TACE术后肝癌微环境改变与分子靶向药物治疗-
TACE联合分子靶向药索拉菲尼治疗晚期肝癌远期疗效观察
·肿瘤介入Tumor intervention·TACE联合分子靶向药索拉菲尼治疗晚期肝癌远期疗效观察陈世晞,陈骏,席玮,徐卫东,尹国文,徐清宇【摘要】目的评价经肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)联合分子靶向药物甲磺酸索拉菲尼治疗晚期肝细胞肝癌(HCC)的临床疗效和不良反应。
方法2007年6月至2009年5月,江苏省肿瘤医院介入科收治的30例晚期HCC患者,采用经TACE或单纯动脉灌注化疗,术中用药为氟脲苷1.0g,羟基喜树碱20mg,吡柔比星30mg,碘油栓塞肿瘤供血动脉。
口服甲磺酸索拉菲尼,起始剂量400mg,每日2次,治疗过程中根据不良反应情况调整用量。
每6~8周复查1次,评价肝功能,治疗效果(CT复查、术中DSA等)和不良反应。
用SPSS13.0软件统计计算中位生存时间,平均生存时间和无疾病进展时间。
结果至2009年12月,30例患者均达到临床评价要求,无中途停药。
口服索拉菲尼相关不良反应发生率83.3%。
主要不良反应为手足皮肤反应、腹泻和高血压。
无疾病进展期内DSA术中造影可见肿瘤血管较服药前稀疏,纤细。
经统计学分析,中位生存期38周,平均生存期41周,无疾病进展时间18周。
结论晚期肝癌,经TACE术联合索拉菲尼口服治疗无严重不良反应发生。
【关键词】肝动脉灌注化疗栓塞术;索拉菲尼;晚期肝癌中图分类号:R735.7文献标志码:A文章编号:1008-794X(2011)-12-0958-03Transcatheter arterial chemoembolization combined with molecule-targeted sorafenib for thetreatment of advanced hepatocelluar carcinoma:observation of its long-term efficacy CHEN Shi-xi,CHEN Jun,XI Wei,XU Wei-dong,YIN Guo-wen,XU Qing-yu.Department of Interventional Radiology,Jiangsu Provincial Cancer Hospital,Nanjing210009,ChinaCorresponding author:CHEN Shi-xi,E-mail:chenshixi2007@126.com【Abstract】Objective To assess the clinical effect and safety of transcatheter arterial chemoem-bolization combined with molecule-targeted sorafenib for the treatment of advanced hepatocelluar carcinoma.Methods During the period from Jun.2007to May2009,transcatheter arterial chemoembolizationcombined with molecule-targeted sorafenib was carried out in thirty patients with advanced hepatocelluar carcinoma.Transcatheter arterial chemoembolization were performed in all cases.The drugs used in theprocedure included F-udR(1.0g),OPT(20mg)and THP(30mg).Lipiodol was used to obstruct thetumor-feeding arteries.Sorafenib was orally administered twice daily with the dose of400mg,and the dosewas dynamically adjusted according to the occurrence of adverse effects.Liver function,CT and DSA werereexamined every6-8weeks to evaluate each patient's condition.The results were analyzed.The mediansurvival time and the mean survival time were calculated by using SPSS13.0software.Results The incidenceof sorafenib-related adverse effects was83.3%.The main adverse effects were hand-foot skin reaction,diarrhea and hypertension.Angiography performed in non-progressive period showed that the tumor vesselsbecame few,scattered and very thin.Statistical analysis indicated that the median survival time was38weeksand the mean survival time was41weeks,while the non-progressive period was18weeks.ConclusionTranscatheter arterial chemoembolization combined with orally administered sorafenib can markedly prolongthe survival time of the patients with advanced hepatocelluar carcinoma.Besides,this therapy carries nosevere adverse effects.(J Intervent Radiol,2011,20:958-960)【Key words】hepatic arterial chemoembolization;sorafenib;advanced hepatocelluar carcinoma作者单位:210009南京江苏省肿瘤医院介入科通信作者:陈世晞E-mail:chenshixi2007@126.com介入治疗是晚期肝癌和无法手术肝癌患者首选和最有效的治疗方法。
肝癌切除术后TACE疗效分析
