血液灌流的临床应用资料

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血液灌流的临床应用
山西医科大学第二医院肾内科 李荣山
主要内容

血液灌流概述


血液灌流的临床应用
血液灌流的并发症及处理
山西医科大学第二医院肾内科
血液灌流概述
血液灌流
血液灌流(Hemoperfusion,HP)
• 又名血液吸附
• 将患者血液借助体外循环,引入装有吸附剂的灌
流器中,通过吸附作用,清除外源性或内源性毒
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急性药物或毒物中毒
急性药物或毒物中毒
1.药物/毒物中毒时HP的指征

血药浓度已达或超过致死浓度
有继续吸收,经内科治疗无效,病情加重 严重中毒、长时昏迷、已发生心肺肾等脏器损害 原有肝/肾功能不全,对毒物排泄不利者 具有产生代谢障碍或有延缓效应的药物中毒
2.HP对药物清除谱及清除效果:表4,表5,表6
300g
200g 70g 50g,100g,250g 60g,155g 250g 100g,300g 150g,200g 130g 160g
丙烯酸水凝胶
火棉胶 珂珞玎 肝素化聚合物 珂珞玎 醋酸纤维膜 聚丙烯酸水凝胶 TM-6改良聚乙烯醇
TM-6改良聚乙烯醇
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血液灌流技术
血管通路 • 临时通路,要求血流量达200ml/min以上 系统设置 • 灌流器V端向上,A端向下 • 2000~5000ml生理盐水预充,清除脱落微粒,使炭粒湿化,并 驱除灌内空气 肝素化要求 • 用量较普通透析大,1.0~2.0mg/kg体重,追加8~10mg/h 血流量要求 • 一般在100~200ml/min • 血流速度越慢,吸附率越高,灌流时间越短 灌流时间 • 取决于所用吸附材料的吸附能力和饱和速度,一般为2~3小时
• 2004~2008年我院对HP治疗尿毒症以下相
关并发症进行了系列研究

脂质代谢紊乱
继发性甲旁亢
慢性炎症状态
氧化应激状态
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HP与脂质代谢紊乱
• 70%以上HD患者存在高脂血症,主要表现为
TG↑,HDL↓,APOA↓,APOB↑,TC和LDL变 化不大
• 国外学者曾试用长疗程HP治疗动脉粥样硬化症, 认为可降低TC,促进微循环,减轻缺血病变 • 国内学者用YTS-160型炭肾治疗高脂血症,对降 低TC、TG、LDL有效率分别达86.4%、93.6%、 88.7%

中性吸附树脂



炭化树脂(球形活性炭)

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免疫吸附剂
制备

DNA免疫吸附柱
将特异性免疫活性物质(配体)加入吸附剂(载体) 中,吸附血液中的特异致病因子
载体:能固定配体的吸附材料


琼脂糖凝胶、丙烯酰胺凝胶、聚羟乙基异丁烯酸脂 凝胶、活性炭、硅胶 抗原、抗体或有特定理化亲和力的物质,蛋白A
0.2
0.32 0.16
0.3-0.6
0.7 0.65
0.4
1.0 0.8
paraquate
戊巴比妥 茶碱 tricyclics
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0.5
0.27 0.5 0.35
0.6
0.5 0.7 0.35
0.9
0.85 0.75 0.8
急性药物或毒物中毒
4.HD与HP的选择原则:

HD与HP效果相似者选HD 醇类、锂及水杨酸中毒选HD(HD>HP) 脂溶性药物与蛋白结合率高及有机磷中毒选HP
胆汁酸
临床应用 临床应用 人工肝
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血液灌流吸附剂

HP 治疗效果取决于吸附剂类型

常用吸附剂有以下几种:

活性炭


树脂
免疫吸附剂
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活性炭
制备:
椰子壳 石油 木材 骨骼 高温蒸馏、炭化、酸洗及活化
活性炭 吸附谱:非特异性广谱吸附剂 肌酐、尿酸、中分子毒物、胍类、酚类、氨、药 物及芳香族氨基酸
• HP对尿素、酸中毒、电解质无纠正作用 • HP对改善病人消化道症状、神经系统症状及心包 炎有效
• HP与HD应串联应用

串联使用可减少1/3透析时间,提高治疗效果 治疗心包炎 HD 16~28天 14~35次透析 HP+HD 6~20天 4~14次透析
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HP治疗尿毒症相关并发症的研究
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急性药物或毒物中毒
6. 治疗急性中毒的非HP适应症


