和生产技术，使其在市场上具有一定的竞争优势。
市场趋势未来曲妥珠单抗市场有望出现以下几个明显的趋势：1.创新药物的研发：随着科技的进步和医疗需求的增加，曲妥珠单抗的研发将继续进行，可能会出现更加高效的新药物。
注射用恩美曲妥珠单抗说明书
核准日期：修改日期：注射用恩美曲妥珠单抗说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：注射用恩美曲妥珠单抗商品名：赫赛莱® 英文：Kadcyla®英文名：Trastuzumab Emtansine for Injection汉语拼音：Zhusheyong Enmei Qutuozhu Dankang【成份】活性成份：恩美曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体－药物偶联物（ADC），含有人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗，该抗体通过稳定的硫醚连接体MCC（4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸酯）与微管抑制药物DM1（美坦辛衍生物）共价结合。
分子量：约148,781 Da。
赋形剂：琥珀酸、氢氧化钠、聚山梨酯20、蔗糖。
【性状】注射用恩美曲妥珠单抗是白色至类白色无菌冻干粉饼，供静脉输注用。
【适应症】赫赛莱单药适用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
【规格】100 mg/瓶；160 mg/瓶。
【用法用量】为防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为赫赛莱（恩美曲妥珠单抗），而非曲妥珠单抗。
本品仅限于在具有丰富癌症治疗经验的医疗专业人员的监督下使用。
接受本品治疗的患者应确认为HER2阳性肿瘤，HER2阳性定义为免疫组化（IHC）评分为3+，或原位杂交法（ISH）或荧光原位杂交法（FISH）比率≥2.0。
该检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。
有关检测性能和解释的完整说明，请参阅相关HER2检测分析说明书。
换用其他任何生物药品时需获得处方医生的同意。
本品须由专业医疗人员复溶和稀释，并采用静脉输注给药（参见【用法用量】中的“使用、处理和处置的特殊说明”）。
不得静脉推注或快速静脉注射。
给药方案本品推荐剂量为3.6 mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（21天为一个周期）。
曲妥珠单抗结构
曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体含人IgG1 框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够与HER2 绑定。
曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。
它由一个人源化的抗her2单克隆抗体通过一个四肽基的可切割连接物与拓扑异构酶I抑制剂的有效载荷连接组成，具有较高的药物有效载荷，同时在血浆中比较稳定。
如需了解更多信息，建议查阅相关的生物医学文献。
单克隆抗体药物的知识讲解(化疗药)
【注意事项】 本品不能静脉推注。 曲妥珠单抗不可与其他药物混用。也不能用5%葡萄糖液稀释，因为可使蛋白凝固。曲
妥珠单抗一旦稀释，应立即使用。 有必要可放2～8℃冰箱中保存24h。2～8℃冷藏。用特制注射用水稀释后，因含防腐
剂可以在冰箱中稳定保存28天。不能把稀释后的溶液冷冻保存。有效期3年。 [3] 【剂量调整】 输注反应 ·对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率 ·对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注 ·对发生严重和危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注
【警示语】（摘取）
输注反应；肺部反应 曲妥珠单抗会导致严重的输注反应和肺部反应。有报道发生致命的输注反应。
大多数情 况下，症状发生在曲妥珠单抗输注过程中或 24 小时内。对于发生 呼吸困难或临床显著的低 血压患者，应当立即停止输注曲妥珠单抗，并对患 者进行监控直至症状完全消失。发生过敏、 血管性水肿、间质性肺炎或者急 性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠
