淋巴瘤基因克隆性重排检测课件
淋巴瘤查房PPT课件
温。
2019/10/29
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潜在并发症：血栓
1，指导进食低盐低脂低糖高蛋白高维生素饮食，多饮水， 保持大便通畅。
2，指导患者在病情允许的情况下适当下床活动，避免久站 久坐，注意患肢保暖，防止外伤。
3，认真倾听患者的诉说，了解患者的需要，尽可能向患者 讲解DVT发生、治疗措施、预后，使患者对DVT的治疗过 程有所了解，树立战胜疾病的信心，配合治疗。
2，建议患者尽量避免食用生硬带刺的食物，并且饭后温水 漱口，防止口腔黏膜损伤。
3，指导患者卧床休息，如外出检查，散步等尽量要有医护 人员陪同搀扶，防止摔伤。
4，浴室厕所等尽量使用防滑垫，并指导患者家属陪同，同 时告知患者穿防滑鞋，防止跌倒损伤。
5，认真观察病情，并教会患者学会自我病情的监测，如发 现身体皮肤有出血点瘀斑等应告知医护人员及时正确的处 理。
体温过高：与淋巴瘤持续发热有关。 活动无耐力：与淋巴瘤发热、化疗或放疗有关。 有损伤的危险：出血，与血小板低下有关。 潜在并发症：血栓。与恶性肿瘤导致血液凝血因子活性增
高有关。
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营养失调：低于机体需要量
1,向病人讲解进食的重要性，鼓励病人自主进食。 2,病情允许的情况下指导病人家属提供营养均衡全面的高蛋
体重减轻约10 余斤。目前精神尚可，食欲可，睡眠一般，大小便正常。
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既往史
否认肝炎、结核、疟疾病史，否认高血压、心脏病史，否 认糖尿病、脑血管疾病、精神疾病史，否认手术、外伤、 输血史，否认食物、药物过敏史，预防接种史随社会。
t细胞淋巴瘤tcrγ基因重排特征的分析及检测方法优化
Ｔ细胞淋巴瘤ＴＣＲＴ基Ｎ重排特征分析及检测方法的优化摘要研究背景与目的淋巴瘤在组织和细胞形态学方面与高度反应增生性淋巴组织的鉴别诊断十分困难，容易造成误诊。
淋巴瘤病理诊断是临床病理工作的难题之一。
目前国内主要依靠以形态学为主、免疫组化为辅的诊断手段。
随着分子生物学的发展，从基因水平研究和分析诊断疾病的技术不断出现并且日趋成熟，为淋巴瘤诊断提供了有效工具。
淋巴瘤是由单克隆淋巴细胞增生所致，而反应增生性淋巴组织则来自于多克隆淋巴细胞，这是二者的重要区别。
编码免疫球蛋白（Ｉｇ）或Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）的基因经过重排以后，不同克隆之间的重排基因互不相同，因此，基因重排对淋巴瘤的诊断具有特异性价值。
以ＰＣＲ技术为基础的方法以其简便、高效、廉价及适用面广而在淋巴瘤基因重排研究方面越来越受重视。
但不同研究文献中所采用的引物、ＰＣＲ条件、ＰＣＲ产物检测方法等都不尽相同，结果也有差异。
因此，难以找到适于常规临床病理诊断之用的标准程序。
Ｊｕｒｋａｔ细胞是Ｔ细胞淋巴瘤基因重排研究中常用的阳性对照细胞，但有关Ｊｕｒｋａｔ细胞基因重排的详细情况也未见报道。
假基因是Ｉｇ和ＴＣＲ胚系ＤＮＡ中常见的基因，有关假基因参与重排的情况以及在设计引物方面是否应将假基因包括在内也未见有关研究报道。
本实验以ＴＣＲ基因重排为研究对象，通过优化引物选择、ＰＣＲ条件及ＰＣＲ产物的检测方法等，分析Ｔ细胞淋巴瘤基因重排检测的最佳方法。
同时，分析ＴＣＲ基因重排的特点，为进一步研究ＴＣＲ基因重排提供理论和技术支持。
方法１以ＴＣＲｙ基因重排为研究对象，选用通用引物ＴＶＧ、ＶｖＩ及ＴＣＲ７家族特异性引物为工具。
用正交设计实验优化ⅥＩ引物的ＰＣＲ条件。
另选一对ＴＣＲ［ｊ通用引物作为ＴＣＲｙ引物的补充和比较。
２利用ＰＣＲ和测序研究Ｊｕｒｋａｔ细胞基因重排情况，分析ＴＣＲ基因重排的基本特点。
３ＰＣＲ产物检测方法①利用ＴＣＲ通用引物检测淋巴瘤克隆性基因重排阳性率，分别用琼脂糖电泳和ＳＳＣＰ分析ＰＣＲ产物；②将ＰＣＲ产物分别进行直接测序和克隆后测序，分析ＴＣＲ基因重排的特点及探索测序方法在基因重排检测中的应用；⑧分析ＰＣＲ产物中ＤＮＡ的克隆数与ＳＳＣＰ中条带数目的关系。
淋巴瘤基因克隆性重排检测
血液 肿瘤
细胞遗传学（Cytogenetics）
• 荧光原位杂交（FISH）
辅助诊断
预后分析 指导用药 MRD检测
Focus On Molecular Diagnosis | Leading Precision Medicine
分子检测-淋巴瘤
Moffitt, A. B. and S. S. Dave (2017). J Clin Oncol 35(9): 955-962.
