磺胺甲恶唑SMZ
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
15
不良反应
1、胃肠道反应
2、中枢神经系统毒性 3、皮肤反应和光敏反应 4、软骨损害
16
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（氟哌酸）
口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药 物浓度高于血浓度。
【抗菌作用】 抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。
对结核、衣原体、支原体无效。 【应用】
（4）诱导DNA的SOS修复：DNA的错误复制
8ห้องสมุดไป่ตู้
G(-)
与DNA回旋酶A亚基结合
形
成
DNA断裂
封闭 负超螺旋
正超螺旋 （-）
A B C
（-）
D
抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡
9
作用机制
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能）， 阻止DNA复制（对人影响较小）。 （2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重 要靶点。其具有解环连活性。 （3）改变细胞壁糖肽的构成
主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等，是第一 个用于临床的氟喹诺酮类药物。
17
环丙沙星（环丙氟哌酸）
1、抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最
强。
2、体外对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球 菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高于多数氟喹 诺酮类。 3. 但对厌氧菌无效，对耐氨基苷类、第三代头孢菌素菌有效。
用于肠道感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP)
外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银
(SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na) 22
抗菌谱
1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中
度敏感。
2、 G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、 鼠疫、伤寒杆菌。 3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。
6
抗菌作用
抗菌谱广，杀菌。
抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、 伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环 丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。 抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙 星强） 部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧 菌有效
7
作用机制
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能）， 阻止DNA复制（对人影响较小）。 （2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重 要靶点。其具有解环连活性。 （3）改变细胞壁糖肽的构成
4.口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低，静脉滴
注可弥补此缺点。
18
氧氟沙星（氟嗪酸）
1. 口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，药物体内分 布广，尤以痰中浓度较高 2. 抗菌活性强，对G+菌（包括去甲氧西林耐药金葡菌， MRSA） G-菌包括铜绿假单胞菌均有较强作用；对肺炎
支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。
5
构效关系
甲基 甲氧基 F ↓ 哌嗪环 哌嗪环 X 8 7 6 F 5
抗菌活性↑5-100倍； 与 Gyrase的亲和性↑2-17倍; 抗菌活性↑； 如全部氟喹诺酮类。 对衣原体、支原体作用↑, 环丙基 光敏反应↑ 如环丙沙星等 抗铜绿、金葡↑ , N 如诺氟,环丙 2 1 口服F↑,穿透力↑, 脂溶性、口服 F、t1/2、 如氧氟沙星。 3 抗菌谱及抗菌活性↑， 光敏反应↓, 如洛美沙星、氟罗沙星。 COOH 如莫西沙星 4 O
3. 治疗敏感菌所致的各种感染。
19
左氧氟沙星
为左旋体，效价是氧氟沙星（消旋体）2倍，不良反应 最少（2.8%）
洛美沙星
特点：
1、对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近； 2、对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的抗菌 活性与氧氟沙星相同； 3、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星； 4、对小鼠皮肤具有光致癌作用。
3
喹诺酮类抗菌药
概 述
第三代： 79年后 氟喹诺酮类：口服吸收好 广谱，杀菌强， 与其他药无交叉耐药， 不良反应少。
4
R
构效关系
基本结构:4-喹诺酮
7 6
X 8
N 1
2
5
4 O
3 COOH
3位COOH和4位C=O为活性必需
在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗 菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS 毒性→形成各具特点的喹诺酮类药物。
人工合成抗菌药
Artificial synthetic antibacterial drugs
1
• 喹诺酮类药物 • 磺胺类药物 •其他合成抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类
2
喹诺酮类抗菌药
概 述
第一代： 60年代初 萘啶酸：抗G-菌作用弱 毒性大，已淘汰。 第二代： 70年代初 吡哌酸：强于第一代 仅用尿道、肠道感染。
细菌DNA回旋酶染色体突变 膜结构改变，通透性降低
14
临床应用
1、泌尿生殖道感染 2、肠道感染 管感染。 单纯性、复杂性尿路感染，细
菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤
3、呼吸道感染 肺炎球菌、支原体引起肺部及支气 5、铜绿假单胞菌感染：氧氟、左氧氟、环丙
6、其他 骨髓炎、关节感染 7、五官科感染、伤口感染 8、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
12
问 题
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有
概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类 仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细
菌的选择性高，而对人体的不良反应少。
13
耐药性
交叉耐药。
常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞 菌等。
耐药机制
20
氟罗沙星
特点：
1、广谱、高效、长效；
2 、用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、妇
科、外科的感染性疾病或二次感染。
21
磺胺类抗菌药
分 类
用于全身性感染的磺胺药
短效类
：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) 中效类 ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) 长效类 ：磺胺多辛
（4）诱导DNA的SOS修复：DNA的错误复制
10
G(+)
拓扑异 构酶IV
（-） 喹诺酮类药物
11
作用机制
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能）， 阻止DNA复制（对人影响较小）。 （2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重 要靶点。其具有解环连活性。 （3）改变细胞壁糖肽的构成
（4）诱导DNA的SOS修复：DNA的错误复制
23
抗菌机制
阻断细菌二氢叶酸合成酶,抑制叶酸合成
二氢蝶啶 L谷氨酸 NH2
二氢蝶酸合酶