已知免疫球蛋白IgG 可通过胎盘屏障. 在人类临床试验中，还没有对母亲暴露于利妥昔单抗后对新生儿B 细胞水平 的影响进行研究。尚未无怀孕妇女有关的充分、良好对照研究数据，但是， 怀孕期间使用过利妥昔单抗的母亲所产新生儿有报告一过性B 细胞耗竭和淋 巴细胞减少。鉴于此，孕妇应禁用利妥昔单抗，除非可能的获益高于风险。 育龄妇女在使用利妥昔单抗的过程中及治疗后的12 个月，应采取有效的避孕 措施。
【药物过量】
人体中尚未进行利妥昔单抗过量的临床试验。利妥昔单抗单次给药超过
1000mg 尚未在对照临床试验中研究。迄今为止，最高试验剂量为5 g，用
于在患有慢性淋巴细胞性白血病的病人。未发现其它的安全性信号。一旦病
曲妥珠单抗在胃癌中
项随机对照、开放性、国际多中心Ⅲ期
临床研究
基于ToGA试验的结果，NCCN专家小组 将曲妥珠单抗联合化疗纳入了指南，作 为HER-2阳性晚期胃癌或胃食管结合部 腺癌患者的一个新的治疗选择。对 VEGFR和EGFR抑制剂联合化疗治疗晚
期胃癌和胃食管结合部癌进行评价的随
机III期临床研究也正在进行中
HER2检测适宜范围？
HER2也是胃癌的独立生存预后因素 日本学者通过本国ToGA研究数据提示
HER2对胃癌预后并未产生影响
靶向HER2药物主要分为两类： （1）单克隆抗体：曲妥珠单抗
（2）酪氨酸激酶抑制剂：拉帕替尼
2009年ToGA试验是迄今为止第一个证间的全球大型Ⅲ期试验，它是一
对不可手术的局部晚期、复发、或转移性胃 /胃食管结合部腺癌患者，如考虑给予曲 妥珠单抗治疗，则需要免疫组化（IHC） 或荧光原位杂交法（Fish）进行肿瘤 HER2-neu过表达评价
HER2检测方法
免疫组织化学染色（IHC）或原位杂交（in
situhybridization）,后者包括荧光原位杂交
（fish）和双色银染原位杂交（DSISH）,推
荐 IHC与Fish或 DSISH相结合的检测策略
蛋白表达及基因扩增情况
标本类型
手术切除标本或活检标本 （1）所有标本应在离体后20-30min内进行标记、 切开、固定等初步处理 （2）采用新鲜配制的4%中性缓冲甲醛液作为固定 液；固定液的量应为组织的10倍；标本的固定时 间为8-48h（活检标本也应保证至少1h/mm组织）
曲妥珠单抗在胃癌中 的应用
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗（赫赛汀）是针对人表皮生长因 子受体-2(HER-2)设计的人源化单克隆抗体， 主要通过拮抗HER-2信号转导通路的传递， 影响细胞周期，抑制肿瘤血管生长、提高抗 体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应等而 发挥抑制肿瘤的作用
常用抗肿瘤用药——曲妥珠单抗
2.
心脏毒性 虽然曲妥珠单抗本身心脏毒性并不显著，但如果和多柔比星同时应用，心脏毒性则比较明显。表现为呼吸困难、水肿、左心射血减少，甚至可以导致心力衰竭。对既往曾经应用过多柔比星和做过胸部照射的患者也需注意，因为曲妥珠单抗可以使心脏毒性重现。
3.
血液学毒性 很少部分患者可以有贫血、白细胞和血小板减少，而且一般较轻，如果与抗肿瘤药物联合应用，则需注意血液学毒性有可能加 重
曲妥珠单抗是针对细胞核Her-2基因调控细胞表达的P185糖蛋白而研制的重组DNA衍生的人源化IgG1型单克隆抗体，其轻链可变区由鼠源部分组成，可以识别P185糖蛋白，而重链固定区和大部轻链区均是人源部分。曲妥珠单抗进入人体后能选择性地与P185糖蛋白结合，抑制Her-2阳性肿瘤细胞生长。此作用是由于对生长因子结合竞争性抑制机制，如Her-2受体结构的解离、Her-2受体表达的下调或对Her-2受体信号传导途径的干扰。曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的潜在介质，本身具有抗肿瘤作用，此外还可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性从而提高化疗的疗效。曲妥珠单抗使肿瘤细胞对循环的杀伤细胞和巨噬细胞的攻击更敏感。该药限制了肿瘤细胞的生长，并导致肿瘤细胞退缩或在某些情况下完全退化。
药物大类
抗肿瘤药
药物小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
曲妥珠单抗
英文名
Trastuzumab
适应症
用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌。
作为单一药治疗已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。
1.