全面覆盖WHO、NCCN、中国指 南和专家共识中涉及的相关基因 遵循临床常规诊断流程，同其它诊 断技术协同使用
无创ctDNA检测
对于获取组织困难的情况，支持采 用外周血ctDNA检测
全方位解读基因变异 相关靶向药物信息
全面覆盖淋巴瘤相关已经上市和正 在临床试验的靶向药物
低频检测分析技术
Ampliseq HD技术有效降低高测 序深度下的背景信号噪音，实现低 至0.1%的检出限
分子检测 检测基因
方法
IG/TCR 基因重排
IGH，IGK， • GEL (PAGE) IGL，TRB， • ABI (CE) TRD，TRG • NGS
• GEL (PAGE)
IGHV超突变
IGH
• ABI (CE)
• NGS
基因突变
EZH2, DNMT3A, IDH2…
• Sanger • NGS
专注分子诊断 | 引领精准医学
注意事项
检测到克隆性重排未必一定发生恶性病变 某些良性增生也可呈克隆性重排，如CD8+T细胞淋巴增生性病变、良性单克隆性丙种球蛋白病、皮肤 淋巴瘤样丘疹病、免疫缺陷患者严重的EB病毒感染等；
检测不到克隆性重排也不能排除恶性病变 某些明确恶性病变的免疫缺陷患者中偶尔检测不到克隆性重排，NK/T细胞淋巴瘤中IG和TCR基因呈胚 系结构，即也无克隆性重排。
2024版CSCO淋巴瘤诊疗指南解读PPT课件
基因突变检测与预后评估
基因突变检测有助于 精确诊断淋巴瘤亚型 ，指导个体化治疗。
基因突变检测可预测 患者对特定治疗方案 的敏感性和耐药性。
某些基因突变与淋巴 瘤的预后密切相关， 如TP53、MYC等基 因的突变。
新型标志物发现及其临床意义
新型标志物的发现为淋巴瘤的 早期诊断、预后评估和靶向治 疗提供了新思路。
疼痛管理
对于淋巴瘤患者可能出现的疼痛症状，进行 有效的疼痛管理。
营养支持
根据患者的营养状况，提供个性化的营养支 持方案。
并发症预防与处理
积极预防并处理化疗、放疗等治疗过程中可 能出现的并发症。
05
药物治疗进展及耐药问题解决 方案
化疗药物使用注意事项
化疗药物的分类与选择
根据淋巴瘤的病理类型、分期和患者身体状况，选择合适的化疗药 物。
对于有高危因素的人群，应定期进行体检和筛查，以便早期发现和治疗淋巴瘤。
临床表现及诊断方法
淋巴瘤的临床表现多种多样，包括无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大、发热 、盗汗、消瘦和瘙痒等全身症状。
诊断方法主要包括病理学检查、影像学检查、血液学检查和分子生物学 检查等。其中，病理学检查是确诊淋巴瘤的金标准，包括淋巴结活检、 穿刺活检和骨髓活检等。
以及它们的作用机制和疗效。
靶向药物的临床应用与前景
02
探讨靶向药物在淋巴瘤治疗中的临床应用情况，以及未来的发
展方向和前景。
靶向药物的耐药性及解决方案
03
分析靶向药物产生耐药性的原因，并提出相应的解决方案。
免疫治疗在淋巴瘤中应用前景
免疫治疗的原理与种类
介绍免疫治疗的原理，以及针对淋巴瘤的免 疫治疗种类，如CAR-T细胞疗法、PD-1抑 制剂等。
临床病理学：肿瘤病理的分子检测
ORR (%)
71.2 vs 47.3 84.6 vs 37.5 62.1 vs 32.2 73.7 vs 30.7
83 vs 36 58 vs 15 61 vs 22 66.9 vs 23.0
PFS (月)
9.8 vs 6.4 8.4 vs 6.7 9.6 vs 6.6 10.8 vs 5.4 13.1 vs 4.6 9.7 vs 5.2 11.1 vs 6.9 11.0 vs 5.6
ROS1 、 RET基因重排
ROS1重排见于2%肺肿瘤；少吸（<10包、年）/不吸 烟患者；年轻患者；腺癌。临床对克唑替尼敏感。 对EGFR TKIs不敏感。 RET基因融合见于1.3%肺癌，腺癌。
临床检测方法：FISH，RT-PCR
HER2在乳腺癌中…
HER2在乳腺癌中…
HER2扩增与肿瘤发生有关。肿瘤体积大 ,无病生存期 短 ,对CMF等方案耐药, 对蒽环类药物比较敏感,50% 患者为ER或PR阳性。
检测：定量PCR或测序。
ALK基因重排在NSCLC中…
发生率： 3-7% 临床特点： 少吸（<10包、年）/不吸烟
年轻患者 腺泡或印戒细胞癌
融合特点： 主要与EML4存在 至少9种融合方式，其他IFGALK, KIF5B-ALK 与其他癌基因变异不共存
靶向药物：克唑替尼
临床检测方法：FISH，增强免疫组化，RT-PCR
EXON
Genet Med 2009:11(1):21–34
胃肠道间质瘤与格列卫
c-kit/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中c-kit外显子11突变疗效最佳 PDGFRA D842V突变者对伊马替尼原发耐药。 检测方法：DNA测序
