第二十八章 组胺和组胺受体阻断药
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苯海拉明。对变态反应引起的失眠尤为适用。
不良反应
常见为嗜睡、头晕、乏力等，以苯海拉明和异 丙嗪较多见，服药期间应避免驾驶车船、操作 机器和高空作业，以免发生意外。少数患者可 出现烦躁、失眠。其次可引起恶心、呕吐、口 干、头痛等。偶见粒细胞减少和溶血性贫血等。 阿司咪唑及特非那定过量可致严重的心律失常， 应予注意。青光眼、尿潴留、幽门梗阻患者禁 用。
组胺受体有H1、H2、H3亚型，各亚型受体功能 见表28-1。组胺的临床应用已很少。
表24-1 组胺受体分布及效应表
受体类型 H1 所在组织 支气管，胃肠， 子宫等平滑肌 皮肤血管 心房 房室结 胃壁细胞 血管 心室肌 窦房结 效 应 收缩 扩张 收缩增强 阻断药 苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏等
那定几无中枢抑制作用
2）抗晕、止吐作用 以布可立嗪、苯海拉明、异 丙嗪作用较强 可能与其中枢抗胆碱作用有关
3、其他作用 本类多数药物有抗胆碱作用、局麻
作用和奎尼丁样作用。 异丙嗪、苯海拉明明显
临床作用
1．变态反应性疾病 本类药物对荨麻疹、枯草
热、过敏性鼻炎等以释放组胺为主的皮肤粘膜
变态反应性疾病效果良好；对昆虫咬伤引起的
皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹及接触性皮
炎等引起的皮肤瘙痒有止痒效果；支气管哮喘 因有其他活性物质参与故疗效差；对过敏性休 克几乎无效。
2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射性呕吐等有良 好抗晕止吐效果。预防晕动病应在乘车、船前 15~30分钟服用。
3．失眠 选用对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、
用持续时间较久。
药理作用
1．H1受体阻断作用 组胺＋ H1受体 竞争
胃肠、支气管平滑肌收缩 和小血管扩张、通透性增 加→局部红、肿、痒、痛 效应器过敏反应
抗组胺药（化学结构与组胺相似）
2．中枢作用 1）镇静、催眠
可能与阻断中枢H1受体有关 强度依次为：异丙嗪、苯海拉
来自百度文库
明﹥赛庚啶﹥安其敏﹥扑尔敏；阿司咪唑、特非
竞争性拮抗H2受体，抑制组胺及其他原因引起
的胃酸分泌。其中，法莫替丁作用最强。 组胺+胃壁细胞H2受体→激活腺苷酸环化酶 →cAMP↑→激活cAMP依赖性钙通道→后者 进一步激活胃壁细胞的H+，K+-ATP酶（H+ 泵）→促进胃酸分泌。H2受体阻断药通过阻 断H2受体而抑制胃酸分泌。
应用
阿司咪唑
特非那定
+++
+++
-
-
-
>24
12~24
注：+++ 作用强 ++ 作用中等 + 作用弱 - 无作用
体内过程
本类药物口服或注射均易吸收，一般口服后 15~30min起效，2~3h达血浓高峰，持续4~6h。 药物在肝内代谢后，由肾排泄。阿斯咪唑和特
非那定由于其代谢产物仍具药理活性，故其作
1．鉴别真、假胃酸缺乏症
2．麻风病辅助诊断
三联反应：皮下注射小量组胺，首先于注射部位 因毛细血管扩张而出现红斑，随后因毛细血管通 透性增加而在红斑位置形成丘疹，继而组胺刺激 神经末梢引起的冲动通过轴索反射致小动脉扩张， 丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损， “三联反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊 断。
H2
传导减慢 分泌增多 扩张 收缩加强 心率加快
西米替丁 雷尼替丁等
H3
中枢与外周神经 负反馈性调节组 thioperamid e 末梢突触前膜 胺合成与释放
作用
（+）组胺受体（H1、H2 受体）引起心血管、平滑 肌及腺体反应 通透性↑ 、渗出物↑→
过 1．心血管 敏 反 应 2．平滑肌 H1 受体（+） 支气管平滑肌、子宫平
第二十八章 组胺和组胺受体 阻断药
本章着重介绍H1受体阻断药，简介组胺，H2受
体阻断药放在作用于消化系统的药中介绍。
一、组胺
组胺乃组氨酸脱羧产物，广泛存在于动物和植 物中，也是很多昆虫叮咬分泌液中主要成分。 在体内以皮肤、胃肠和肺含量最高。正常情况 下，组胺以无活性的结合状态存在，主要存在 于肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞的颗粒中。变 态反应或理化因素诱使组胺从结合部位释放出 来，于是引起病理生理反应。
二） H2受体阻断药
本类药物选择性地阻断组胺H2受体，抑制胃酸 分泌，主要用于治疗消化性溃疡。目前常用的 药物有西咪替丁（cimetidine） 、雷尼替丁
（ranitidine） 、法莫替丁（famotidine）、
尼扎替丁（nizatidine）等（详见作用于消化
系统的药物）。
