片剂的质量检测

六、分散均匀性检查
分散片 照下述方法检查，应符合规定。 检查法： 取供试品2片，置20℃±1 ℃的 100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解 并通过2号筛。
七、微生物限度检查
口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用 可溶片等局部用片剂照微生物限度检查法检 查，应符合规定。
规定
细菌 霉菌 大肠杆菌
≤1000个/g ≤100个/g 不得检出
四、崩解时限检查
崩解时限
固体制剂在规定的介质中，以规定
的方法进行检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
2、崩解时限检查
崩解时限
固体制剂在规定的介质中，以规定
的方法进行检查全部崩解溶散或成碎
粒并通过筛网所需时间的限度。
崩解时限检查
（1）规定 37℃
素片 薄膜衣片 糖衣片 肠溶衣片 ≤15′ ≤30′ ≤60′ =120′完整(盐酸液) ≤60′崩解(缓冲液) ≤5′ （15-25℃）
1、重量差异检查：
重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平 均片重之间的差异程度。
检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的
均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂 重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。
检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片 重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平 均片重差异的百分率。
6、注意事项
（7）测定时，除另有规定外，每个溶出杯中只允许投 入供试品1片（粒、袋），不得多投，并应注意投入杯 底中心位置。 （8）对无化学对照品的多组分药物的溶出度检查某些 药品如乙酰螺旋霉 素、红霉素。吉他霉素、庆大霉素等多组分抗生素仅有 微生物效价标准品，而无化学对照品，采用自身对照发 可以有效地对这类多组分药物进行溶出度检查。具体操 作为：取供试品10片（粒、袋），精密称定，研细，精
脆碎度 1、仪器装置
脆碎度
脆碎度 2、检查法 • 每次试验取供试品若干片使供其总重量 约为6.5g；平均片重大于0.65g的供试品， 取样品10片进行试验。用吹风机吹去脱 落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动 100次。取出，同法去除粉末，精密称 重。
脆碎度
脆碎度 3、结果判定
（1）未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超 过1%时，判为符合规定。 （2）减失重量超过1%，但未检出断裂、龟裂或粉碎片 的供试品，应另取供试品复检2次。3次试验的平均减失 重量未超1%时，且未检出断裂、龟裂或粉碎片时，判为 符合规定；3次试验的平均减失重量超过1%时，判为不 符合规定。 （3）如检出断裂、龟裂及粉碎片的供试品，即判为不 符合规定
6、注意事项
补充相同体积相同温度的溶出介质，或在计算使 加以校正。 （5）由于0.1mol/L盐酸溶液对转篮与搅拌桨可能有一定 的腐蚀作用，尤其当采用低波长的紫外分光光度法时易 产生干扰，应加以注意。
（6）沉降篮的使用要求
加沉降篮的目的是为了防止 被测样品上浮或贴壁，致使溶出液的浓度不均匀，或因 贴壁致使部分样品的活性成分难以溶出，但只有在品种 各论中规定要求使用沉降篮时，方可使用。
6、注意事项
（1）在达到该品种规定的溶出时间时，应在仪器开动 的情况下取样。自6杯中完成取样，时间一般应在1min 以内。 （2）实验结束后，应用水冲洗篮轴、篮体或搅拌桨。 转篮必要时可用水或其他溶剂超声处理、洗净。 （3） 溶出介质必须经脱气处理，气体的存在可产生干 扰，尤其对第一法（篮法）的测定结果。尚应注意测定 时如转篮放置不当，也会产生气体附在转篮下面。形成 气泡致使片剂浮在上面，使溶出度大幅度的下降。 （4）在多次取样时，所量取溶出介质的体积之和应在 溶出介质的1%之内，如超过总体积的1%时，应及时
检查仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度，使用水平仪 检查仪器是否处于水平状态； 转轴的垂直程度与容器中心线相吻合，用直角三角板检 查转动轴与溶出杯平面的垂直度；检查转篮旋转时与溶 出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，检查转 篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm；或检查浆杆旋转
时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm， 或检查搅拌桨在旋转时A、B两点的摆动幅度不得大于 0.5mm。
3、测定溶出前的准备 （1）测定前，应对仪器装置进行必要的调 试，第一法使转篮底部距溶出杯的内底部 25mm±2mm；第二法使浆叶底部距溶出 杯的内底部25mm±2mm；第三法使浆叶 底部距溶出杯的内底部15mm±2mm
3、测定溶出前的准备
（2）溶出介质的制备 溶出介质要求经脱气处理。可采 用的脱气方法：取溶出介质， 在缓慢搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不断搅拌 5min以上；或采用煮沸、超声、抽滤等其他有效的除气 方法。如果溶出介质为缓冲液，当需要调节PH值时，一 般调节pH值至规定pH值±0.05之内。将该品种项下所规 定的溶出介质经脱气，并按规定量置于溶出杯中， 开启仪器的预制温度，一般应根据室温情况，可稍高于 37℃，以使溶出杯介质的温度保持在37℃±0.5℃并应使 用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯 之间的差异应在0.5℃之内
表1 片剂重量差异限度
平均片重 重量差异限度
0.30g以下 0.30g或0.30g以上
±7.5% ±5%