基因重排
用IgH、TCR基因重排技术检测疑难淋巴组织增生性病变(精)
用IgH、TCR基因重排技术检测疑难淋巴组织增生性病变【摘要】目的探讨IgH 、TCR基因重排技术检测疑难淋巴组织增生性病变的意义。
方法采用IgH、TCR β、TCR γ基因重排标志检测，36例经常规HE、免疫组化不能诊断的疑难淋巴组织增生性病变，并进行克隆性分析。
结果29例淋巴组织增生性病变呈克隆阳性，其中IgH、TCR双重排阳性者为13例，IgH单一阳性8例，TCR单阳性为8例。
克隆阳性病例与免疫组化结果一致的为24/29例，7例阴性者，4例为反应性增生，2例经随诊为猫抓病淋巴结炎，1例为不典型增生。
结论 IgH、TCR基因重排技术对于疑难淋巴组织增生性病变的诊断和鉴别诊断有较大的意义。
【关键词】淋巴瘤基因重排;诊断Detecting Problematic Proliferative Lesions of Lymph Tissue by IgH and TCR Gene Rearrangement TechniqueZHONG Mei, LV Ya li, LI Bing, ZHAO PoDepartment of Pathology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, ChinaAbstract：Objective To investigate the significance in diagnosis of problematic proliferative lesions of lymph tissue by IgH, TCR gene rearrangement technique.Methods Thirty six cases of proliferative lesions of lymph tissue with diagnostic difficulty by routine HE and immunohistochemistry, were analyzed in detail by PCR based IgH, TCR gene rearrangement technique to further determine the diagnosis. 20 cases of previously diagnosed lymphoma and 10 reactive lymphadenitis were used as a positive control and negative control, respectively.Results All control samples of lymphoma were positive for clonal rearrangement. 29/36(80.6%)cases of problematic lesion showed positive for clonal proliferation in which those positive for both IgH and TCR were 13/29(44.8%), for single,IgH 8/29(27.6%)or TCR 8/29(27.6%), respectively; and those positivity associated with immunohistochemistry were 24/29(82.8%). In seven cases negative for clonal rearrangement, 4 were reactive proliferation，2 Cat scratch lymphadenitis and 1 atypical proliferation.Conclusion It is significantly useful to solve the problems in differentiating diagnosis of elusive proliferative lesions of lymph tissue, by IgH, TCR gene rearrangement analysis.Key words：Lymphoma; Gene rearrangement; Diagnosis0 引言本研究应用IgH、TCR β、TCR γ基因重排技术对36例疑难淋巴组织增生性病变进行分析，以探讨实际工作中解决疑难问题的可能性及意义。
2024年淋巴瘤课件-(带目录)