肝癌切除术后TACE疗效分析介⼊治疗在原发性肝癌切除术后的应⽤⽬录主要英⽂缩写 (2)中⽂摘要 (3)前⾔ (4)正⽂ (5)资料与⽅法 (5)结果 (6)讨论 (7)结论 (7)参考⽂献 (11)致谢 (14)英⽂缩略词英⽂缩写英⽂全称中⽂全称DDP cisplatin 顺铂ADM adriamycin 阿霉素HCC hepatic cellular cancer 肝细胞癌PLC primary liver carcinoma 原发性肝癌RFA radio frequency ablation 射频消融HAI hepatic arterial infusion 肝动脉灌注化疗PEI percutaneous ethanol injection ⽆⽔⼄醇注射TACE transcatheter arterial chemoembolization 经⽪肝动脉化疗栓塞摘要⽬的:是通过我院80多例(其中19多例进⾏了术后预防性TACE的肝癌切除⼿术的患者,作为预防组,⽽另外67例只是单纯的进⾏了肝癌切除⼿术,作为对照组)的肝癌切除⼿术的患者的术前术后资料的认真分析,来探讨预防性的TACE 这种治疗⼿段在肝癌⼿术后防⽌复发的作⽤的意义。
最终通过⽐较这两组(研究组和对照组)⼀年、两年、三年的复发率及⽣存率,同时将可能影响原发性肝癌术后复发的各临床指标进⾏统计学处理,包括患者的年龄、性别、肝功能分级、有否肝硬化、甲胎蛋⽩情况、HBsAg情况、肿瘤⼤⼩、有⽆⼦灶、包膜不完整或⽆包膜、⾎管癌栓的情况,分析这些因素与肿瘤复发之间的关系。
得出结论,TACE治疗⽅法确实对于肝癌切除术后的治疗是⼗分有效果的,⼤部分患者都有了明显的⾝体状况的改善,并且副作⽤较⼩、相对更低的复发率以及较⾼的⽣存率。
⽽且,具体来说,在售后进⾏的TACE治疗对于⼀年甚⾄两年以内的复发率有较好的预防和控制作⽤,但是对于长期来说,并不能有效的降低长期的复发率。
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究原发性肝癌是指起源于肝脏的恶性肿瘤,占据肝脏肿瘤的主要成分。
根据统计数据显示,原发性肝癌在全球范围内都是一种常见的恶性肿瘤,尤其在亚洲地区更为突出。
由于原发性肝癌的隐匿性和快速发展的特点,使得该疾病的预后通常较差。
传统的治疗方式包括手术切除、术后辅助化疗和放疗,但是由于肝脏位置特殊,很多患者无法接受手术治疗,导致治疗效果不佳。
经过多年的研究和实践,经动脉导管栓塞术(TACE)成为一种常见的非手术治疗方法。
TACE是通过导管插入动脉,将肝癌的血液供应动脉性供血阻断,从而抑制肿瘤的生长,减轻症状,并给予局灶化学治疗药物,以达到抑制肿瘤继续发展的目的。
TACE操作简单、效果肯定,但是在术后容易出现复发进展的问题。
TACE术后复发进展是指在接受过TACE治疗的肝癌患者,肿瘤在一段时间内出现新的病灶或者旧病灶进展。
导致TACE术后复发进展的原因有很多,主要包括肿瘤的特殊性、肝脏血供网络的复杂性以及肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。
原发性肝癌具有多样性的基因变异,不同的基因变异可能使肿瘤对化疗药物产生耐药性。
肝脏是一个高度血供的器官,肝癌主要通过动脉供血,而TACE主要通过阻断肿瘤的动脉供血来治疗肝癌,但是肝癌在血液循环系统中还是可以获得氧气和营养物质,从而继续生长和扩散到其他部位。
为了探究TACE术后复发进展的原因以及可能的治疗方式,需要对肝癌的生物学特点进行深入研究。
近年来,随着基因测序技术和生物信息学的发展,人们对肝癌的基因变异和耐药机制有了更深入的了解。
研究发现,肝癌细胞中常见的突变基因包括TP53、CTNNB1、KRAS等,这些基因突变可能是导致肿瘤耐药性的原因之一。
一些研究还发现了一些关键的信号通路在肝癌的发生发展中起到重要的作用,如Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、Ras/ERK等信号通路,这些信号通路的异常激活可能也是导致肝癌复发进展的原因之一。
通过深入研究肝癌的基因变异和信号通路异常激活的机制,有可能为TACE术后复发进展提供新的治疗策略。
靶向肿瘤微环境的治疗研究现状与展望
靶向肿瘤微环境的治疗研究现状与展望随着医学技术的不断进步,人们对于癌症的认识也越来越深入。
目前,癌症依然是人类面临的一个巨大挑战,仍有很多众所周知的治疗方法的缺陷,因此寻求有效的治疗新策略成为一个热门话题。
在这个领域中,靶向肿瘤微环境的治疗策略备受关注,因为除了癌细胞本身以外,环境也是肿瘤发展和进展的关键因素之一。
本文将介绍靶向肿瘤微环境的治疗研究现状与展望。
一、肿瘤微环境的概念和作用机制肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、细胞外基质、血管和分子信号网络等外部环境因素。
它们与肿瘤细胞间的交互作用对肿瘤的形成、发展和转移起到了至关重要的作用。
肿瘤微环境的两个重要特点是炎症和缺氧状态。
动态的微环境不断调节肿瘤的转录后调控和表观遗传学进行。
二、靶向肿瘤微环境的治疗策略1. 免疫治疗小分子化合物与传统治疗方式有所不同,通过针对肿瘤微环境中免疫抑制作用因子的小分子药物靶向调控肿瘤的免疫程序,近年来快速成为癌症治疗的一个新方向。
例如,抑制PD-L1/PD-1免疫抑制的免疫治疗药物在治疗某些类型的肿瘤中表现出良好的疗效。
2. 靶向微环境干细胞癌症干细胞是一类持久存在于肿瘤中的细胞,具有自我更新和增殖能力。
在肿瘤的微环境中,各种组成成分协同作用,使得癌症干细胞得以存活和增殖。
因此,通过靶向干细胞表面的特定分子或其驱动的信号通路来干扰肿瘤的生长活动,成为一种重要的新策略。
3. 靶向肿瘤相关细胞间通讯肿瘤微环境中的细胞通讯通过分泌一系列的细胞因子、激素、降解产物、蛋白酶和微小RNA (miRNA)等调节肿瘤生长和转移。
因此,靶向肿瘤细胞间通讯的这些组成部分,可能成为肿瘤治疗中的又一个重点。
例如,研究者们正在开发针对TGF-β、IL-4等细胞因子的治疗策略,以抑制肿瘤发展。
三、展望靶向微环境的治疗策略的研究正在迅速发展中。
但它的临床应用仍面临巨大挑战。
首先,对于肿瘤微环境的变异性和复杂性,目前的认识尚不充分,因此有必要加强对肿瘤微环境内组成部分和相互作用的深入研究。
肝癌的介入治疗新进展
肝癌的介入治疗新进展肝癌是一种常见而严重的恶性肿瘤,其发病率和死亡率一直位居全球肿瘤相关死亡原因的前列。
然而,随着医学技术的不断发展,肝癌的介入治疗方案不断取得新的进展。
本文将介绍肝癌介入治疗的新进展,包括肝动脉化疗栓塞、经导管消融治疗以及靶向治疗等。
一、肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞(Transarterial Chemoembolization,简称TACE)通过将抗肿瘤药物直接输送到肝癌部位,封堵肝癌部位供血的肝动脉,同时减少心脏和肾脏供血的副作用,是一种常见的治疗肝癌的方法。