毒物作用迅速或代谢清除率>HP清除率
HP效果<HD效果


药物产生酸中毒且能被HD清除
药物分布容积大,或不可逆
药物无严重毒性
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HP治疗尿毒症
HP治疗尿毒症的一般认识
• HP对肌酐、尿酸、胍、酚、吲哚及中分子物质有 良好清除作用
观察效果ห้องสมุดไป่ตู้
• 灌流情况:血流量、动静脉压力、有无凝血、气
泡检测等 • 并发症情况:寒战、发热、低血压、WBC/血小
板下降,出血现象,胸闷、气急、炭粒脱落等
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血液灌流的临床应用
血液灌流的临床应用
• 急性药物或毒物中毒
• 尿毒症
• 肝脏疾病
• 感染性疾病
• 肿瘤化疗中的应用
• 其他疾病的治疗
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HD +~++ -~ ± ±~ + +++ ++ ++ +++ ++ ~ +++ -~ ± + ±~ + + ~ +++
HP 活性炭 中性大孔树脂 +++ +++ +++ ++ ~ +++ +++ +++ - ++ ~ +++ +++ +++ +++ ++ ~ +++ +++ ~ ++++ ++ ++ ~ +++ ++ ++ ~ +++ ++ +++
HA280树脂灌流器
HA330树脂灌流器 HA130树脂灌流器
——中毒用
——皮肤病用
——肝病用
——肾病用
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树脂
类型及吸附谱

离子交换树脂

带极性交换基团,对带不同电荷的分子选择性吸附 吸附极性大、溶于水的物质,如未结合胆红素及巴比妥类药物 可能影响电解质、酸碱平衡 吸附各种亲脂性及带有疏水基团的物质,如胆红素、芳香族氨基 酸、有机磷药物、安眠药、解热镇痛药、血氨等 血液相容性好,临床应用较多 新型树脂灌流器,有良好生物相容性, 兼具活性炭和树脂特点,对水溶性和脂溶性物质可吸附



有低温状态时选HD+HP
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急性药物或毒物中毒
5.HP治疗急性中毒的评价

对脂溶性、有机磷、某些安眠药HP效果明显优
于HD HP仅能清除药物和毒物,不能清除药物已产生 之效应,如 有机磷中毒应使用阿托品、胆碱脂 酶复活剂


对毒物引起的呼吸、心血管抑制、酸碱平衡等
应作相应治疗
1968~1972
1976
张明瑞
Gazard Winchester
白蛋白火棉胶超薄半透膜包裹 活性炭
丙烯酸水凝胶微囊活性炭
尿毒症及药物中毒
临床应用
1978
1979 1980’s 1982~1987
Bolhuir
赵之纲 钱绍诚、宋 继昌 何炳林
树脂
聚甲基丙烯酸羟乙基酯微囊活 性炭(Poly HEMA) 椰壳活性炭 合成树脂
续表5 HP与HD对某些药物清除率比较
药物 抗癌药 异烟肼 HD + + - ++ ? - + +++ +++
甲基对硫磷 有机磷 乐果 敌敌畏 有机氯 二二三 生物毒素 毒蕈 锂 乙醇 其他 氯仿、三氯乙烯 百枯草
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活性炭 +~++ ++ +++ +++ +++ +++ ++ - ++ +++ +++
Hemochol
Hemochol Diakart Biocompatible System Hemokartor Alukary Hemopar260 Hemochol YTS 150等 HA 130等 YT hemo-adsorba
活性炭
活性炭 石油炭 活性炭 石油炭 活性炭 活性炭 活性炭 树脂 球形活性炭
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HP与脂质代谢紊乱
观察对象:ESRD病人,维持性血液透析 治疗方法:HP+HD:HA 血液灌流器;聚砜膜透析器
表7 HP+HD治疗前后血脂变化
血脂成分 TC TG HDL HP+HD治疗前 4.286±1.416 1.766±0.943 1.038±0.336 HP+HD治疗前 4.371±1.359 1.655±1.086 1.089±0.346 p >0.05 >0.05 >0.05
素或致病物质,达到血液净化、调整体液内微环 境的平衡和稳定,缓解和治疗疾病的目的
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表1 血液灌流发展简史
年代
1948 1958 1964
人名
Muirhead Reid Schreiner Yatzidis
吸附剂
离子交换树脂 阴离子交换柱 未包裹活性炭
治疗对象
狗血中BUN 戊巴比妥中毒 尿毒症及药物中毒
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HP与脂质代谢紊乱
• Lp(a)是致动脉粥样硬化的独立危险因素之一
• ESRD患者升高的原因可能与此类患者Lp(a)清除减少 和血Alb浓度低刺激肝脏合成增加有关
LDL
APOA APOB Lp(a)
2.663±0.890
1.143±0.358 0.857±0.362 42.53±23.77
2.677±0.850
1.147±0.321 0.862±0.352 32.03±10.65
>0.05
>0.05 >0.05 <0.05
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中国血液净化, 2004,3(8),435-437.