淋巴瘤课件-(带目录)淋巴瘤课件一、引言淋巴瘤，一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，近年来在我国发病率逐年上升。
淋巴瘤的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个方面。
本课件旨在对淋巴瘤的病因、病理、临床表现、诊断和治疗等方面进行详细阐述，以提高大家对淋巴瘤的认识和防范意识。
二、淋巴瘤的病因与发病机制1.遗传因素：家族性淋巴瘤的发病率较高，遗传因素在淋巴瘤的发生中具有重要作用。
部分基因突变与淋巴瘤的发病密切相关，如BCL2、BCL6、C-MYC等基因。
2.环境因素：长期接触有害物质，如农药、染发剂、放射性物质等，可增加淋巴瘤的发病风险。
3.免疫因素：免疫系统异常是淋巴瘤发病的关键因素。
例如，HIV感染、器官移植后免疫抑制剂的使用等，均会增加淋巴瘤的发病风险。
4.感染因素：某些病原体感染，如EB病毒、幽门螺杆菌等，与特定类型的淋巴瘤发病有关。
三、淋巴瘤的病理分类1.霍奇金淋巴瘤：以Reed-Sternberg细胞为特征，约占所有淋巴瘤的10%。
可分为结节性淋巴细胞为主型和经典型两大类。
四、淋巴瘤的临床表现淋巴瘤的临床表现多样，主要表现为无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等。
根据受累部位的不同，还可出现相应的症状和体征。
1.淋巴结肿大：无痛性、质地较硬，活动度差，可触及或不可触及。
2.肝脾肿大：部分患者伴有肝脾肿大，可导致腹胀、腹痛等症状。
3.结外侵犯：淋巴瘤可侵犯结外器官，如胃肠道、皮肤、骨骼等，出现相应症状。
4.全身症状：发热、盗汗、体重下降等。
五、淋巴瘤的诊断与鉴别诊断1.影像学检查：如CT、MRI等，可了解淋巴瘤受累范围及侵犯程度。
2.淋巴结活检：是确诊淋巴瘤的关键，包括细针穿刺活检和手术切除活检。
3.免疫组化：有助于明确淋巴瘤的病理类型和细胞来源。
4.骨髓穿刺：了解骨髓是否受累，评估病情严重程度。
5.鉴别诊断：需与淋巴结炎、淋巴结结核、恶性组织细胞病等疾病相鉴别。
六、淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗原则为个体化、综合治疗。
淋巴瘤基因克隆性重排检测
专注分子诊断 | 引领精准医学
谢谢大家！
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IGH, IGK, TRB , TRG IGHV
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IGHV SHM的检测
结合 Leader 和 FR1 区域的引物在 5’端连接有通用的测序片段，这种设计，配合 JH 反向测序引物，能 够实现 PCR 扩增产物的双向测序。目前，欧洲慢性淋巴细胞性白血病研究机构（European Research Initiative on CLL，ERIC）的指南即使用双向测序判断 IGH V区体细胞超突变（Somatic Hypermutation， SHM）状态。
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基于不同方法的产品系列-Invivoscribe公司
基于PCR检测技术，简便、快 速、成本较低，所需DNA量少， 对DNA质量要求不高。灵敏度 高于10%，需配制胶，安全清 洁性较差。
基于PCR-毛细管电泳检测技术， 敏感性高，检测周期较长，结 果更加直观可靠
目前市场最被接受的检测方法。 灵敏度无法满足MRD要求，难 以定量和得到序列。
目前市场最被接受的检测方法。 灵敏度无法满足MRD要求，难 以定量和得到序列。
IGH, IGK, IGL, TRB ,TRD, TRG（BIOMED-2方案，唯一授权） IGHV（依据ERIC指南）
新兴技术，更高灵敏度（10-6），更 高分辨率，更高的通量，更广泛的 应用。但成本高，仪器贵，操作复 杂，时间长。
1-5年
9.2-18.9年
OS
3.2-10年
17.9-25.8年
预后
不良
良好
PFS：无进展生存期（Progression free survival） OS：总生存期（Overall survival）
淋巴瘤ppt课件
2000WHO分类新观念
具备科学性和精确性 各亚型与临床特征密切相关 各亚型有其独特特征 为淋巴瘤的理想分类
霍奇金淋巴瘤分型
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴 瘤（NLPHL）
典型霍奇金淋巴瘤
