第11 抗肾上腺素药_PPT幻灯片

4.抗休克---感染性、心源性和神经性休克
心脏兴奋
心输出量↑
改善休克时的微循环障碍
血管扩张
外周阻力↓
降低肺循环阻力 防止肺水肿 休克治疗的三大原则：适度升压、血容量增加、微循环改善
（故在治疗时，需补充血容量。并与NA合用，使血管收缩不致过分 强烈，并使心肌收缩力增强）
（强心苷无效时）
5. 其它药物无效时的急性心肌梗死，充血性心力衰竭
* 甲亢时，β受体阻断药不仅对抗儿茶酚胺的敏感性增高， 而且也可抑制T4 转变成T3，有效控制甲亢的症状
2. 内在拟交感活性（ISA）
在神经末梢儿茶酚胺释放正常时，使用有内在拟交感活性的βR阻断剂， 其激动作用被β受体阻断作用所掩盖
在预先使用利血平以耗竭体内儿茶酚胺，使药物的βR阻断作用无从发 挥，此时再用β受体阻断药，如该药具有ISA，则可致心率加速，心输 出量上升等
三、 α2肾上腺素受体阻断药 ----育亨宾
阻断突触前膜α2受体，减弱负反馈，使NA释放↑
§ 2 β肾上腺素受体阻断药
定义 能与去甲肾上腺素或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从 而拮抗其β型拟肾上腺素作用 根据选择性的不同，可分为： ** 非选择性：β1、β2受体阻断药（普萘洛尔） ** 选择性：β1 受体阻断药（阿替洛尔、美托洛尔） ** α、β受体阻断药（拉贝洛尔）
3. 膜稳定作用
即可使细胞膜对离子的通透性降低的作用。该作用尚无实际意义
① 要在高于临床有效浓度几十倍时才能发挥作用 ② 无膜稳定作用的βR阻断药对心律失常仍有效
4. 其他
① 抗血小板聚集作用 ② 降低眼内压（减少房水形成）
[临床应用]
1.心律失常 各种原因引起的快速型心律失常 2.心绞痛、心肌梗死 3.高血压 适于伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高的
临床应用 1.用于外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.嗜铬细胞瘤的治疗
不良反应 1.体位性低血压 2.心动过速，鼻塞 3.胃肠兴奋（恶心，呕吐） 4.中枢抑制（哮喘等）
二、 α1肾上腺素受体阻断药 ----哌唑嗪 选 择 性 阻 断 α1 受 体 ， 具 有 扩 张 血 管 ， 降低血压的作用，主要用于降压药
突然停药，可使原病症加剧）
[禁忌症] 心功能不全、窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘
药物
药物分类及比较
内在拟交感活性 膜稳定作用
β受体选择性
普萘洛尔
0
纳多洛尔
0
噻吗洛尔
0
吲哚洛尔
++
美托洛尔
0
阿替洛尔
0
倍他洛尔
0
醋丁洛尔
+
拉贝洛尔
++
非选择性（ β1 、β2 ）
0
0 ±
±
选择性（ β1 ）
0
0
+
±
选择性（ α 2、酚妥拉明的作用机制、主要作用和应用 3、普萘洛尔的作用机制、主要作用和应用
③代谢
* β受体阻断：抑制脂肪分解
（因激动 β1 、β3 受体，脂肪分解）
* α和 β受体阻断药合用：拮抗肾上腺素升血糖的作用
（激动α、β2 受体，肝糖原分解）
普萘洛尔：
* 不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖水 平，但能延缓胰岛素后血糖水平的恢复
这可能是其抑制了低血糖引起儿茶酚胺释放所致的糖原分 解。但注意，其往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延 误低血糖的及时察觉
高血压患者，对伴有冠心病、脑血管病变更合适
4.充血性心力衰竭
在心肌状况严重恶化前早期应用，对某些充血性心力衰 竭能缓解症状，改善预后 5.甲亢、甲状腺中毒危象，嗜铬细胞瘤等
[不良反应] 1.胃肠反应 2.过敏反应 3.急性心力衰竭（β阻断抑制心脏，在心脏病人偶可导致心衰） 4.诱发哮喘（用无内在拟交感活性的β阻断药长期应用后
扩张小A -- 外周阻力↓--- 心脏后负荷↓--- 心输出量↑ 扩张小V -- 回心血量↓--- 舒张末期压↓--- 冠脉流量↑
[不良反应]
1.皮肤潮红，鼻塞，胃肠平滑肌兴奋（腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡） 2.过量时可出现体位性低血压，心动过速，心律失常，心绞痛
（应缓慢注射或滴注） 3.胃，十二指肠溃疡，冠心病，胃炎慎用
心脏 心率↓
阻断β R 1
心收缩力↓
心肌耗O2↓ 心输出量↓
肾脏 ----肾素分泌 ↓ （阻断RAA系统）
----抗心绞痛 ----抗高血压
骨骼肌血管收缩 阻断 β2 R 心输出量下降--反射兴奋交感N
血管收缩
外周阻力↑
② 支气管平滑肌
非选择性或选择性β2阻断药可使支气管平滑肌收缩， 但该作用对正常人影响较小，而对哮喘患者可诱发或 加重哮喘急性发作
一、α1，α2肾上腺素受体阻断药
竞争性（短效类）：
----酚妥拉明（与剂量有关，与受体结合的键是氢键、离子键，易逆）
非竞争性（长效类）：
----酚苄明（与受体结合的键是共价键，儿茶酚胺难以与之竞争）
（一） 短效类----酚妥拉明（立其丁,利及丁） 妥拉唑啉（α阻断作用较弱，疗效较差）
[体内过程] 1.吸收 口服生物利用度低，作用维持3～6小时 肌内注射作用维持30～45分钟 2.代谢和排泄 大多以无活性代谢物从尿中排出
[化学结构]
β受体阻断药与β受体激动药异丙肾上腺素等在化学结构上具有相似处
1. 带有异丙基的仲胺与β受体的亲和力有关
其β位-OH可形成左旋或右旋的立体构形，左旋体作用>右旋体
2.芳香环（一个或两个苯环，或是一个杂环）与药物作用性质有关
[药理作用] 1. β受体阻断作用 ① 心血管系统
传导↓
----抗心律失常
（拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用：胃酸分泌增加）
（二）长效类 ----酚苄明
体内过程 1.口服 吸收不完全 2.局部刺激性大，仅可静注 3.起效慢
（体内必须环化成乙烯亚胺型后才能发挥作用）
4.作用持久
脂溶性高，贮存在脂肪组织中，排泄缓慢，与α受体牢固 结合，故用药一次可维持3－4天
药理作用 阻断 α受体，舒张血管，降低外周阻力 ----起效慢、作用强而久 高浓度时还具有抗5-羟色胺及组胺作用