药物治疗学6_疾病对临床用药的影响

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疾病对药物吸收的影响
疾病改变血浆蛋白含量与结合率
目标药
疾病
影响方式
影响结果
甲苯磺丁脲 苯妥英 华法林 地西泮
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慢性
游离药物
肝功能不全 浓度增加
慢性肾衰竭 游离药物
浓度增加
营养不良
游离药物
浓度增加
心力衰竭
游离药物
浓度增加 2021/3/10
低血糖 心律失常 出血倾向 中枢抑制
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疾病对临床用药的影响
内容
疾病对药动学的影响 疾病对药效学的影响
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疾病对药动学的影响
影响药物药动学的疾病
消化道疾病 心血管系统疾病 肝功能障碍 肾功能障碍
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疾病对药物吸收的影响
影响药物吸收的因素
胃排空时间 胃内pH值 肠粘膜血流量 肠蠕动 首过效应
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疾病对药物吸收的影响
肝脏疾病
目标药 苯巴比妥
疾病 门脉高压
影响方式 抑制吸收
喷他咗辛 肝硬化 首过效应降低
影响结果
抗癫痫 作用下降
镇痛 作用加强
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疾病对药物吸收的影响
肾脏疾病
肾衰竭患者常伴有恶心、呕吐、腹泻和胃肠壁 水肿等肠道功能紊乱，均可影响药物吸收
疾病
地高辛 帕金森病
影响方式 减慢胃排空
苯巴比妥 胃酸缺乏症 减慢胃排空
地高辛
甲亢
增快胃排空
苯巴比妥
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胃酸过多症 增快胃排空
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影响结果
抗心衰 作用下降 镇静催眠 作用下降
心脏 毒性增加 中枢抑制
疾病对药物吸收的影响
消化道疾病
改变肠蠕动
适当增加肠蠕动有助于药物在肠道内扩散和吸收 肠蠕动过快则使药物在肠道内停留时间缩短，减少
影响结果
抗心律失常 作用下降
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疾病对药物分布的影响
影响药物体内分布的主要因素
血浆蛋白含量 体液pH值 药物的脂溶性
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疾病对药物分布的影响
疾病改变血浆蛋白含量与结合率
慢性肝功能不全、慢性肾衰竭、肾病综合征、 营养不良、心力衰竭或创伤及手术后均可引起 血浆白蛋白减少
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疾病对药物吸收的影响
肾脏疾病
目标药
疾病
影响方式
影响结果
阿司匹林 碳酸钙 华法林
尿毒症 肾衰竭 肾功能不全
胃内氨含量增高 pH值增大
1,25（OH）D3
低蛋生白成血减症少，血 药浓度增加
解热镇痛抗炎 作用下降
补钙效果不好
抗凝 作用下降
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疾病对药物吸收的影响
循环衰竭
心力衰竭时常使胃肠道血流量减少而减少药物 的吸收，如心力衰竭时普鲁卡因胺的生物利用 度减少50％，吸收速度明显减慢
在周围循环衰竭时(休克、肾衰竭等)，皮下或 肌注给药吸收差，必须静脉注射
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疾病对药物吸收的影响
循环衰竭
目标药
疾病
普鲁卡因胺 心力衰竭
影响方式
胃肠道 血流量减少
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疾病对药物吸收的影响
消化道疾病
改变胃排空时间
胃排空减慢：偏头痛、帕金森病、抑郁症、创伤、 手术后和胃酸缺乏症等患者
胃排空增快：胃酸过多或十二指肠溃疡、甲状腺功 能亢进、疱疹样皮炎、小肠憩室及处于焦虑兴奋状 态等患者
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疾病对药物吸收的影响
消化道疾病
目标药
疾病
影响方式
哌替啶 异戊巴比妥 甲苯磺丁脲
氨茶碱
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肝硬化 慢性肝病 肝硬化 肝硬化
肝药酶 活性降低
肝药酶 活性降低
肝药酶 活性降低
肝药酶 活性降低 2021/3/10
影响结果 呼吸抑制 中枢抑制 低血糖 失眠，易激动
疾病对药物分布的影响
疾病改变血液pH值
疾病引起酸血症（pH<7.31)或碱血症 (pH>7.4)
血浆蛋白的结合易受pH值影响 血浆pH值变化将影响弱酸、弱碱药物的解离度
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疾病对药物吸收的影响
疾病改变血液pH值
目标药
疾病
影响方式
丙吡胺
酸血症 蛋白结合减少
苯巴比妥 酸中毒 非解离型增加
疾病对临床用药的 影响
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影响药物作用的因素
药物因素
药物本身 药物相互作用
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影响药物作用的因素
机体因素
生理因素 病理因素 遗传因素
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疾病对临床用药的影响
意义
疾病可使机体生理状态发生一系列改变，从而 导致药动学改变及药效学改变
疾病对药物作用的影响应引起医药工作者的足 够重视，需要通过调整给药剂量、给药间隔时 间及改变给药途径，避免产生严重的毒性反应， 以达到预期治疗效果
某些药物需经肝转化，才具有活性。慢性肝病 时则可降低这些药物的药效，如泼尼松
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疾病对药物生物转化的影响
肝脏疾病
在慢性或严重肝病时，由于肝有效血流量降低， 使一些口服药物肝脏首过清除减少，生物利用 度提高，血药浓度上升
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疾病对药物生物转化的影响
肝脏疾病
目标药
尿毒症患者胃内氨的含量增高，使pH值升高， 会降低弱酸性药物在胃内吸收
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疾病对药物吸收的影响
肾脏疾病
影响经肾脏转化的药物，如25- (OH)-D3不能 转化为活化型1,25-(OH)2-Vit D3，减少肠道 钙的吸收
肾功能不全等疾病引起低蛋白血症，使血中游 离药物浓度升高，降低浓度梯度，减少药物吸 收
胆汁分泌 脂肪消化受阻
缺乏症
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影响结果
抗心衰 作用下降
心脏 毒性增加
抗菌 作用下降 吸收减少
疾病对药物吸收的影响
肝脏疾病
门脉高压症伴有小肠黏膜水肿或结肠异常，可 减慢药物在肠道内的吸收速率
门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环时，可 导致口服药物直接进入体循环，降低药物原有 的首过消除
了药物的吸收
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疾病对药物吸收的影响
消化道疾病
小肠及消化腺的疾病、营养不良的病人均使药 物吸受到影响
改变胃肠道分泌功能
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疾病对药物吸收的影响
消化道疾病
目标药
疾病
地高辛 腹痛、腹泻
影响方式 增加肠蠕动
地高辛
便秘
减慢肠蠕动
头孢噻啶 慢性胰腺炎 破坏小肠粘膜
脂溶性 12 维生素
影响结果 心律失常 中枢抑制
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
疾病对药物生物转化的影响
影响药物生物转化的因素
肝药酶数量及活力 肝血流量 肝细胞对药物的摄取和排泄能力
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疾病对药物生物转化的影响
肝脏疾病
慢性肝炎和肝硬化病人，肝脏内微粒体酶合成 减少，细胞色素P450含量降低，可减慢许多药 物的生物转化，药物半衰期延长，作用和毒性 加强