结节硬化型霍奇金淋巴瘤*，1和2级（NSHL） 富于淋巴细胞典型霍奇淋巴瘤（LPHL） 混合细胞型霍奇金淋巴瘤*（MCHL） 淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）
III期:横膈上下均有淋巴结病变(III), 可伴 脾累及(IIIS), 结外器官局限受累(IIIE), 或 脾与局限性结外器官受累(IIISE)
IV期: 一个或多个结外器官受到广泛性或播散 性侵犯,伴或不伴淋巴结增大.或肝和骨髓受累
依据全身症状分组
每个临床分期，依据全身症状分为A、 B组
A组：无全身症状
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angio-immunoblastic T cell lymphoma，AITCL)为侵袭性T细胞淋巴瘤。
间变性大细胞淋巴瘤 (anaplastic large cell lymphoma ，ALCL)常有t(2；5)染色体异常，临床常有 皮肤侵犯，伴或不伴淋巴结及其他结外部位病变。免 疫表型可为T细胞型，临床发展迅速。
C:600mg/m2 d1,d8 C:400mg/m2 d1-5
国际预后指数（IPI）
判断参数：各为1分 - 年龄60岁 - 晚期（III或IV期） - 结外侵犯部位：>一个部位 - 卧床或不能自理 - 血清LDH：升高
• IPI：累计积分为4或5分为高危
成熟(外周)T细胞肿瘤
NHL病理组织学特点及与预后相关性
淋巴结或骨髓中出现淋巴瘤细胞为特点。 该类淋巴瘤细胞大小不一，异形性大， 瘤细胞的数量可多可少，均有诊断意义。
内科学淋巴瘤PPT课件
HL与NHL的比较
鉴别点 年龄 起病
结外侵犯
播散 肝脾肿大 皮肤损害
预后
HL 青年多，儿童少 60-80%以无痛性颈锁 骨上淋巴结肿大为首发 表现，其次为腋下 可有，多为病情后期，
生物治疗：单克隆抗体/干扰素/抗HP 骨髓/造血干细胞移植
最大限度杀灭肿瘤细胞，取得长期缓解及无病存活
治疗/放化疗/HL
IA，IIA期：扩大野照射 IB，IIB，III，IV期：联合化疗为主，可局部
照射 方案：MOPP（氮芥或环磷酰胺+长春新碱
+甲基苄肼）或ABVD（阿霉素+博莱霉素+ 长春碱+甲氮咪胺） HL是第一种用化疗可以治愈的恶性肿瘤
其他治疗
手术治疗
预后
预后与细胞类型及分期相关
HL：5年生存率：淋巴细胞为主型94.3%； 淋巴细胞削减型27.4%；I期与II期90%，IV 期31.9%
NHL：还与年龄，结外病变，LDH升高等有 关
PET/CT:淋巴瘤疗效和预后评估价 值几何?
正电子发射断层扫描(PET)作为常用的分 子影像技术,采用与生物体内分子类似的 放射性药物,观察活体的生物学变化。 PET/CT整合了功能分子影像与解剖结构 影像,具有高敏感性、高特异性和高对比 度的优点,从不同角度提供了病变的生物 学特征信息,已成为临床肿瘤分期和治疗 后再分期的常用方法,而且其在很多肿瘤 的疗效和预后监测方面具有重要价值。
病理分型/霍奇金淋巴瘤
组织学发现R-S细胞为特征 四种病理类型：淋巴细胞为主型、结
淋巴瘤课件ppt课件
对于复发的滤泡性淋巴瘤患者，再次治 疗方案的选择需要考虑患者的体能状态 、肿瘤的分期和病理学特点以及既往治
疗的效果等因素。
病例五
青少年非霍奇金淋巴瘤是一种较少见的淋巴瘤类型，治疗选择包括化学治疗、放疗和免疫治 疗等。
生活质量是青少年非霍奇金淋巴瘤患者的重要关注点之一，包括身体形象、心理健康、学习 和社交等方面。
淋巴瘤的常用化疗方案。
靶向治疗
针对特定淋巴瘤亚型，采用针对特 定靶点的化疗药物，如利妥昔单抗 （针对CD20阳性的B细胞淋巴瘤 ）。
疗效与预后
化疗对于某些类型的淋巴瘤有较好 的疗效，如霍奇金淋巴瘤和部分非 霍奇金淋巴瘤。
放射治疗
放疗类型
包括局部放疗、区域放疗和全身放疗 ，根据淋巴瘤的分期和部位选择合适 的放疗类型。
对于青少年非霍奇金淋巴瘤患者，治疗方案的选择需要考虑患者的年龄、体能状态、肿瘤的 分期和病理学特点以及生活质量等因素。同时，为患者提供必要的心理支持和社交支持也是 提高其生活质量的重要手段之一。
THANKS
感谢观看
及时治疗相关疾病
如自身免疫性疾病、感染等疾病，以避免诱发淋巴瘤的发生。
公共卫生措施
01
02
03
加强健康教育
通过宣传和教育，提高公 众对淋巴瘤的认识和预防 意识。
开展筛查和监测
通过定期筛查和监测，及 时发现并治疗淋巴瘤患者 ，降低发病率和死亡率。
加强医疗资源建设
提高医疗技术和设备水平 ，为淋巴瘤的诊断和治疗 提供更好的条件。
流行病学
淋巴瘤的发病率逐年上升，全球范围 内，霍奇金淋巴瘤的发病率低于非霍 奇金淋巴瘤，但随着年龄的增长，非 霍奇金淋巴瘤的发病率逐渐上升。
在美国，每年约有8万例新诊断的淋巴 瘤患者，其中约1.5万人死亡。