然而,传统的TACE治疗存在着一些局限性,如药物在输送过程中容易被稀释,仅有一部分药物能够达到肝癌灶,且副作用较大。
近年来,新型的TACE技术逐渐应用于肝癌的治疗。
例如,利用介入导航系统的辅助下,能够更加精确地将药物输送到肝癌灶,提高治疗的有效性。
此外,一些新型的缓释药物也被应用于TACE治疗中,通过控制药物的释放速度,延长药物在肝癌灶内的驻留时间,提高治疗的效果。
这些新技术的应用使得TACE治疗在临床上取得了更好的效果,为肝癌患者带来了新的希望。
二、经导管消融治疗经导管消融治疗(Percutaneous Ablation Therapy,简称PAT)是一种无创的肝癌治疗方法,通过经皮穿刺将导管引导至肝癌灶并进行热疗或冷冻疗法,直接破坏肿瘤细胞。
相比传统的手术切除,PAT具有创伤小、恢复快的优势,并且可以针对较小的肝癌灶进行治疗。
随着技术的进步,经导管消融治疗在肝癌治疗中的应用范围也在不断扩大。
射频消融技术是目前最常使用的消融技术,通过射频电流产生热能,进行热疗杀灭肝癌组织。
除此之外,微波消融技术和冷冻消融技术也逐渐得到应用,取得了不错的疗效。
三、靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰肿瘤细胞特定的生长信号途径来进行治疗的方法。
相比传统的化疗,靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用。
在肝癌的靶向治疗中,一些靶向药物被广泛应用。
肝癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则
肝癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则治疗规范原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。
肝癌的多学科综合治疗包括:肝切除、肝移植、介入治疗、射频消融、转基因病毒及联合分子靶向治疗等各种技术。
系统治疗(全身治疗)HCC治疗棘手的重要原因在于同一位患者、同一脏器、同时存在着性质截然不同的两种疾病:恶性肿瘤和慢性肝病,往往相互影响,恶性循环。
在我国HCC常见高发,而大多数患者具有乙肝和肝硬化背景,起病隐袭、进展迅速,确诊时往往已达晚期,不能手术、消融或TACE治疗的患者较多,生存期较短和预后极差;即使可以手术,术后复发率也较高,长期生存率低,因此,十分有必要去积极采用多种方法综合治疗,包括系统治疗(systemictherapy,全身治疗)。
多数情况下,在肝癌确诊时患者常有不同程度的肝功能异常。
对于严重肝功能不全(Child-PughC级)的患者,仅采取支持对症治疗是最常用和唯一的选择;肝功能基本正常或接近正常(Child-PughA级或B级),而无手术、消融或TACE治疗指征者,可以进行系统治疗。
现有证据表明,对于没有禁忌症的晚期HCC患者,系统治疗优于支持对症治疗;可以减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状和提高生活质量,还可延长生存时间和有其他获益。
一般认为,系统治疗主要适用于:已经发生肝外转移的晚期患者;虽为局部病变,但不适合手术切除、射频或微波消融和TACE治疗,或者局部治疗失败进展者;弥漫型肝癌;合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉者。
(一)分子靶向药物治疗:已知肝癌的发病机制十分复杂,其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关,其中存在着多个关键性环节,正是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点。
分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势。
近年来,应用分子靶向药物治疗HCC已成为新的研究热点,受到高度的关注和重视。
肝癌分子靶向治疗的研究现状和发展趋势
肝癌分子靶向治疗的研究现状和发展趋势肝癌是一种严重的癌症疾病,全球每年约有70万人死于肝癌。
肝癌的治疗一直是医学界关注的重点。
目前,传统的治疗方法主要是手术切除、放疗、化疗等,但由于肝癌的发展通常在初期难以发现,因此很多患者在确诊时已经步入中期或晚期,传统治疗方法对这些患者的治疗效果相对较差。
随着分子生物学、基因工程和生物信息学的发展,肝癌分子靶向治疗逐渐成为了肝癌治疗领域的研究热点。
肝癌分子靶向治疗的原理是利用肝癌细胞内某些特定分子的生物学作用来控制或抑制肝癌细胞的增殖、侵袭、转移等生命活动。
分子靶向治疗相比于传统疗法,具有创伤小、不易产生副作用、作用快速、有效率高等优点。
目前,肝癌分子靶向治疗主要以靶向蛋白和靶向信号通路为主。
这些靶向物质包括EGFR、VEGF、mTOR、VEGFR、PI3K、AKT 等,在不同的阶段发挥不同的作用。
例如,在增殖期的肝癌细胞中,靶向VEGF的药物可以抑制肝癌细胞的新生血管生成,从而阻止肝癌细胞的生长。
靶向ERBB2的药物则可以抑制肝癌细胞的增殖和侵袭,缓解患者的痛苦。
随着肝癌分子靶向治疗的研究深入,越来越多的新药物被开发出来。
例如,索拉非尼是一种口服多靶点抗肿瘤药物,已经被FDA批准用于治疗转移性肝癌。
索拉非尼是一种抑制多种靶点的药物,可以同时抑制VEGF、PDGF等生长因子受体,从而减缓肝癌细胞的生长。
另外,利妥昔单抗是一种单克隆抗体药物,主要靶向ERBB2受体,已经被批准用于治疗HER2阳性的晚期转移性乳腺癌,目前正在进行针对肝癌的二期临床试验。
肝癌分子靶向治疗的研究未来面临的挑战主要包括以下三个方面。
首先是多靶向抗癌药物的研究。
目前已知的多靶向抗癌药物可同时靶向多个信号通路和蛋白,但其可能会产生更高的副作用。
因此,如何准确控制药物剂量,减少副作用成为研究重点。
其次是针对肿瘤细胞异质性的研究。
由于肝癌细胞的异质性,不同的患者甚至同一患者不同的病灶对药物的反应可能不同,因此如何精准筛选患者并进行个性化治疗,需要更深入的研究。
TACE联合靶向治疗药物治疗中晚期肝癌的临床疗效的Meta分析
TACE联合靶向治疗药物治疗中晚期肝癌的临床疗效的Meta分析向康;戴鑫杰;李丹;吴登鼎;杨新宇;艾空;胡军【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)1【摘要】分析经动脉化疗栓塞(TACE)联合靶向治疗药物索拉菲尼(Sorafenib)和单独TACE治疗中晚期肝癌的临床疗效及不良反应。
方法:检索PubMed、Embase、考克兰图书馆、中国期刊全文数据库及万方数据库,收集TACE和索拉菲尼联合治疗中晚期肝癌相关的随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT),检索时间跨度均从建库至2023年8月。