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸 COOH
不良反应
1、胃肠道反应
2、中枢神经系统毒性 3、皮肤反应和光敏反应 4、软骨损害
16
常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（氟哌酸）
口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药 物浓度高于血浓度。
【抗菌作用】 抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。
对结核、衣原体、支原体无效。 【应用】
（4）诱导DNA的SOS修复：DNA的错误复制
8ห้องสมุดไป่ตู้
G(-)
与DNA回旋酶A亚基结合
形
成
DNA断裂
封闭 负超螺旋
正超螺旋 （-）
A B C
（-）
D
抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡
9
作用机制
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能）， 阻止DNA复制（对人影响较小）。 （2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重 要靶点。其具有解环连活性。 （3）改变细胞壁糖肽的构成
主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等，是第一 个用于临床的氟喹诺酮类药物。
17
环丙沙星（环丙氟哌酸）
1、抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中最
强。
2、体外对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球 菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高于多数氟喹 诺酮类。 3. 但对厌氧菌无效，对耐氨基苷类、第三代头孢菌素菌有效。
用于肠道感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP)
外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银
(SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na) 22
抗菌谱
1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中
度敏感。
2、 G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、 鼠疫、伤寒杆菌。 3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。
6
抗菌作用
抗菌谱广，杀菌。
抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、 伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环 丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。 抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙 星强） 部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧 菌有效
7
作用机制
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能）， 阻止DNA复制（对人影响较小）。 （2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重 要靶点。其具有解环连活性。 （3）改变细胞壁糖肽的构成
4.口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低，静脉滴
注可弥补此缺点。
18
氧氟沙星（氟嗪酸）
1. 口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，药物体内分 布广，尤以痰中浓度较高 2. 抗菌活性强，对G+菌（包括去甲氧西林耐药金葡菌， MRSA） G-菌包括铜绿假单胞菌均有较强作用；对肺炎
支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。
5
构效关系
甲基 甲氧基 F ↓ 哌嗪环 哌嗪环 X 8 7 6 F 5
抗菌活性↑5-100倍； 与 Gyrase的亲和性↑2-17倍; 抗菌活性↑； 如全部氟喹诺酮类。 对衣原体、支原体作用↑, 环丙基 光敏反应↑ 如环丙沙星等 抗铜绿、金葡↑ , N 如诺氟,环丙 2 1 口服F↑,穿透力↑, 脂溶性、口服 F、t1/2、 如氧氟沙星。 3 抗菌谱及抗菌活性↑， 光敏反应↓, 如洛美沙星、氟罗沙星。 COOH 如莫西沙星 4 O
3. 治疗敏感菌所致的各种感染。
19
左氧氟沙星
为左旋体，效价是氧氟沙星（消旋体）2倍，不良反应 最少（2.8%）
洛美沙星
特点：
1、对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近； 2、对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的抗菌 活性与氧氟沙星相同； 3、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星； 4、对小鼠皮肤具有光致癌作用。
3
喹诺酮类抗菌药
概 述
第三代： 79年后 氟喹诺酮类：口服吸收好 广谱，杀菌强， 与其他药无交叉耐药， 不良反应少。
4
R
构效关系
基本结构:4-喹诺酮
7 6
X 8
N 1
2
5
4 O
3 COOH
3位COOH和4位C=O为活性必需
在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗 菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS 毒性→形成各具特点的喹诺酮类药物。
人工合成抗菌药
Artificial synthetic antibacterial drugs
1
• 喹诺酮类药物 • 磺胺类药物 •其他合成抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类
2
喹诺酮类抗菌药
概 述
第一代： 60年代初 萘啶酸：抗G-菌作用弱 毒性大，已淘汰。 第二代： 70年代初 吡哌酸：强于第一代 仅用尿道、肠道感染。
细菌DNA回旋酶染色体突变 膜结构改变，通透性降低
14
临床应用
1、泌尿生殖道感染 2、肠道感染 管感染。 单纯性、复杂性尿路感染，细
菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤
3、呼吸道感染 肺炎球菌、支原体引起肺部及支气 5、铜绿假单胞菌感染：氧氟、左氧氟、环丙
6、其他 骨髓炎、关节感染 7、五官科感染、伤口感染 8、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
12
问 题
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有
概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类 仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细
菌的选择性高，而对人体的不良反应少。
13
耐药性
交叉耐药。
常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞 菌等。
耐药机制
20
氟罗沙星
特点：
1、广谱、高效、长效；
2 、用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统、妇
科、外科的感染性疾病或二次感染。
21
磺胺类抗菌药
分 类
用于全身性感染的磺胺药
短效类
：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) 中效类 ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) 长效类 ：磺胺多辛
（4）诱导DNA的SOS修复：DNA的错误复制
10
G(+)
拓扑异 构酶IV
（-） 喹诺酮类药物
11
作用机制
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能）， 阻止DNA复制（对人影响较小）。 （2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重 要靶点。其具有解环连活性。 （3）改变细胞壁糖肽的构成
（4）诱导DNA的SOS修复：DNA的错误复制
23
抗菌机制
阻断细菌二氢叶酸合成酶,抑制叶酸合成
二氢蝶啶 L谷氨酸 NH2
二氢蝶酸合酶
二氢叶酸还原酶
二氢叶酸 COOH