淋巴瘤讲课PPT课件
血清学检查： 检测血液中肿 瘤标志物水平， 如乳酸脱氢酶 等，有助于淋 巴瘤的诊断和
病情监测。
病理学检查： 通过淋巴结活 检或组织穿刺 进行病理学检 查，是淋巴瘤 诊断的金标准。
诊断标准和分期
诊断标准：根据病理学检查 结果，结合临床表现和影像 学检查进行诊断。
分期：根据病情的严重程度 和扩散范围，淋巴瘤可分为 早期、中期和晚期。
影像学诊断
X线检查：观察 淋巴瘤是否侵
犯骨骼
CT检查：确定 淋巴瘤的大小、
位置和范围
MRI检查：评 估淋巴瘤对软 组织的侵犯程
度
PET-CT检查： 了解淋巴瘤的 全身扩散情况
实验室诊断
血常规检查： 淋巴瘤患者可 能出现白细胞 计数升高或降 低，贫血，血 小板计数降低
等症状。
骨髓检查：骨 髓涂片可发现 淋巴瘤细胞， 有助于确诊淋
未来展望
新的治疗方法的研发和应用
淋巴瘤的个体化治疗和精准医疗 的探索
淋巴瘤的预防和早期诊断技术的 研究进展
国际合作和临床试验的开展
研究热点和挑战
免疫治疗：利用免疫系统攻击肿瘤细胞的方法是目前研究的热点。 基因编辑技术：CRISPR-Cas9等基因编辑技术为淋巴瘤的治疗提供了新的可能。 新型药物研发：针对淋巴瘤的特异性靶点，研发新型药物是未来的重要研究方向。 个体化治疗：根据患者的基因组、分子特征等因素，制定个体化的治疗方案是当前面临的挑战。
心理支持
淋巴瘤患者心 理压力大，需 要关注心理健
康
家庭和社会支 持是淋巴瘤患 者康复的重要
因素
提供专业心理 辅导，帮助淋 巴瘤患者调整
心态
定期开展淋巴 瘤患者交流活 动，增强信心
和勇气
(2024年)最新淋巴瘤ppt课件
基因敲入技术
通过基因敲入技术将具有治疗作用的基因导入淋巴 瘤细胞，从而改变其生物学行为或增强其对药物的 敏感性。
单细胞测序技术
结合单细胞测序技术，深入了解淋巴瘤细胞 的基因表达谱和异质性，为个性化治疗提供 精准依据。
2024/3/26
26
THANKS
2024/3/26
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2024/3/26
02
小分子靶向药物
针对淋巴瘤细胞特定的信号通路或蛋白，设计小分子药物进行干预和治
疗。
03
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点蛋白，激活患者自身的免疫系统来攻击淋巴瘤细胞
。
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免疫治疗在淋巴瘤中的应用
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CAR-T细胞疗法
通过基因工程改造T细胞，使其表达能够识别并攻击淋巴瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR） 。
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影像学检查
01
02
03
超声检查
对于浅表淋巴结和腹部淋 巴结的肿大具有较高的敏 感性和特异性，可辅助判 断淋巴结的性质。
2024/3/26
CT检查
能够清晰地显示淋巴结的 大小、形态和内部结构， 有助于发现深部淋巴结肿 大及评估淋巴瘤的分期。
MRI检查
对于中枢神经系统淋巴瘤 的诊断具有重要价值，可 发现脑膜、脊髓等部位的 病变。
最新淋巴瘤ppt课件
2024/3/26
1
目录
2024/3/26
• 淋巴瘤概述 • 淋巴瘤的病理生理学 • 淋巴瘤的检查与诊断 • 淋巴瘤的治疗与预后 • 患者教育与心理支持 • 最新研究进展与未来展望
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01
淋巴瘤概述
2024/3/26
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定义与分类
2024/3/26
应用基因重排技术诊断淋巴瘤
应用基因重排技术诊断淋巴瘤淋巴瘤是发生于淋巴组织的恶性肿瘤。
淋巴组织由T、B淋巴细胞，组织细胞等免疫活性细胞组成。
由于其组织学结构特殊，当它受到抗原刺激时能产生不同程度的反应性增生，淋巴结正常结构紊乱，免疫母细胞增生，核分裂相增多等假恶性图象。
因此仅凭形态学观察有时很难确定其良、恶性。
目前，一般病理科大约有70%左右的淋巴组织增生性疾病，凭常规切片可以明确诊断，约25%的病例。
但对于无表面标记的早期未成熟细胞，或失去表面标记的异常细胞却无能为力。
对反应性增生细胞成分较多的病例，瘤细胞即使有免疫表型也可能被掩盖。