由2位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,按照Cochrane系统评价方法完成数据提取和文献质量评估。
采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。
结果:在检索分析后有7篇RCT入组,共920例患者,其中观察组为TACE联合sorafenib治疗组有464例,TACE单独治疗组为对照组有456例,这些患者的客观缓解率(ORR)在TACE+索拉菲尼组和TACE组分别为55.8%和44.5%差异有统计学意义(P =0.0008);而且TACE + 索拉菲尼组比单独TACE治疗组有更高的1年、2年生存率;TACE + 索拉菲尼的并发症中包括厌食症、贫血、脊髓抑制、腹泻腹痛、恶心呕吐、疲惫、发热、手足口症、高血压、体重减轻等,有些学者认为在TACE + 索拉菲尼的治疗方案中,索拉菲尼的使用加重了患者的不良反应,但和TACE单独治疗组相比,在TACE + 索拉菲尼治疗组中出现的更多不良反应如手足口症和腹泻,在对症治疗后患者可以明显改善,而胃肠道反应、发热、乏力等基础不良反应的病例数与对照组并无明显差异。
【总页数】9页(P2181-2189)【作者】向康;戴鑫杰;李丹;吴登鼎;杨新宇;艾空;胡军【作者单位】三峡大学第一临床医学院宜昌【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.恩度联合TACE治疗中晚期肝癌疗效及安全性的Meta分析2.三氧化二砷联合TACE治疗中晚期原发性肝癌疗效的meta分析3.TACE联合阿帕替尼治疗中晚期肝癌临床疗效与安全性的meta分析4.RALOX-HAIC联合免疫检查点抑制剂及靶向药物治疗中晚期肝癌的疗效分析5.TACE联合免疫药物与联合靶向药物治疗中晚期肝癌的疗效对比因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
TACE联合分子靶向药物治疗肝细胞癌的疗效观察
TACE联合分子靶向药物治疗肝细胞癌的疗效观察作者:于建伟张丽红来源:《中国实用医药》2011年第31期【摘要】目的探讨TACE联合索拉非尼治疗肝细胞癌的疗效及安全性。
方法将50例中晚期肝细胞癌患者随机分为两组,每组25例,治疗组于TACE术后5 d口服索拉菲尼联合治疗,对照组单纯行TACE术。
在治疗4~6周进行临床疗效评价,治疗3个月后进行生话质量评价,TACE术前1周及术后2周进行血清VEGF水平检测,并全程监测毒副反应。
结果治疗组有效率为52%,疾病控制率84%,生活质量改善率80%,与对照组相比均显著提高,差异有统计学意义(P【关键词】TACE;索拉非尼;中晚期肝细胞癌作者单位:264300山东省荣成市人民医院外二科原发性肝癌(PLC)是肝脏最常见的恶性实体肿瘤,而肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的[1]。
虽然手术切除是治疗HCC的最佳方法,但由于HCC早期症状隐匿,多数患者因失去最佳手术时机而只能接受非手术治疗。
目前HCC非手术治疗的首选是经皮肝动脉化疗栓塞术[2],但TACE治疗后由于局部缺血、缺氧促进了血管内皮生长因子(VEGF)的活化,使肿瘤易于复发、转移。
靶向药物索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂,具有阻断肿瘤细胞增殖和抑制新生血管形成的双重抗肿瘤作用,是目前治疗原发性肝癌的一线用药[3]。
综合ACTE与索拉菲尼的协同增效作用,我院选用TACE联合索拉非尼治疗不能手术切除的中晚期肝细胞癌。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2008年1月至2010年1月住院治疗的中晚期HCC癌患者50例,所有病例按照EASL标准[4],诊断为中晚期肝细胞癌TNM Ⅲ期13例,Ⅳ期37例;随机分为2组,每组25例,试验组以TACE联合索拉非尼治疗,对照组单纯行TACE治疗。
试验组男21例,女4例;平均45.3岁;TNMⅢ期7例,Ⅳ期18例;对照组男20例,女5例;平均45.3岁;TNM Ⅲ期6例,Ⅳ期19例;两组性别、年龄、临床分期等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究肝癌是一种常见的恶性肿瘤,在全球有很高的发病率和死亡率。
虽然肝癌的治疗方法多样,但原发性肝癌的复发和进展仍然是一大挑战。
经过TACE(经肝动脉化疗栓塞)手术后,一些患者会出现肝癌的复发和进展。
本文旨在探讨原发性肝癌TACE术后复发进展的相关因素以及可能的机制。
根据相关研究,一些影响肝癌TACE术后复发和进展的因素包括肿瘤的大小、数量和位置,以及肝功能和病理特征等因素。
肿瘤的大小和数量越大,复发和进展的风险越高。
肿瘤的位置也会影响TACE术后的疗效,一些位置难以通过经肝动脉进行栓塞治疗。
肝功能状态也是重要的预测指标,肝功能受损的患者更容易出现复发和进展。
关于原发性肝癌TACE术后复发进展的可能机制有多种解释。
一种可能是手术过程中未完全栓塞肿瘤血供的部分,导致未被治疗的肿瘤继续生长。
肿瘤微环境中的血管生成和肿瘤细胞的侵袭和转移也可能是复发和进展的原因。
近年来,一些研究还发现肿瘤干细胞在肝癌的复发和进展中起到重要的作用。
肿瘤干细胞是一小部分具有自我更新和分化能力的细胞,能够逃避传统治疗的杀伤作用而导致肿瘤的复发和进展。
针对原发性肝癌TACE术后复发进展的治疗策略包括手术切除、射频消融、介入治疗以及靶向治疗等。
手术切除是目前最有效的方法,但适应症有限。
射频消融适用于小肿瘤和无法耐受手术切除的患者。
介入治疗包括TACE和TAE(经肝动脉栓塞)等方法,可以减轻肿瘤的血供和缩小肿瘤的体积。
靶向治疗通过抑制肿瘤生长信号通路以及肿瘤干细胞的活性,来达到延缓肿瘤复发和进展的目的。
原发性肝癌TACE术后复发进展的影响因素包括肿瘤特征和肝功能状态等,其可能的机制包括残留肿瘤血供、肿瘤微环境的改变以及肿瘤干细胞的活性等。
针对这一问题,我们可以采取手术切除、射频消融、介入治疗和靶向治疗等多种方法进行治疗。
这些治疗策略的疗效仍有待进一步的研究和探讨。
2024基于TACE联合治疗原发性肝细胞癌的研究进展(全文)
2024基于TACE联合治疗原发性肝细胞癌的研究进展(全文)肝细胞癌(hepatocellular carcinoma ,HCC)是常见的恶性肿瘤之一。
2020年统计显示,HCC是第六大常见癌症,病死率位居第三[1]。
根据病理学分类,HCC、肝内胆管细胞癌、混合型肝癌都是肝癌的亚型,其中HCC占原发性肝癌的75%~95%[2]。
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国肝癌发病的主要危险因素[3]。
由于早期症状无特异性,大部分患者在确诊时已经处于疾病中晚期,只有约1/3的患者能够获得根治性治疗[4- 5]。