与紫杉醇联合治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
用法用量
首次应用给予负荷剂量：4mg/kg，将稀释后的溶液加入0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注90分钟，以后每周2mg/kg，静脉滴注30分钟，4～8周为一疗程，或连续用药至疾病进展。
曲妥珠单抗1
曲妥珠单抗1、商品简介曲妥珠单抗（Trastuzumab）是抗HER2（原癌基因人类表皮生长因子受体2）的单克隆抗体，为重组DNA衍生的人源化的抗P185糖蛋白单克隆抗体,属IgG1抗体,含人的框架区以及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区，人源化部分占95％，鼠抗占5％。
曲妥珠单抗是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)生产的，纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤，采用的是用亲合色谱法和离子交换法。
2、商品形式商品名：赫赛汀英文名：Herceptin通用名：注射用曲妥珠单抗英文名：Trastuzumab药品规格：440mg（20ml）/瓶执行标准：JS20090127批准文号：进口药品注册证号：S2*******生产企业：上海罗氏制药有限公司核准日期：2009年7月31日性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。
溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚山梨醇酯203、贮藏商品的有效期为3年。
一般要在2-8℃下贮存。
使用时用配套提供的注射用灭菌水溶解，配好的溶液在2-8 ℃冰箱中可稳定保存28天。
用含0.9 ﹪NaCl的配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8 ℃条件下稳定保存24小时。
30 ℃条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时。
但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好保存在2-8 ℃冰箱内。
4、药品用途主要用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
本品常用作乳腺癌辅助治疗药物，适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。
德曲妥珠单抗结构
德曲妥珠单抗结构
德曲妥珠单抗的结构是一种蛋白质分子，由两个重链和两个轻链组成。
每个重链和轻链都由多个氨基酸残基连接而成。
德曲妥珠单抗的结构是由其基因决定的，基因编码了蛋白质的氨基酸序列，进而决定了蛋白质的结构。
德曲妥珠单抗是一种人工合成的抗体，通常是通过基因工程技术制备的。
它是通过将人体免疫系统中产生的抗体基因导入到真核细胞中，利用真核细胞的表达和分泌功能，合成出具有特定抗原结合能力的蛋白质。
德曲妥珠单抗结构的重链和轻链之间存在特定的二硫键连接，形成了稳定的四聚体结构。
这种结构使德曲妥珠单抗能够特异地结合目标抗原并具有治疗效果。
德曲妥珠单抗的结构是其抗原结合能力和药理效果的基础，也是其在临床应用中的重要特性。
2024年曲妥珠单抗市场需求分析
曲妥珠单抗市场需求分析引言曲妥珠单抗（Rituximab）是一种针对CD20抗原的人源化单抗药物，被广泛应用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和类风湿性关节炎（RA）等疾病。
曲妥珠单抗作为一种高效、安全的药物，市场需求日益增长。
本文将对曲妥珠单抗市场需求进行深入分析。
1. 市场规模与增长趋势曲妥珠单抗市场规模持续扩大。
根据市场调研数据显示，曲妥珠单抗全球市场规模从20xx年的X亿美元增长到20xx年的X亿美元，年均增长率约为X%。
该增长趋势将在未来几年内持续。
市场规模增长的原因主要包括： - 高发病率：非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎等疾病在全球范围内有较高的患病率，推动了曲妥珠单抗的需求增长。
- 医疗水平提高：随着医疗技术的进步，曲妥珠单抗作为有效的治疗选择被更多医生采用，从而推动了市场需求的增长。
