糖调节正常的2型糖尿病一级亲属内脏脂素与胰岛素敏感性的相关性

糖调节正常的2型糖尿病一级亲属内脏

【摘要】目的探讨2型糖尿病（T2DM）及糖耐量正常的一级（作者:单位:邮编:

亲属（FDRs）血清内脏脂素（visfatin ）与胰岛素敏感性之间关系。方法检测外周血清内脏脂素、血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL； C）、游离脂肪酸（FFA），稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMAIR）来评估胰岛素敏感性。结果FDRs组、T2DM组visfatin 水平较正常对照组明显降低

（P0.05）, FDRs组、T2DM S间visfatin 水平无统计学差异

（P0.05）；FDRs组、T2DM S FFA水平较正常对照组明显升高

（P0.05，P0.01），T2DM组较FDRs组FFA明显升高（P0.01）；FDRs组、T2DM ffl HOMAIR 较正常对照组明显升高（P0.01），FDRs 组、T2DM组间HOMAIR无统计学差异（P0.05）；HOMA B在各组间无统计学差异（P0.05）；visfatin 与HOMAIR（t=3.598，P=0.001 ）独

立相关。结论T2DM及糖耐量正常的T2DM^DRs的visfatin 降低，且visfatin 与胰岛素敏感性密切相关。

【关键词】2型糖尿病；一级亲属；内脏脂素；游离脂肪酸

2005年Fukuhara等〔1〕发现一种mRN在内脏脂肪中高表达，取名为内脏脂素（visfatin ）。目前visfatin 的生理和病理作用尚不明了。visfatin 既能促进脂肪堆积，参与炎症、免疫反应；又有模拟

胰岛素的作用。visfatin 水平在不同糖耐量人群中的表达说法不一。一级亲属（FDRs）是糖尿病的高发人群，笔者前期研究发现FDRs胰岛素敏感性减低，但是FDRs中visfatin 有无改变，目前国内研究甚少。本研究拟通过测定2型糖尿病（T2DM）及糖耐量正常的FDRs血清visfatin ，并与正常对照组相比较，旨在探讨visfatin 与胰岛素敏感性的关系。

1对象与方法

1.1对象

糖尿病一级亲属组（FDRs）82例（男42例，女40例），平均年龄（36.46 士9.41）岁，其父母双方或一方为T2DM患者，FPG匀低于6.0 mmol/L, 口服葡萄糖耐量试验（OGTT2 h血糖（2 hPQ低于7.8 mmol/L, 排除糖尿病、高血压、冠心病病史。T2DM组72例（男36例，女36

例），平均年龄（40.07 士9.12）岁，为我院门诊新诊断的患者。所有患者均符合1999年WHO2DM诊断标准，均不伴有糖尿病视网膜病变、

神经病变、糖尿病肾病及高血压、冠心病。正常对照组（NC 54例

（男26例，女28 例），平均年龄（35.59 士10.15）岁，年龄、性别与FDRs T2DM S相匹配。空腹血糖（FPG均低于6.0 mmol/L, 2 hPG 低于7.8 mmol/L，无糖尿病、高血压、冠心病家族史，且排除糖尿病、高

血压、冠心病病史。

1.2方法

血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，放免法测血清胰岛素。血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）均采用Beckman 公司的试剂，在Beckman全自动生化分析仪上进行测试。低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）按Friedward公式计算。采用化学比色法测定血清FFA试剂盒购自南京建成生物工程研究所。ELISA法检测

visfatin ，试剂盒购自美国ADL公司。稳态模型胰岛素抵抗指数评价胰岛素敏感性，HOMAIR=（FPG X FIns）/22.5 ;稳态模型胰岛B细胞功能，

HOMA B=20X FIns/（FPG - 3.5）。

1.3统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料以x士s表示，检验各组变量正态分布情况，3组间均数比较采用方差分析，单因素相关分析采用Pearson相关分析，多因素分析采用多元逐步回归分析。

2结果

2.1 3组各项临床及生化指标比较

见表1O FPGLDL C在T2DMS显著高于NC组及FDRsS

（P0.05）, 但NC组与FDRs组间无统计学差异（P0.05）。与NC组相比，FDRs组、T2DM组TG呈显著逐步升高，T2DM组显著高于FDRs 组（P0.05）;

HDL C在FDRs组及T2DM S间呈递减趋势，但无统计学意义

（P0.05 ）。与NC组相比，FDRs组、T2DM ffl FFA水平升高

（P0.05）。表1 3组间临床资料比较（略）

2.2 血visfatin 、FFA水平

与NC组相比，FDRs组、T2DM组visfatin 水平降低（P0.05）, FDRs组与T2DM组比较无统计学差异（P0.05）；FDRS组、T2DM组FFA 水平较NC组明显升高（P0.05），T2DM组较FDRs组FFA明显升高

（P0.05）。

2.3 3组胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能的比较

HOMAIR在T2DM组和FDRs组显著高于NC组（P0.05），T2DM 组较FDRs组HOMA IR明显升高（P v 0.01 ）, HOMA B在3组间差异没有统计学意义（P0.05）。见表2。表2 3组间脂肪细胞因子比较（略）

2.4相关性分析

visfatin 分别与FPGTGTGHDL'C^LDL CCVLDL C> HOMAIR 和HOMA B进行Pearson相关分析，结果visfatin 与HOMA IR呈明显负相

关（r=-0.433 , P0.05）。将HOMAIR作为因变量，年龄、FPG TC TG HDL C、LDL C、VLDL C、visfatin 作为自变量，进行多元逐步回归，仅visfatin 进入方程，与HOMAIR（t=3.472 , P=0.002）独立相关。

3讨论

近年研究表明，脂肪组织不仅是机体的储能器官，还是一个内分泌器官，可以分泌多种脂肪因子如TNF a、瘦素、脂联素、抵抗素、RBP4等:2〕，这些因子在肥胖、胰岛素抵抗及T2DM发病机制中的作用也越来越受到重视。visfatin 是新近认识的主要在人类内脏脂肪组织中表达的一种脂肪细胞因子，内脏脂肪可能是导致胰岛素抵抗的机制之一，推测其与胰岛素抵抗可能有关。

研究人员针对visfatin 进行了一些临床和基础研究，但是观点不

一。其中国内Li等〔3〕研究表明，T2DM病人中空腹和2 h糖负荷后visfatin 水平均低于对照组。与本研究结果一致。对于同一个体，空腹和糖负荷后2 h血浆visfatin 浓度无明显差别。但Che门等〔4〕观察61名T2DM病人和59名健康对照者血浆visfatin 水平，发现visfatin 在T2DM中升高，多因素回归分析提示visfatin 与T2DM独立相关。印度San deep等〔5〕在150例T2DM研究中发现，visfatin 在T2DM患者中升高。而Jian等〔6〕在中国人群中研究发现visfatin 水平在T2DM糖调节异常，正常糖耐量人群中无变化，visfatin 基

因与糖脂代谢有关。visfatin 在临床研究中的不一致，却提示其可

能参与了T2DM的发病过程。Zhang等〔7〕发现visfatin 基因多态性可