目前,以经动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)为代表的局部疗法是原发性肝癌常用的治疗方式之一[6]。
HCC 主要由肝动脉供血,TACE治疗的机制是在栓塞肝动脉的同时局部注射化疗药物以达到治疗效果[7]。
随着医学研究的发展,各种先进的治疗方法逐步纳入指南中,如肝动脉灌注化疗(hepatic artery infusion chemotherapy,HAIC)、靶向治疗、免疫治疗联合TACE等,这些也是近年来HCC临床研究的重点[8]。
研究表明,与单一疗法相比,TACE 联合疗法能提供更好的治疗反应[9- 11]。
现介绍以TACE为主的联合治疗HCC的最新进展及前景。
1TACE1978年,日本学者Yamada提出了TACE,通过使用碘油和明胶海绵栓塞肝动脉,并在局部注射化疗药物以诱导肿瘤缺血坏死以防止肝癌复发和转移[12]。
相较于系统治疗,TACE可以避免更多的不良反应。
TACE 主要适用于中晚期HCC患者,对于一些老年、肝功能不全或合并严重心脑血管疾病且无法耐受手术或肝移植等治疗的早期肝癌患者也是一个很好的选择[13]。
目前TACE主要有3种术式,①常规TACE(c- TACE):通过碘油、化疗药物栓塞肿瘤血管床,再使用明胶海绵栓塞供血动脉。
②载药微球TACE(DEB- TACE):将化疗药物载在可缓释的微球上作为栓塞剂,可以改善碘油不沉积的问题。
TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究
TACE联合靶向免疫治疗不可切除肝癌的临床疗效及相关生物标记物研究肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,也是导致死亡的主要原因之一。
对于不可切除的肝癌患者,传统的治疗方法效果有限,因此寻找新的治疗策略变得尤为重要。
近年来,TACE (经动脉化疗栓塞术)联合靶向免疫治疗作为一种新的治疗手段逐渐受到关注。
TACE是一种介入治疗方法,通过将化疗药物注入肝动脉,使药物直接作用于肿瘤部位,达到局部治疗的效果。
然而,TACE单独治疗的疗效并不理想,因为肿瘤细胞往往存在多种耐药机制,同时也会激活免疫逃逸机制,使免疫系统无法有效清除肿瘤细胞。
靶向免疫治疗是通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散,同时增强机体免疫系统对肿瘤的免疫应答。
抗PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体是目前最常用的靶向免疫治疗药物,具有疗效显著的优势。
TACE联合靶向免疫治疗可以通过两种不同的机制发挥作用:一方面,TACE可以减少肿瘤的负荷,使免疫治疗更容易达到有效浓度;另一方面,TACE还可以通过释放肿瘤相关抗原和促炎因子,激活机体免疫系统,增强免疫治疗的效果。
近期的临床研究表明,TACE联合靶向免疫治疗在不可切除肝癌的治疗中具有一定的疗效。
一项研究显示,TACE联合PD-1抗体治疗可以显著提高患者的生存率和肿瘤缩小率,且不良反应可控。
另外,一些研究还发现,TACE联合靶向免疫治疗可以显著提高患者的免疫应答,增加肿瘤抗原特异性T细胞的数量和功能。
此外,相关的生物标记物研究也为TACE联合靶向免疫治疗的临床应用提供了重要参考依据。
一些研究发现,肿瘤组织中的PD-L1表达水平与患者的预后密切相关,高表达PD-L1的患者对PD-1抗体的治疗反应更好。
另外,循环肿瘤DNA中的突变负荷和T细胞克隆性也与治疗效果有关,可以作为预测患者治疗反应和预后的生物标记物。
综上所述,TACE联合。
tace治疗肝癌的原理
tace治疗肝癌的原理肝癌是一种常见的恶性肿瘤,临床上常见的治疗方法包括手术切除、化疗、放疗等。
除了传统的治疗方法外,近年来,越来越多的研究表明免疫治疗在肝癌治疗中发挥着重要作用。
其中,TACE (经动脉导管化疗栓塞术)作为一种介入性治疗方法,被广泛应用于肝癌的治疗中。
TACE治疗肝癌的原理主要是通过介入手术,在肿瘤血供动脉内定位注射化疗药物,同时通过栓塞剂阻断肿瘤的血液供应,达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
具体来说,TACE治疗肝癌的原理包括以下几个方面:1. 靶向肿瘤血管,肝癌是一种高度血管化的肿瘤,其生长和扩散依赖于充足的血液供应。
TACE治疗通过介入手术将化疗药物直接注入肿瘤血管内,实现对肿瘤血管的靶向治疗,从而抑制肿瘤的血液供应,阻断肿瘤的生长和扩散。
2. 局部治疗,TACE治疗是一种局部治疗方法,能够直接作用于肿瘤组织,减少化疗药物对正常组织的损伤,减轻患者的不良反应。
与传统的全身化疗相比,TACE治疗能够更加精准地作用于肿瘤部位,提高治疗的有效性。
3. 促进免疫反应,TACE治疗不仅可以直接杀死肿瘤细胞,还可以通过肿瘤细胞的裂解释放出抗原,刺激机体产生免疫应答,激活免疫系统,增强机体对肿瘤的抵抗能力。
这种免疫反应的增强有助于阻止肿瘤的复发和转移。
4. 综合治疗效果,TACE治疗通常会联合使用多种化疗药物,通过不同的途径作用于肿瘤组织,达到综合治疗的效果。
同时,TACE治疗还可以与其他治疗方法如手术切除、放疗等相结合,形成多管齐下的治疗策略,提高治疗的成功率。
总的来说,TACE治疗肝癌的原理是通过介入手术将化疗药物直接注入肿瘤血管内,实现对肿瘤血管的靶向治疗,同时通过栓塞剂阻断肿瘤的血液供应,达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
这种治疗方法具有局部治疗、靶向治疗、促进免疫反应和综合治疗效果等特点,为肝癌患者带来了新的治疗希望。
值得注意的是,TACE治疗也有一定的适应症和禁忌症,患者在接受治疗前应该根据自身情况选择合适的治疗方案。
抗VEGF及其受体分子靶向药物治疗肝癌机制的研究进展
抗VEGF及其受体分子靶向药物治疗肝癌机制的研究进展蓝雪灵;黄燕妮;朱敏敏;马平;董敏
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2024(29)6
【摘要】肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程与肿瘤血管的形成密切相关。
由血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成是肿瘤产生免疫逃逸反应的主要驱动因素,VEGF与内皮细胞上血管内皮生长因子受体(vascularendothe-lial growth factor receptor2,VEGFR2)结合后,促进内皮细胞增殖和迁移,诱导肝癌发生血管改变,进而促进肝癌细胞生长。
抗VEGF及其受体分子靶向药物是目前治疗肝癌的有效新手段。
针对VEGF的单克隆抗体和靶向VEGF 的小分子酪氨酸激酶抑制剂已显示出阻断其血管生成活性,缓解肿瘤微环境的抑制作用,最终达到消退肿瘤的作用。