2. 市场主要消费者曲妥珠单抗的市场需求主要来自以下几个群体： - 患者：非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎患者是曲妥珠单抗的主要消费者，他们需要长期使用药物来治疗疾病。
-医院及医生：医院和医生是曲妥珠单抗的主要购买者，他们通过开具处方来获得药物，并为患者进行治疗。
3. 市场需求驱动因素市场需求的驱动因素主要包括以下几个方面： - 疾病患者数量增加：非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎等疾病的患者数量持续增加，促使了对曲妥珠单抗的需求增长。
- 治疗效果认可度提高：曲妥珠单抗作为一种有效治疗手段，受到患者和医生的认可，从而推动了市场需求的增长。
- 医保政策支持：一些国家的医保政策对曲妥珠单抗给予了一定程度的报销和补贴，降低了患者的药物负担，进一步推动了市场需求的增长。
4. 市场竞争格局曲妥珠单抗市场竞争激烈，主要竞争对手包括罗氏（Roche）、强生（Johnson & Johnson）等国际制药公司。
这些公司都拥有自己的曲妥珠单抗产品，并通过产品质量、价格和市场推广等方面展开竞争。
5. 市场发展趋势曲妥珠单抗市场未来的发展趋势主要包括以下几个方面： - 新适应症的扩展：随着对曲妥珠单抗疗效的进一步研究，可能会发现更多的适应症，扩大了市场需求。
曲妥珠单抗等电点值
曲妥珠单抗等电点值曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种抗HER2（人类表皮生长因子受体）的单克隆抗体药物，被广泛应用于治疗HER2阳性乳腺癌。
曲妥珠单抗的等电点值是一个重要的生物化学指标，它揭示了该药物在溶液中的电荷状态与溶液pH的关系。
本文将对曲妥珠单抗的等电点值进行全面评估，并深入探讨其对药物研发和治疗效果的意义。
1. 曲妥珠单抗的等电点值是多少？曲妥珠单抗的等电点值一般为pH 8.1左右。
等电点值是指溶液中药物的净电荷为零的pH值，即药物的正电荷与负电荷的数量相等。
在等离子体中，药物的净电荷状态会影响其在生物体内的分布、稳定性和药效等方面。
2. 曲妥珠单抗的等电点值对药物研发的意义是什么？等电点值可以提供药物的表面电荷信息，这对于药物研发具有重要的指导意义。
等电点值可以帮助研究人员确定药物在不同pH条件下的溶解度和稳定性，从而优化药物制剂的配方。
等电点值还可以影响药物的体内分布和吸收，因为药物在不同pH环境下可能会发生带电的离子交换。
3. 曲妥珠单抗的等电点值与药物的稳定性有关吗？是的，曲妥珠单抗的等电点值与其在溶液中的稳定性密切相关。
如果药物在其等电点附近的pH条件下失去了相对稳定的净电荷，药物分子之间可能会出现静电吸引和排斥的现象，导致药物聚集、凝析或沉淀。
这种聚集可能会降低药物的活性、吸收率和药物释放速率，从而影响治疗效果。
4. 曲妥珠单抗的等电点值如何影响其在体内的分布和吸收？曲妥珠单抗的等电点值决定了其在不同生理环境中的带电状态和分布。
在低于等电点的pH条件下，曲妥珠单抗会带正电荷，这有助于增加其在负电荷较多的肿瘤细胞表面的黏附力和亲和力。
相反，在高于等电点的pH条件下，药物会带负电荷，这有助于增加其在血液循环中的稳定性和延长药物的半衰期。
5. 曲妥珠单抗的治疗效果与其等电点值有关吗？曲妥珠单抗的等电点值与其在治疗HER2阳性乳腺癌中的效果有一定关联性。
在低于等电点的pH条件下，药物可以更好地与HER2阳性肿瘤细胞结合，抑制肿瘤细胞的生长和转移。
赫塞汀曲妥珠单抗
分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致
命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素
或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重
度的心功能减退（纽约心脏学会［NYHA］分级的Ⅲ/Ⅳ）。
在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。 选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心 脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项 检查 ：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目 前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人 有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左 室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左 室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全 部发现将发生心功能减退的患者。