配体

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表2 免疫吸附剂分类
吸附原理 吸附方式 固定物质 DNA 抗原 抗原抗体结合 生物亲和作用 抗体 补体结合 Fc结合 疏水结合 物理化学 亲和作用 C1q 吸附对象 抗DNA抗体
血型物质
胰岛素 凝血因子Ⅷ 抗LDL抗体 抗HBsAg抗体 抗IgE抗体
抗血型物质抗体
HP 中性大孔树脂
+++
表6 HD、活性炭、树脂对某些药物的清除率
药 物 acetaminophen 异戊巴比妥 乙酰水杨酸 二乙基溴比乙酰脲 标准血液透析 0.4 0.26 0.5 0.31 活性炭 0.5 0.3 0.51 0.55 中性大孔树脂 0.7 0.9 — 1.0
地高辛
ethchlorynol 苯乙呱啶酮
与透析器串联使用 透析液加温,HP灌流器在HD透析器前
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表3 常用血液灌流器
厂家 Gambro 装置 Adsorba150c,300c 吸附剂类型 吸附剂量 活性炭 150g,300g 包裹材料 纤维素
Fresenius
Asahi Bioencapsulator Clark Erika Organon-Teknika Smith and Nennew 廊坊爱尔 珠海丽珠 宁波亚太
抗生素 毒物 其它 庆大霉素 异烟肼 氨苄青霉素 克林霉素 有机磷 杀虫剂 除草剂 有机氯 重铬酸钾 百草枯 毒蕈 醇类 酚类 氨茶碱 四氯化碳 环氧乙烷 抗肿瘤药 阿霉素 甲氨喋呤
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表5 HP与HD对某些药物清除率比较
药物 巴比妥类 格鲁米特 安眠酮 镇静安眠药 安定 水合氯醛 眠尔通 水杨酸类 解热镇痛药 对乙基氨基酚 三环类抗抑郁药 洋地黄类 奎尼丁 普鲁卡因酰胺
抗胰岛素抗体 抗Ⅷ因子抗体 LDL HBsAg IgE 免疫复合物
蛋白A
色氨酸 多聚阴离子
IgG免疫复合物
抗乙酰胆碱受体抗体 CIC LDL T3,噬菌体DNA DNA RF
静电结合
聚赖氨酸 甲基化白蛋白
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血液灌流设备
• 血液灌流器
• 血液灌流机
血泵及报警、加温系统
• 血液透析机
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活性炭
特点

吸附速度快、吸附容量高
但吸附选择性低、机械强度差 生物相容性差 与血液直接接触可能破坏血细胞
缺点


炭粒脱落可能引起微血管栓塞,因此需要微胶 囊包裹
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树脂
制备

高分子网状结构聚合物,由苯乙烯与二乙烯苯聚 合制成,环球形共聚体
HA230树脂灌流器
3.HD与HP选择:表4,表5,表6
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表4 HP清除的药物或毒物
分类 安眠药 药物/毒物 巴比妥类 导眠能 安眠酮 安定 冬眠灵 水合氯醛
解热镇痛药 阿司匹林 扑热息痛 水杨酸类 抗抑郁药 阿米替林 丙咪嗪 三环类抗抑郁药
心血管药物 地戈辛 硫氮卓酮 美多心安 奎尼丁 普鲁卡因酰胺
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F
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血液灌流的检查内容与监护
灌流前
• 病人一般情况、中毒情况
• 血常规、凝血功能
• 药物中毒者查药物血浓度
• 其它疾病查治疗前后疾病相关指标以对比,如 血氨、胆红素、甲状腺素等
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血液灌流的检查内容与监护
灌流中
• 观察生命体征:呼吸、心率、血压、体温及神志,
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