本文就VEGF/VEGFR抑制剂在肝癌治疗中的研究进展作一综述。
【总页数】8页(P707-714)
【作者】蓝雪灵;黄燕妮;朱敏敏;马平;董敏
【作者单位】广西医科大学药学院;广西壮族自治区北部湾海洋生物医药精准开发和高值利用工程研究中心;广西壮族自治区防城港市第一人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R968
【相关文献】
1.抗肝癌血管生成分子靶向药物研究进展
2.VEGF-C靶向USPIO分子探针的构建及其对肝癌细胞HepG2分子成像的初步研究
3.TACE联合分子靶向药物治疗原发性肝癌的研究进展
4.原发性肝癌分子生物学机制和相关分子靶向药物的研究进展
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基于TACE的肝癌介入综合治疗答案(市二类2.5分)-2024年华医网继续教育
基于TACE的肝癌介入综合治疗(市二类2.5分)2024年华医网继续教育答案一、原发性肝癌CT及MRI影像征象及鉴别诊断1.肝细胞肝癌影像学的主要征象是()参考答案:快进快出强化2.肝内胆管细胞癌确定的危险因素是()参考答案:慢性胆道炎症3.关于肝腺瘤,下述说法错误的是()参考答案:肝硬化及AFP升高4.HCC筛查首选影像方法是()参考答案:超声5.原发性肝癌需与以下哪种疾病鉴别()参考答案:以上都是二、《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2021年版)》解读1.油包水乳剂的配制中,碘化油与水溶液体积比为()参考答案:2比12.肝癌介入治疗间隔时间推荐至少()周以上参考答案:33.下列哪项不是肝癌切除术后复发的高危因素()参考答案:肿瘤富血供4.以下哪个不是肝癌TACE的禁忌症()参考答案:肾功能障碍,血肌酐<176.8 μmol/L5.肝癌cTACE中与化疗药物混合的栓塞剂通常指()参考答案:碘化油三、HAIC在晚期肝癌的应用1.高危人群的肝癌筛查周期是()个月参考答案:62.肝癌HAIC术后出现手足麻木,多考虑哪种药物引起的()参考答案:奥沙利铂3.肝癌下列哪种情况()优先考虑HAIC参考答案:多发肝转移瘤4.FOLFOX-HAIC的中位显效时间为()个疗程参考答案:45.下列哪项不是影响HAIC疗效的重要因素()参考答案:穿刺入路的选择四、碘125放射性粒子植入治疗肝癌合并门静脉癌栓1.门静脉癌栓程氏分型的II型是指癌栓侵犯()参考答案:门静脉左支或右支2.与外放疗相比,放射性粒子植入术的优点不包括()参考答案:微创3.肝癌病人一旦出现PVTT,平均中位生存时间仅为()个月?参考答案:2.74.镜下癌栓形成在PVTT中国分型是()参考答案:I0型5.门静脉癌栓的形成机制不包括哪项()参考答案:定植五、原发性肝细胞癌局部消融治疗1.下列哪项不属于物理消融治疗()参考答案:PEI2.下列哪项不是肝癌消融治疗的禁忌症()参考答案:肝功能Child-Pugh C级,经护肝治疗可达Child-Pugh B 级者3.肝癌MDT诊疗模式不包括下列哪个临床科室()参考答案:临床药学4.下列哪项不是肝癌消融治疗的并发症()参考答案:胰腺炎5.下列关于经皮肝穿刺消融治疗术的描述正确的是()参考答案:消融治疗完成后应立即复查B超或CT六、肝癌靶向药物治疗不良反应的处理策略1.靶向药物不良反应的特点描述不准确的是()参考答案:不可预期性2.靶向治疗过程中出现蛋白尿,24小时尿蛋白超过()g时即建议停药参考答案:23.靶向治疗血液系统毒性反应不包括()参考答案:白细胞增多4.以下哪项属于系统治疗()参考答案:靶向治疗5.靶向药物治疗上,需评估患者一般情况,以下哪项不适合靶向治疗()参考答案:国际标准化比值(INR)≥2.3七、肝脏疾病介入诊断及肝癌综合介入治疗进展1.()是目前我国HCC患者最重要的治疗手段参考答案:介入治疗2.TACE术适应证不包括()参考答案:门静脉主干完全阻塞3.经皮肝穿刺活检术的禁忌证不包括()参考答案:左侧胸腔感染4.经皮肝穿刺活检术前准备事项不正确的是()参考答案:术前常规应用抗生素5.TACE术禁忌证是()参考答案:以上都是八、肝癌介入治疗并发症的护理进展1.如介入治疗后出现脓性或血性物质,需给予患者()药物治疗参考答案:胃黏膜修补类2.呕吐1-2次/d为()参考答案:I度3.疼痛明显,不能忍受,要求服用镇痛药物,睡眠受到干扰,属于按照VRS()级参考答案:24.预防介入治疗后患者恶心、呕吐的措施不包括()参考答案:联合应用激素类药物和免疫抑制剂5.因恶心而卧床为()参考答案:Ⅲ度九、肝癌介入术后患者心理护理1.常规护理不包括()参考答案:药物治疗2.TACE的绝对禁忌证包括()参考答案:以上都是3.肝癌患者介入术后常见并发症不包括()参考答案:以上都是4.TACE围手术期管理包括()参考答案:以上都是5.认知护理包括()参考答案:以上都是十、肝癌的靶向药物治疗1.以下对索拉非尼的认识,错误的是()参考答案:是单一靶点酪氨酸激酶抑制剂2.以下哪项是肝癌的系统治疗手段()参考答案:分子靶向治疗3.()用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者,可作为二线用药参考答案:瑞戈非尼4.在2018年ASCO中,首曝了一项()联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者(含初治及索拉菲尼耐药),有效率在35%以上,疾病控制率为100%参考答案:乐伐替尼5.以下哪项是索拉非尼最常见的不良反应()参考答案:皮肤病十一、肝癌肝切除技术的最新进展1.肝癌患者实施肝脏切除术,正常肝实质预留肝体积须大于标准肝体积()参考答案:30%-35%2.东亚地区肝细胞肝癌发病率的上升主要由()导致参考答案:肝炎病毒感染3.以下哪类人群不属于肝细胞肝癌的高危人群()参考答案:<35岁的女性4.大出血,即出血量≥()ml是导致肝切除手术失败的主要原因之一参考答案:10005.低中心静脉压技术是指采用药物或其他技术,使肝实质离断过程时中心静脉压低于()cmH2O,从而减少肝窦渗血及肝静脉出血参考答案:5十二、肝癌的放疗和介入进展1.以下哪项不是肝癌放疗的适应证()参考答案:肝癌伴黄疸或腹水2.以下哪项是肝癌的系统治疗手段()参考答案:分子靶向治疗3.肝癌放射治疗常规剂量分割模式为()参考答案:1.8-2.0Gy/次,5次/周,总剂量50-70Gy4.一般建议肝癌患者第一次介入治疗后()时复查CT和/或MRI、肿瘤相关标志物、肝肾功能和血常规检查等参考答案:3-6周5.以下哪项不是肝癌介入治疗的基本原则()参考答案:如经过1-2次介入治疗后,肿瘤仍继续进展,应考虑换用或联合其它治疗方法,如外科手术、局部消融和系统治疗以及放疗等十三、《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》——系统抗肿瘤治疗和介入治疗更新解读1.2022年版原发性肝癌诊疗指南中提出,()是中晚期肝癌的重要治疗方法参考答案:系统抗肿瘤治疗和介入治疗2.