不要把配的的溶液冷冻起来。
含0.9%NaCl的配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2～8℃条件下稳定 保存24小时。30℃条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时。但由于稀释 后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好还是保存在2～8℃冰箱内。 从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条 件下进行的，否则稀释后的溶液不能保存。
药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输 入10，50，100，250和500mg曲妥珠单克隆抗体每 周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高， 平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了 曲妥珠单克隆抗体4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每 周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1～32天）， 在16～32周之间，曲妥珠单克隆抗体的血浆浓度达到 稳定状态，平均谷浓度约75ug/mL。
所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250mL 0.9% NaCl输液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。 输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或 变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的，可在2～8℃冰箱中保存24 小时。
赫赛汀-曲妥珠单抗
赫赛汀-曲妥珠单抗可能导致心脏毒性反应，严重心脏病患者应慎 用或禁用。
对曲妥珠单抗过敏者禁用
对曲妥珠单抗过敏的患者应禁用赫赛汀-曲妥珠单抗。
04 赫赛汀-曲妥珠单抗的研 发历程与未来展望
研发历程
1980年代
1990年代
曲妥珠单抗的发现和早期研究，针对其治 疗肿瘤的潜力进行探索。
赫赛汀-曲妥珠单抗的研发进入临床试验阶 段，初步证明了其在治疗乳腺癌中的疗效 。
研究赫赛汀-曲妥珠单抗在早期 癌症预防和治疗中的应用，以降
低癌症发病率和死亡率。
深入了解赫赛汀-曲妥珠单抗的 作用机制，为新药研发提供理论
支持。
对行业的影响与贡献
1 2 3
促进生物医药行业的发展
赫赛汀-曲妥珠单抗的成功研发和应用，为生物 医药行业提供了新的治疗手段和经济增长点。
推动相关领域的研究
赫赛汀-曲妥珠单抗的成功促使更多科研机构和 企业投入到生物医药领域的研究中，推动了相关 领域的技术进步和创新。
赫赛汀-曲妥珠单抗由曲妥珠单抗和赫赛汀两种药物组成，其中曲妥珠单抗是一 种人源化单克隆抗体，能够特异性地与HER2受体结合；赫赛汀则是一种针对 HER2受体的免疫毒素，能够抑制HER2受体的信号转导，从而抑制肿瘤细胞的生 长和扩散。
药物作用机制
01
赫赛汀-曲妥珠单抗通过与HER2 受体结合，抑制其信号转导，从 而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
效益
包括因治疗而避免的医疗 费用、患者因治疗改善而 获得的工作日或学日的增 加等。
药物经济学评价
成本效果分析
衡量药物治疗相对于其他 治疗手段的性价比，通常 以质量调整生命年 （QALYs）作为指标。
成本效用分析
曲妥珠单抗市场分析报告
曲妥珠单抗市场分析报告1.引言1.1 概述曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种靶向治疗药物，用于治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌和胃癌。
随着肿瘤治疗领域的不断发展，曲妥珠单抗在临床上取得了显著的成果，成为许多患者的重要治疗选择之一。