相反，由于操作等原因造成抗原扩散也可能造成假阳性。
近年发展起来的克隆性基因重排检测技术为疑难、早期或微量标本确定诊断提供了可能，是对形态学检查和免疫组化方法的重要补充。
安徽医科大学第一附属医院皮肤性病科盛宇俊淋巴细胞表面具有与抗体或抗原特异性结合能力的一类有多个亚单位组成的糖蛋白，包括B淋巴细胞产生的IgH与IgL和T细胞产生的TCR(T细胞受体)。
两者的基因编码相似，一般由可变区(V区)、多变区(D区)、连接区(J区)及恒定区(C区)构成。
胚系状态下，这些区域在染色体上的分部是不连续的。
V、D、J、C基因从5'端到3'端呈线状排列在DNA单链上，尚有长度不等的插入序列将其分开。
当淋巴细胞发育到一定阶段，在特别的重组酶作用下，有选择地将它们连接起来(即基因重排)，才能构成一个有表达功能的基因。
淋巴细胞从母细胞分化到成熟需要经过多次基因重排。
由于V、D、J区均有多个可供选择的基因片段，使基因重排的自由度可达106~107之多。
从个体上看，每个淋巴细胞的抗原或受体基因编码均有特定的基因重排形式，即独有的基因编码结构。
如果T或B淋巴细胞在重排的某一阶段产生单克隆性增生即成为淋巴瘤。
也就是说淋巴瘤细胞克隆性增生的结果，会使其特殊的基因重排形式占一定的数量优势。
从而成为细胞克隆性的检测指标。
淋巴瘤查房ppt课件
不同病理类型的淋巴瘤具有不同的预后和生存率。例如，弥漫性大B 细胞淋巴瘤的预后相对较好，而小细胞淋巴瘤的预后相对较差。
患者年龄和身体状况
老年人和身体状况较差的患者预后较差，因为他们的身体承受能力和 恢复能力相对较弱。
治方案
选择合适的治疗方案也是影响预后的关键因素。根据淋巴瘤的病理类 型、分期和患者身体状况，医生会制定适合的治疗方案。
全身症状
包括发热、盗汗、消瘦、 瘙痒等症状，以及乏力、 疲倦等全身不适症状。
结外病变
淋巴瘤可以侵犯全身各组 织器官，如骨骼、胃肠道 、神经系统等，引起相应 的症状。
淋巴瘤的病因和发病机制
遗传因素
家族遗传、基因变异等与 淋巴瘤的发病有关。
环境因素
辐射、化学物质、病毒感 染等环境因素可增加患淋 巴瘤的风险。
免疫系统异常
免疫系统的异常状态，如 免疫缺陷、自身免疫性疾 病等，也可能导致淋巴瘤 的发生。
02 淋巴瘤的诊断与评估
CHAPTER
病理学诊断
病理学检查是淋巴瘤诊断的金 标准，包括淋巴结活检、细胞 病理学检查和组织病理学检查 等。
通过病理学检查可以确定淋巴 瘤的类型、肿瘤细胞的分化程 度和恶性程度等。
。
临床分期与预后评估
临床分期是指根据病变范围和程度对 淋巴瘤进行分期，有助于评估病情和 预后。
预后评估是根据患者的年龄、性别、 病理类型、病变范围、细胞分化程度 等因素进行评估，以预测患者的生存 期和治疗反应。
分期标准因淋巴瘤类型而异，常用的 分期方法包括Ann Arbor分期、 TNM分期等。
预后评估有助于制定个体化的治疗方 案，提高治疗效果和患者的生活质量 。
03 淋巴瘤的治疗方法
CHAPTER
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血液 肿瘤
细胞遗传学
（Cytogenetics） • 荧光原位杂交（FISH）
辅助诊断 预后分析 指导用药 MRD检测
分子检测-淋巴瘤
Moffitt, A. B. and S. S. Dave (2017). J Clin Oncol 35(9): 955-962.
从Biomed-2到Invivoscribe-唯一授权
Invivoscribe 公 司 的 IdentiCloneTM 系 列 产 品 是 基 于 PCR 的 克 隆 性 检 测 产 品 ， 是 BIOMED-2唯一授权的商品化试剂， 获 得 CE 认 证 ， 以 其 高 度 的 灵 敏 性 和特异性，成为可疑淋巴组织增生 性疾病克隆性分析的“金标准”。
淋巴细胞克隆性基因重排检测产品特点
1
BIOMED -2唯一授 权的商品
化试剂
2
全面涵盖各 种T\B细胞 重排类型
3
超过400例的临 床样本验证，反 应体系稳定，结
果可靠
4
可疑淋巴组 织增生性疾 病克隆性分 析的“金标
Hale Waihona Puke 准”5最丰富的 阳性对照
淋巴细胞克隆性基因重排检测的目标分子
Ig和TCR--单一基因重排，即恶性淋巴细
IdentiCloneTM 系 列 产 品 具 有 精心优化的标准化试剂组成，具有 最丰富的阳性对照，涵盖各种T\B 细胞重排类型，经过了超过400例 的临床样本验证，按照临床产品的 标准进行质检和质控，反应体系稳
Biomed-2研究项目
Biomed-2研究项目（IGH为例）
van Dongen, J. J. M., et al. (2003). Leukemia 17: 2257.