相较于2019年版,以下哪个方案()是2022年版原发性肝癌诊疗指南的一线治疗新增的1A类推荐方案参考答案:信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物3.2022年版原发性肝癌诊疗指南中,关于系统抗肿瘤治疗要点总结错误的是()参考答案:治疗过程中,不可以应用中医中药4.在介入治疗方面,2022版指南强调了()策略参考答案:以上都是5.转化治疗是中晚期肝癌病人获得根治性切除和长期生存的途径之一,属于肝癌转化治疗方式的有()参考答案:以上都正确十四、肝癌的影像诊断1.肝癌在动态CT增强扫描的时间密度曲线上特征性表现为()参考答案:速升速降型2.关于肝内胆管癌的描述,以下错误的是()参考答案:发病率居于各类肝癌的首位3.下列哪种改变符合典型肝血管瘤的CT表现()参考答案:病灶周边呈团块状强化并逐渐向中央扩展4.()又称肝硬化结节,内含位置异常的一个或多个门静脉分支的肝细胞结节,周围为纤维间隔或桥形纤维化参考答案:再生结节5.原发性肝癌血管造影的表现不包括()参考答案:供血动脉受压闭塞。
原发性肝癌TACE治疗后常见并发症的防治进展
原发性肝癌TACE治疗后常见并发症的防治进展原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤,通常在初诊时已经是晚期,且不适合手术治疗的患者比例较高。
而经过介入治疗中的一种重要手段——经动脉导管插管化疗栓塞术(TACE)已成为治疗晚期原发性肝癌的重要选择。
TACE治疗后常常会出现一些并发症,如肝功能异常、感染和胆道炎等,严重影响患者的疗效和生活质量。
对TACE治疗后常见并发症的防治进行进展性的研究,对提高患者的治疗效果和生活质量具有重要意义。
一、TACE治疗后常见并发症TACE治疗后的常见并发症主要包括肝功能异常、感染和胆道炎等。
首先是肝功能异常,TACE治疗会引起局部肝组织的缺血和缺氧,导致肝细胞坏死和肝功能损害。
其次是感染,TACE治疗后,肿瘤坏死组织的分解产物会促进细菌感染的发生,特别是在肝功能受损的情况下,机体的抵抗力下降,更容易引发感染。
TACE治疗还容易引起胆道炎,因为术后肿瘤坏死组织刺激胆道黏膜,导致胆道炎的发生。
二、TACE治疗后常见并发症的防治进展1. 肝功能监测与支持治疗对于TACE治疗后的肝功能异常,需要及时监测和积极处理。
常规的生化指标包括肝功能、凝血功能、血清电解质和肌酐等。
如发现肝功能异常,需要积极进行支持治疗,如给予肝保护药物、维持水电解质平衡等,以减轻肝功能损害。
2. 感染的预防与治疗TACE治疗后易引发感染,因此需要加强感染的预防和治疗。
患者在术后需加强体位引流术后创面的伤口护理,避免感染的发生。
对于已经发生的感染,需要及时给予抗生素等药物治疗,以控制感染的发展。
3. 胆道炎的治疗TACE治疗后易引发胆道炎,对于胆道炎的治疗应该综合考虑病原体和病理病理病变,采取适当的治疗措施。
常规的处理包括抗菌药物治疗、维持胆道通畅及支持治疗等。
4. 个体化的治疗方案针对TACE治疗后不同患者的并发症情况,需要采取个体化的治疗方案。
对于不同的并发症,采取不同的预防和治疗措施,以最大限度地提高患者的治疗效果和生活质量。
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究原发性肝癌是一种高发率的肿瘤,同时也是一种极具挑战的恶性肿瘤。
肝癌的治疗主要包括手术切除、肝移植、肿瘤消融治疗(TACE)等。
TACE术后复发进展也是肝癌患者常见的情况,这对患者的生存状况和生活质量都会产生较大的影响。
本文将就肝癌TACE术后复发进展进行探究,以期提供更为全面的治疗策略和更为科学的临床指导。
一、TACE术后复发进展的影响因素(一)肿瘤大小、数量和位置TACE术后复发进展与肿瘤的生物学行为密切相关。
一般来说,肿瘤体积较大、数量较多和位置较为特殊的肿瘤,更容易发生复发和进展。
这些因素都会对TACE术后的疗效产生一定的影响。
(二)患者的肝功能状态患者的肝功能状态对TACE术后复发进展也有一定的影响。
一般来说,肝功能较差的患者,其肝脏代谢和排泄功能较差,对TACE术后的化疗药物代谢和清除能力较差,这也会对疗效造成一定的影响。
(三)TACE术后的治疗方案TACE术后复发进展也与患者接受的治疗方案有关。
不同的TACE术后治疗方案对肿瘤的控制效果也会有所差异,这也是需要重点关注的因素之一。
二、TACE术后复发进展的临床表现TACE术后复发进展的临床表现主要包括:肝功能恶化、肿瘤再生、转移和其他并发症等。
肝功能恶化主要表现为肝功能指标的升高、黄疸等;肿瘤再生主要表现为复发灶的出现和肿瘤负荷的增加;转移主要表现为转移灶的出现和功能损害;其他并发症主要包括胃肠道出血、腹水等。
这些临床表现都会对患者的预后产生影响,需要及时加以处理。
三、TACE术后复发进展的诊断和监测在临床上,进行TACE术后复发进展的诊断和监测是非常必要的。
主要包括以下几个方面:(一)定期的临床复查患者在接受TACE术后治疗后,需要定期进行放射学和临床检查,以及实验室检查。
这些检查可以发现肿瘤复发和进展的情况,为及时调整治疗方案提供依据。
(二)特殊检查的应用对于TACE术后复发进展的患者,有必要应用一些特殊检查手段。
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TAC E 随机化 研究终点
开始索拉非尼治疗 (400 mg bid)
中位9.3 周
中位5.4 周
(>4 周)
(3 月) 中位3.6 周
CT (<6 周)
索拉非尼 安慰剂
多中心(日本69、韩国7)、双盲、安慰剂 对照III期临床研究
评估晚期HCC患者TACE治疗有效后服用索拉非尼的 疗效及安全性
• 1年及2年的生存率结果:短间隔组分别为13.64% (1/24)及0% (0/24);长间隔 组分别为20% (5/25)及4% (1/25)。两组生存时间比较,P =0.020
王德兴等.中国临床医学.2010;17(2):191-93.
START研究证实: 首次联合治疗延长TACE治疗间隔
中国亚组约有60%的患者、亚太约有75%的患者 接受了1-2次TACE治疗
P <0.05 N=8
18.24
11.83
N=8 10.28
单纯手术组
TACE组
单纯手术组
TACE组
PI (%) SPF (%)
肖恩华等. 临床放射学杂志.2001;20:624-27.
肿瘤组织缺氧: HIF-1α 水平升高
TACE栓塞 部分微血管
导致
病灶局部急性 缺血、缺氧
诱导
HIF-1α 表达与释放
抑制肿瘤细胞增殖 (抑制种子生长)
Raf-MEK-ERK 信号传导通路
残余肿瘤细胞 • 微小病灶 循环肿瘤细胞
唐克等.中国新药杂志.2011;20 (24 ):2434-36.