本报告旨在对曲妥珠单抗的市场情况进行深入分析，包括该药物的发展历程、市场需求情况、竞争对手分析等内容，旨在为相关医药企业及投资者提供全面的市场情报，帮助他们制定正确的市场策略。
文章结构部分的内容可以如下编写：1.2 文章结构:本报告将从以下几个方面对曲妥珠单抗进行市场分析，提供全面的市场情况和发展趋势：- 曲妥珠单抗介绍：首先介绍曲妥珠单抗的基本信息，包括药物特点、适应症、剂型和用法等方面的介绍，为后续的市场需求分析提供基础。
- 市场需求分析：针对曲妥珠单抗在市场上的需求情况进行深入分析，包括患者群体、用药趋势、市场规模和增长潜力等方面的研究，以帮助企业了解目标市场的需求状况。
- 竞争对手分析：对曲妥珠单抗在市场上的竞争对手进行横向比较和竞争力分析，包括市场占有率、产品优势、营销策略等方面的对比研究，为企业制定市场策略提供参考依据。
通过上述分析，本报告旨在为企业提供关于曲妥珠单抗市场的详尽信息，为企业的决策提供有力支持。
1.3 目的文章的目的是通过对曲妥珠单抗市场的深入分析，了解其在医疗行业中的地位和作用，探讨市场上对该药物的需求情况，以及对竞争对手进行分析，从而为相关企业制定发展前景展望、市场策略建议等提供依据。
同时，本报告还旨在为读者提供一份全面的曲妥珠单抗市场分析报告，帮助他们更好地了解这一药物在市场上的状况，为相关决策提供支持和参考。
1.4 总结总结:通过市场分析报告，我们可以得出曲妥珠单抗在当前市场中具有巨大的发展潜力。
随着医疗技术的不断进步和人们对健康的日益重视，市场对于曲妥珠单抗的需求将会持续增长。
同时，我们也注意到市场竞争非常激烈，需要我们制定切实可行的市场策略来应对竞争。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
曲妥珠单抗摘要：曲妥珠单抗（Trastuzumab）作为全球十大畅销药物之一，主要被用来治疗HER2过表达的转移性乳腺癌、转移性胃癌等。
本文主要针对曲妥珠单抗药品及用途、使用该药物产生的不良反应、它对HER2作用机制以及它的耐药性、耐药机制进行了阐述，同时，探讨了曲妥珠单抗的研发过程。
关键词：曲妥珠单抗/赫赛汀；ErbB2/HER2；耐药；作用机制曲妥珠单抗，又名赫赛汀，是抗ErbB2/HER2（原癌基因人类表皮生长因子受体2）的单克隆抗体，为重组DNA衍生的人源化的抗P185糖蛋白单克隆抗体，属IgG1抗体，含人的框架区以及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区，人源化部分占95％，鼠抗部分占5％。
曲妥珠单抗的商品名为赫赛汀，英文为Herceptin，其商品形式的通用名为注射用曲妥珠单抗，英文名字为Trastuzumab，其药品规格为440mg（20ml）/瓶，本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。
溶剂为配套的灭菌注射用水，其中含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
市场销售曲妥珠单抗的赋形剂一般为L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、α，α-双羧海藻糖、聚山梨醇酯等[1]。
曲妥珠单抗冻干粉状态的商品的有效期为3年，一般要在2-8℃下贮存。
它在使用时用配套提供的注射用灭菌水溶解，配好的溶液在2-8 ℃冰箱中可稳定保存28天；若用含0.9％NaCl配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8 ℃条件下稳定保存24小时；30 ℃条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24小时；但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好保存在2-8 ℃冰箱内，但是，曲妥珠单抗的溶液最好现配先用，不宜长时间放置[1]。
1 曲妥珠单抗的药品用途[2]大量研究表明，曲妥珠单抗主要用于转移性乳腺癌以及转移性胃癌等的治疗，同时，研究发现，曲妥珠单抗与其他药物联合使用的治疗效果比单独使用要好很多。
1.1 曲妥珠单抗单独使用曲妥珠单抗主要用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。
该药品还常用作乳腺癌辅助治疗药物，适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如果适用）后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗。