胞
B-Cell Receptors (BCR) /Immunoglobulins (Ig)
T-Cell Receptor (TCR)
蛋白
Ig重链 Ig轻链 Ig轻链
基因
IGH IGK IGL
染色体定 位
14q32 2p12 22q11
蛋白
TCRα TCRβ TCRγ TCRδ
基因 染色体定 位
TRA 14q11 TRB 7q32 TRG 7p15
▪ 多克隆性：扩增产物电泳呈弥散涂抹状(smear)或阶梯状(高斯分布）
送检组织中，淋巴细胞抗原受体基因的重排方式为多样性。表明组织中不存 在单克隆性增生的细胞群。
▪ 无扩增产物：PCR扩增后电泳未见产物 送ma检rke组Pr 织M中H2的O S细1 胞S1，S2抗S原2 受体基因无重排（NK，非淋巴细胞）或DNA质量
（IGH, IGK,）（IGL）（T量R和B得,T到R序D,列）。（ TRG） BIOMED-2方案，唯一授权）
IGHV（依据ERIC指南）
新兴技术，更高灵敏度 （10-6），更高分辨率， 更高的通量，更广泛的应 用。但成本高，仪器贵， 操作复杂，时间长。
IGH, IGK, TRB , TRG IGHV
淋巴瘤基因克隆性重排和 IGHV体细胞超突变检测
血液肿瘤（常规肿瘤）检测方案MICM综合分子检测(旌准方案)
形态学
（Morphology）
免疫学
（Immunology） • 免疫组化（IHC）
• 流式细胞术（FCM）
分子生物学
（Molecular）
• 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)
• 毛细管凝胶电泳(CE) • 荧光实时定量
500过bp差- 。
400bp-
300bp250bp-
200bp175bp-
150bp-
IGH B(250-295bp)
Products are heterodulex-treated followed by PAGE on 6% gel
淋巴瘤应用基因重排检测进行辅助/鉴别诊断的方案
注意事项
▪ 检测到克隆性重排未必一定发生恶性病变 某些良性增生也可呈克隆性重排，如CD8+T细胞淋巴增生性病变、良性单 克隆性丙种球蛋白病、皮肤淋巴瘤样丘疹病、免疫缺陷患者严重的EB病毒 感染等；
TRD 14q11.2
多样性与克隆性
正常淋巴细胞成熟过程/良性多病克变隆性
多种形式的基因重排
恶性淋巴瘤发生的过程 单克隆性 突出单一形式的基因重排
IGH, TRB & TRD: V, D, and J IGK, IGL, and TRG: V and J regions
淋巴细胞克隆性基因重排检测的临床意义
瘤细胞清除效果（NGS）
基于不同方法的产品系列-Invivoscribe公 司
基于PCR检测技术，
基于PCR-毛细管电泳
简便、快速、成本较
检测技术，敏感性高，
低，所需DNA量少，
检测周期较长，结果更
对DNA质量要求不高。 加直观可靠
灵敏度高于10%，需 配制胶，安全清洁性 较差。
目前市场最被接受的检 测方法。灵敏度无法满 足MRD要求，难以定
分子检测
检测基 因
方法
IG/TCR 基因重排
IGH， IGK， IGL， TRB， TRD， TRG
• GEL (PAGE)
• ABI (CE) • NGS
IGHV超 突变
• GEL
IGH
(PAGE) • ABI (CE)
• NGS
EZH2,
基因突变
DNMT3 A,
• •
Sanger NGS
IDH2…
Biomed-2研究项目（IGH为例）
van Dongen, J. J. M., et al. (2003). Leukemia 17: 2257.
结果分析
▪ （单）克隆性：扩增产物电泳在预期大小范围内一或双条带（峰） 送检组织中，淋巴细胞抗原受体基因的重排方式为单一性。表明组织中存在 单克隆性增生的细胞群。
5%～15%的病例表现复杂，即使做了大量的免疫标志也可能难以鉴别其良恶性， 需要进一步的手段区分。 利用分子生物学手段分析Ig和TCR基因的克隆性重排被WHO公认为该疾病诊断手 段的重要补充。
▪ 鉴别诊断：明确是淋巴组织反应性还是淋巴细胞恶性增殖 ▪ 辅助诊断：少见类型淋巴瘤，如肝脾T细胞淋巴瘤 ▪ 亚类分析：明确是B淋巴恶性增殖还是T细胞恶性增殖 ▪ 区分同一患者两种淋巴细胞恶性肿瘤，包括复发与继发淋巴瘤 ▪ 微小残留病灶监测，评估治疗效果或复发风险（NGS方法） ▪ 细胞免疫治疗监测，监测回输T细胞增殖状况和淋巴组织来源肿