TACE联合靶向药物,提高治疗HCC的疗效
TACE
VEGF升高 血管生成
肿瘤增殖
侧支循环 CTC*
转移灶
形成
种植生长 生长
TACE前
TACE+索拉非尼后
Dufour JF, et al. Oncologist.2010; 15(11): 1198-1204.
适当延长TACE治疗间隔可延长生存时间
短间隔组24例,两次TACE间隔时间<6周 长间隔组25例,两次TACE间隔时间≥6周
• 106名BCLC C期肝癌患者,单独采用TACE治疗,根据TACE的治疗间隔时间分为 短间隔组和长间隔组
VEGFR-2
细胞核
Angiogenesis
内皮细胞或周细胞
肝癌发生微环境、靶向干预后的变化?
肝癌TACE后局部微环境的变化!
细胞凋亡:凋亡指数(AI)升高
• TACE通过多种途径促进肿瘤细胞凋亡诱导基因表达升高, 促进细胞凋亡抑制基因表达下降,从而诱导细胞凋亡
82.6143
P <0.01
细胞凋亡指数数值
肿瘤与微环境网络
•肿瘤增殖——微环境平衡失调(免疫细胞、抑癌基因的失活等) •转移——癌细胞释放若干因子(信号),激活含VEGFR1的造血
干细胞(HPCs),释放出VEGF等因子使HPCs先于癌细胞到达靶 器官,营造一个适宜癌细胞转移灶生存及增殖的微环境 • 扩散的肿瘤细胞与特定部位微环境之间相互作用,可能与器官 本身的特性或一些与细胞移动及黏附相关的蛋白质相关
TACE组 N=21
6.15000
单纯手术组 N=42
于继徐.中国医学影像技术.2003;19(9):1157-59.
细胞增殖:增殖指数(PI)、S期细胞比率(SPF)下降
• TACE对肿瘤细胞增殖活性有抑制作用,其影响因素:
– 化疗药物对DNA的直接损伤 – 栓塞所致的缺血缺氧对DNA合成影响
19.03
患者比例(%)
39.5 29.0
34 30.6
N=62 N=147
19.4
11.6 8.1 7.5
9.7 6.1
3.2 0.7
TACE次数
START中期结果(数据截至2010-12). ILCA 2011.9.
目前多数研究采用首次TACE联合索拉非尼
ECOG 1208
第1次TACE 第2次TACE
首次TACE联合索拉非尼治疗,疗效较好
研究 FLORIDA
OS 18.5月
PFS(月) -
TTP(月) -
ORR(%) DCR (%)
56
68
SOCRATE
562天
-
S
506天
-
-
JOHNS
-
-
HOPKINS
-
58
92/100
SPACE 亚洲人群死
-
整体人群疾病进展风险降
-
-
亡风险降低
20.3%
32.3%
潜在/残余 病灶复发
新发 癌灶
索拉非尼
肿瘤复发转移
目录 • 肝癌微环境简介 • TACE后肿瘤微环境的变化 • 靶向药物对TACE术后HCC局部微环境的干预 • 首次TACE联合靶向治疗HCC的意义
首次TACE联合靶向药物 显著降低TACE引起的血浆VEGF升高
93
P <0.02
67
血浆VEGF水平(ng/L)
靶向药物- VEGF信号传导通路: 阻止肿瘤血管生长、复发和转移
抑制肿瘤血管生成 (使土壤贫瘠)
VEGF 的分泌调节、VEGFR-2 介导的信号 传导以及索拉非尼的作用靶点
抑制血管生成 VEGF PDGF
唐克等.中国新药杂志.2011;20 (24 ):2434-36.
阻断VEGF通道——间接抑制CTC导致的肿瘤复发转移
3./show/NCT01004978.
4.Pawlik TM, et al. J Clin Oncol.2011;29(30):3960-7.
5. 2012 Gastrointestinal Cancers Symposium.
6. Park JW ,et al. J Hepatol.2012;4. 7.START中期结果(数据截止2010-12).ILCA2011.9.
第3次TACE
FLORIDA SOCRATES JOHNS HOPKINS
SPACE South Korea study
START
开始索拉非尼 400mg bid治疗
1 Cabrera R ,et al.Aliment Pharmacol Ther.2011;34(2):205-213. 2. Erhardt A et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011;Chicago, IL.
TACE术后肝癌微环境的改变 与
分子靶向药物治疗
目录
• 肝癌微环境简介 • TACE术后肝癌微环境的一些变化 • TACE联合靶向药物治疗HCC的理论依据 • 首次TACE联合靶向药物治疗HCC的意义
肝癌微环境
肝癌的微环境——复杂的综合系统 • 细胞——肿瘤实质细胞、TAF、HSC、肝窦内皮细
胞和炎症细胞、免疫细胞等 • 细胞外基质——各种蛋白、酶、细胞因子(如EGF
128.42
P <0.05 N=40
87.41
血清VEGF (pg/ml)
TACE前
TACE后
丁罡等.实用癌症杂志.2010;25(5):464-66.
TACE后VEGF升高,肿瘤血管迅速增长
TACE治疗 肿瘤缺氧 释放HIF-1α因子 引起VEGF升高 残余肿瘤血管迅速增长
Carmeliet P, et al. Nature.2000;407(6801):249-57.
肝细胞癌微环境中的信号传导
KIT/Flt-3/ RET
Raf
MEK
Ras
细胞凋亡
ERK
细胞核
EGF PDGF
VEGF 增殖 存活
肿瘤细胞
Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099–109
旁分泌刺激 PDGF-β
VEGF
PDGFR-β 细胞凋亡
Ras Raf MEK ERK
、VEGF、FGF、TGF等) • 其他化学分子
协同作用导致肿瘤增殖、侵袭、转移
Hede K. Environmental protection: studies highlight importance of tumor microenvironment. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(15): 1120-1121
肿瘤发生、发展、转移的整个过程中信号传导起着关键作用
VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature, 2005, 438(7069): 820-827
Bone marrow cells in the 'pre-metastatic niche': within bone and beyond. Cancer Metastasis Rev, 2006, 25(4): 521-529
血管生成:VEGF阳性表达,MVD值增高
• 与VEGF阴性表达患者相比,VEGF阳性患者的微血管密度 (MVD)升高
55.78
P <0.01 N=63
30.00
MVD
VEGF阴性组
VEGF阳性组
Wang B, et al. Acta Radiol.2008;49(5):523-9.
TACE后:碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)升高
*
**
N=20 *P<0.05,与TACE术前比较
** P<0.01,与TACE术前比较
*
**
** *
)
*
**
TACE术前
TACE间隔:1个月