1.2 与其他药物联合使用赫赛汀与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。
该药品也可与卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂辽河使用治疗转移性胃癌，适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。
需要注意的是曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者。
1.3 曲妥珠单抗的用法与用量[1]对于转移性乳腺癌来说，初次负荷剂量建议初次负荷量为4mg/kg，90分钟内静脉输入。
应观察病人是否出现发热、寒战或其它输注相关症状。
停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。
维持剂量建议每周用量为2mg/kg。
如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完，维持治疗直至疾病进展。
对于转移性乳腺癌的辅助治疗来说，在完成所有化疗后开始曲妥珠单抗治疗。
曲妥珠单抗的给药方案为8 mg/kg，初始负荷量后接着每 3 周 6 mg/kg 的维持量，静脉滴注约90分钟。
共使用17剂（疗程52周）。
对不同患者进行相应的剂量调整，对发生轻至中度输注反应患者应降低输注速率；对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注；对发生严重和危及生命的输注反应患者：强烈建议永久停止曲妥珠单抗的输注。
临床试验中未减量使用过曲妥珠单抗。
在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用本品，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。
请勿静推或静脉快速注射。
2 不良反应以及应对策略[2-4]2.1 单独应用曲妥珠单抗引起的不良反应有实验研究单独应用曲妥珠单抗治疗213例HER-2阳性表达患者不良反应发生率大于等于5%，可表现在整体、心血管、消化、代谢、肌肉骨骼、神经系统、呼吸、皮肤等方面。
2.2 曲妥珠单抗联合其他化疗药品引起的不良反应使用曲妥珠单抗和一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺AC 或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率≧10% ，且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应(P≦ 0.05)。
主要的不良反应有引起心脏毒性、血液毒性、肝肾毒性。
2.3 心脏毒性心脏毒性是曲妥珠单克隆抗体治疗最为常见的不良反应，其原因在于心肌细胞上亦有大量的HER2受体。
出现心脏毒性的主要表现为心功能不全以及心率异常的体征和症状，如心悸、胸闷、心动过速、心律失常等，严重时可以出现呼吸困难、端坐呼吸、肺水肿、S3 奔马律或射血分数降低。
预防及治疗措施：（1）用药期间给予心电监护至输液完成后 1 h；（2）发生轻微反应，如心悸、心动过速等可给予心得安对症治疗，出现严重症状应立即停药，并采取相应抢救措施，床旁常规备吸氧等急救设备和药品；（3）曲妥珠单克隆抗体治疗前 120 mi n 开始给予营养心肌药物，如心肌极化液；（4）每次治疗前或间隔1 次应检查心肌酶谱、心电图、超声心动图 + 心功能等，重点监测LVEF的变化，LVEF≤50%应考虑停药。
2.4 过敏任何药物治疗均可能出现过敏反应，曲妥珠单克隆抗体作为一种人源化单克隆抗体也不能例外。
曲妥珠单克隆抗体过敏的主要表现为皮肤瘙痒、皮疹，严重时可以出现哮喘、喉头水肿、呼吸困难等。
预防及治疗措施：（1）曲妥珠单克隆抗体治疗前 30 mi n 可预防性给予口服抗组胺药物；（2）用药过程中出现轻度或中度过敏症状，则根据需要使用抗组胺药物或肾上腺皮质激素治疗，如能控制病情则可继续使用曲妥珠单克隆抗体；（3）出现严重并发症时立即停药，进行抢救。
2.5 输液相关反应与其他单克隆抗体一样，曲妥珠单克隆抗体治疗较易出现输液反应。
一般在首次用药时出现，常见为寒战和（或）发热，其他包括疼痛、咳嗽、头晕、乏力等。
这些症状通常为轻度到中度，再次输注少有发生。
预防及治疗措施：（1）治疗期间每间隔 1 h 测体温 1 次；（2）出现寒战、高热时，立即停药，卧床休息，给予物理降温，必要时给予解热镇痛药物或肾上腺皮质激素对症治疗，并予补液支持；（3）出现疼痛、头晕症状，予卧床休息，并给予解热镇痛药物口服缓解症状；（4）出现皮疹症状，可给予抗组胺药物或激素治疗。