判断：依据Ch.P对片剂重量差异限度的规 定，20中超出重量差异限度的药片不得多 于2片，并不得糖衣片的片心应检查重量差异并符合 规定，包糖衣后不再检查重量差异。 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异 并符合规定。
4、取样位置 （1）第一法应在转篮的顶端至液面的中 点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。 （2） 第二法应在桨叶顶端至液面的中点， 并距溶出杯内壁不小于10mm处。 （3）第三法应在桨叶顶端至液面的中点， 并距溶出杯内壁不小于6mm处
5、样品测定 （1）第一法
分别量取经脱气处理的溶出介质，置 各溶出杯中，实际量取体积与规定体积的偏差应不超过 ±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试 品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮 降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品 种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间 （实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%）， 吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样 至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下规定
7、含量均匀度的检查
含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊 剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个） 含量偏离标示量的程度。 注意 凡规定检查含量均匀度的片剂，一 般不再进行重量差异的检查。
检查方法 取10片，测定每片以标示量为100的相对含 量X，计算均值X、S和A值：A= 100 – X ， 判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定 A+S>15.0，不符合规定 A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S > 15.0，不符合规定
脆碎度
脆碎度 4、注意事项
（1） 由于供试品的形状或大小的影响，使片剂在圆筒 中开成不规则滚动时，可调节仪器的基部，使与水平面 (左、右)约成 10°的角，以保证试验时片剂不再聚集，能顺利落下。 （2 ）对易吸湿的片剂，操作时实验室的相对湿度应控 制在40%以下。 （3 ）对于形状或大小在圆筒中形成严重有规则滚动或 特殊工艺生产的片剂，不适于本法检查，可不进行脆碎 度检查
片剂的质量分析
基本要求
1、熟悉片剂的检测步骤 2．掌握片剂的常规检查 3．熟悉片剂中常用辅料的干扰及其排除 4．熟悉片剂的含量测定及结果计算的方 法 5.了解片剂的定义与种类
片剂的检测项目主要有重量差异、 硬度、脆碎度、溶出度、释放度、
片剂的质量检测概述
崩解时限、含量均匀度、发泡量、
分散均匀度。
重量差异试验 适用 范围 普通片剂 (混合均匀)
含量均匀度 小剂量片剂或教 难混合均匀者
检查 指标
特点
片重差异
简便快速
每片含量偏离标 示量的程度
准确
密称取适量（约相当于平均片重或平均装量），按各
6、注意事项
品种项下规定的浓度直接溶解稀释，过滤，作为溶出度 测定的自身对照溶液，自身对照溶液主药的含量从所称 取供试品的量及稀释倍数计算得到，其中平均片重或平 均装量的供试品的主药含量以100%标示量
7、判定结果
（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标 示量计算，均不低于规定限度（Q）； （2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于规定限 度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于规定限 度Q。 （3）6 片（粒、袋）中，有1～2 片（粒、袋）低于规 定限度Q，其中仅有1 片（粒、袋）低于Q-10%，但不低 于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度Q 时，应另 取6 片（粒、袋）复试；初、复试的12 片（粒、袋）中 有1～3 片（粒、袋）低于规定限度Q，其中仅有1 （粒、 袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不 低于规定限度Q。
的方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。
5、样品测定
（2）第二法和第三法 分别量取经脱气处理的溶出介 质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差 应不超过±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后， 取供试品6片（粒、袋），分别投入（当在正文项下规 定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊 剂先装入规定的沉降装置内）6个溶出杯内，注意供试 品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪 器，计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量，立即 用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。 取澄清溶液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片 （粒、袋）的溶出量。
6、溶出度的检查
溶出度
指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂 在规定溶剂中溶出的速度和程度。