2.6 肝脏和肾脏毒性与其他药物一样，曲妥珠单克隆抗体也是通过肝脏代谢，然后经肾脏排出体外。
所以，在这个过程中可能造成肝肾功能的损伤。
其主要表现为检测肝肾功能时转氨酶、肌酐、尿素氮等指标异常，但较为少见；肝大、黄染、尿少、水肿等严重症状更是罕见。
预防及治疗措施：（1）监测肝肾功能；（2）曲妥珠单克隆抗体治疗期间可给予保肝治疗；（1）出现肝肾功能损伤后应积极给予保护肝脏和肾脏的治疗，同时对症支持，症状严重时应暂停曲妥珠单克隆抗体用药。
2.7 血液毒性与化疗药物一样，曲妥珠单克隆抗体也具有骨髓抑制作用，但是该作用明显比化疗药物轻微。
曲妥珠单克隆抗体治疗后可能出现白细胞减少、血小板减少以及贫血，但发生概率甚低。
预防及治疗措施：（1）每次用药前和用药后24 h 监测血常规；（2）如出现血液毒性，针对减少的细胞种类给予相应的纠正治疗。
2.8 胃肠道症状主要表现为恶心、呕吐、便秘、腹泻等，发生率明显低于化疗，以腹泻相对常见，一般较轻微。
预防及治疗措施：（1）每次治疗前检查大便常规和隐血试验；（2）出现较为严重的腹泻症状时可给予蒙脱石微粉口服，直至大便基本恢复正常，必要时复查大便常规；（3）不推荐预防性止吐，出现恶心、呕吐症状后可给予中枢镇吐药物。
2.9 感染曲妥珠单克隆抗体治疗并发的感染可伴或不伴中性粒细胞减少，主要表现为轻度上呼吸道或尿道感染症状。
预防及治疗措施：（1）每次治疗前查尿常规；(2) 出现症状后首先检查血常规 ,明确是否伴有中性粒细胞减少； ( 3) 发生感染症状一般较轻微，可给予β内酰胺类或喹诺酮类药物口服，伴有较严重感染时考虑静脉用药，不推荐预防性用药。
3 曲妥珠单抗的作用机制大量研究表明，HER-2基因在20%-30%的乳腺癌中存在明显扩增和过表达，HER2的异常表达及异常信号通路与乳腺癌的侵袭转移、治疗抵抗及不良预后密切相关。
3.1 HER-2基因HER-2 (又名ErbB2，p185HER-2/neu)是由C-erbB2（HER-2/neu）基因编码的相对分子量185KD的具有受体酪氨酸激酶（RTK）活性的跨膜蛋白，包括胞外配体结合区、跨膜区和具有酪氨酸活性的胞内区部分，属于表皮生长因子受体（EGFR）家族，该家族还包括EGFR(ErbB1/HER1)、ErbB3和ErbB4。
其中ErBb2在整个家族受体活化中起了核心作用，其高度表达与放化疗及内分泌治疗抵抗高度相关[5,6]。
该基因主要在胚胎发育期表达，成年后在正常组织中很少表达，并通过参与信号传导通路的一系列活动影响细胞的增殖与分化。
HER2是由HER2基因编码的，人类HER2基因是定位于17号染色体长臂21位的原癌基因，HER2蛋白膜内段的各酪氨酸残基发生磷酸化后均能作用于特定的信号蛋白，激活信号转导通路。
这些信号转导通路包括Ras/促分裂原活化蛋白激酶通路、PI3K/AKT/mTOR通路Janus激酶/信号转导蛋白和转录激活因子通路及PLC-γ通路。
转导途径的异常和各种肿瘤，尤其是乳腺癌的生长及增殖密切相关。
HER1、HER3或HER4与配体结合后，通过与HER2形成异二聚体而激活其细胞膜内侧含有酪氨酸残基的蛋白片段，使C末端的酪氨酸激酶发生磷酸化，信号通路被激活，进而参与多种细胞功能的调节，如生长、增殖和凋亡等[7]。
3.2 曲妥珠单抗作用机制曲妥珠单抗是1998年美国FDA批准的第一个抗HER-2的人源化单克隆抗体药物，用来治疗HER-2高表达的转移性乳腺癌，具有独特功效。
目前研究发现的曲妥珠单抗的作用机制主要包括以下几方面[6,8]：(1) 抑制HER-2二聚化: 与ErbB2受体胞外段特异结合，阻断其形成同源二聚体，并抑制与其它ErbB受体形成异源二聚体;(2) 抑制PI3K-AKT信号通路: 阻止AKT活化，并上调细胞膜上PTEN蛋白表达;(3) 抑制血管生成: 抑制肿瘤血管表皮生长因子(VEGF) 生成，诱导凝血酶敏感蛋白-1( TSP-1) 表达，下调微血管密度;(4) 诱导宿主免疫应答: 激活NK细胞，诱导抗体依赖的细胞毒性效应( ADCC) 等;(5) 抑制ErbB2胞外段被切割: 阻止与细胞膜相连的受体剩余结构域p95的组成性激活;(6) 下调ErbB2表达: 诱导膜表面ErbB2的内吞及其在溶酶体中的降解;(7) 抑制DNA损伤修复: 阻止由放疗等因素造成的肿瘤细胞非程序性DNA 合成(8) 阻滞细胞于G1 期: 诱导细胞周期抑制蛋白诸如p27kip1pRb2/p130的积累和活化，抑制细胞周期蛋白依赖激酶2( CDK2) 的活性;(9) 增加化疗药物的细胞毒性作用。