作用
二、抗组胺药
一）H1受体阻断药
常用的H1受体阻断药有苯海拉明 第一代 （diphenhydramine）、异丙嗪 （promethazine ，非那根）、氯苯那敏 （chlorphenamine，扑尔敏）、布可立嗪 第二代 （buclizine ，安其敏）、赛庚啶 （cyproheptadine）、阿司咪唑（astemizole， 息斯敏）、特非那定（terfenadine）等。 它们的抗组胺作用基本一致，但中枢作用及其 他作用各药之间有所差别。常用H1受体阻断药 的作用特点比较见表28-2。
H1 H2 受体（+） Cap、小A、小V扩张 →BP↓ 反射性地使心跳加快
局部：红、肿、痒、痛
滑肌、胃肠平滑肌痉挛性收缩
→腹痛、哮喘 3．腺体 H2 受体（+） 胃酸分泌↑
用途
晨起空腹皮下注射磷酸组胺 0.25~0.5mg，若无胃酸分泌，即为 真性胃酸缺乏症（常见于胃癌及恶 性贫血）。目前临床多用五肽胃泌 素代替，组胺少用。
表28-2
药 物 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 布可立嗪 赛庚啶
常用H1受体阻断药作用特点比较
镇静催 眠
+++ +++ + + ++
H1受体 阻断
++ +++ +++ +++ +++
防晕止 吐
++ ++ + +++ +
抗胆碱作 作用时间（h） 用
+++ +++ ++ + ++ 4~6 4~6 4~6 16~18 4~6
1．消化性溃疡
2．卓-艾综合征 3．反流性食管炎
不良反应
雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁长
期使用耐受良好
西咪替丁不良反应相对较多，如长期服用，可
抑制二氢睾丸素与受体结合，造成男性性功能
障碍；可抑制细胞色素P-450肝药酶活性。
教学病例
1．男，37岁，因高血压，长期服用心得安， 并因失眠，长期服用地西泮。因上腹痛，大便
潜血入院检查，确诊为十二指肠溃疡。该病人
不宜用
A．雷尼替丁
D．奥美拉唑
B．西咪替丁
E．法莫替丁
C．哌仑西平
2．男，41岁，长途货车驾驶员。因局部皮肤
出现片状红色突起，瘙痒难忍入院，诊断为荨
麻疹。应给予哪种H1受体阻断药进行治疗？
不良反应
常见为嗜睡、头晕、乏力等，以苯海拉明和异 丙嗪较多见，服药期间应避免驾驶车船、操作 机器和高空作业，以免发生意外。少数患者可 出现烦躁、失眠。其次可引起恶心、呕吐、口 干、头痛等。偶见粒细胞减少和溶血性贫血等。 阿司咪唑及特非那定过量可致严重的心律失常， 应予注意。青光眼、尿潴留、幽门梗阻患者禁 用。
组胺受体有H1、H2、H3亚型，各亚型受体功能 见表28-1。组胺的临床应用已很少。
表24-1 组胺受体分布及效应表
受体类型 H1 所在组织 支气管，胃肠， 子宫等平滑肌 皮肤血管 心房 房室结 胃壁细胞 血管 心室肌 窦房结 效 应 收缩 扩张 收缩增强 阻断药 苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏等
那定几无中枢抑制作用
2）抗晕、止吐作用 以布可立嗪、苯海拉明、异 丙嗪作用较强 可能与其中枢抗胆碱作用有关
3、其他作用 本类多数药物有抗胆碱作用、局麻
作用和奎尼丁样作用。 异丙嗪、苯海拉明明显
临床作用
1．变态反应性疾病 本类药物对荨麻疹、枯草
热、过敏性鼻炎等以释放组胺为主的皮肤粘膜
变态反应性疾病效果良好；对昆虫咬伤引起的
皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹及接触性皮
炎等引起的皮肤瘙痒有止痒效果；支气管哮喘 因有其他活性物质参与故疗效差；对过敏性休 克几乎无效。
2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射性呕吐等有良 好抗晕止吐效果。预防晕动病应在乘车、船前 15~30分钟服用。
3．失眠 选用对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、
用持续时间较久。
药理作用
1．H1受体阻断作用 组胺＋ H1受体 竞争
胃肠、支气管平滑肌收缩 和小血管扩张、通透性增 加→局部红、肿、痒、痛 效应器过敏反应
抗组胺药（化学结构与组胺相似）
2．中枢作用 1）镇静、催眠
可能与阻断中枢H1受体有关 强度依次为：异丙嗪、苯海拉
来自百度文库
明﹥赛庚啶﹥安其敏﹥扑尔敏；阿司咪唑、特非
竞争性拮抗H2受体，抑制组胺及其他原因引起
的胃酸分泌。其中，法莫替丁作用最强。 组胺+胃壁细胞H2受体→激活腺苷酸环化酶 →cAMP↑→激活cAMP依赖性钙通道→后者 进一步激活胃壁细胞的H+，K+-ATP酶（H+ 泵）→促进胃酸分泌。H2受体阻断药通过阻 断H2受体而抑制胃酸分泌。
应用
阿司咪唑
特非那定
+++
+++
-
-
-
>24
12~24
注：+++ 作用强 ++ 作用中等 + 作用弱 - 无作用
体内过程
本类药物口服或注射均易吸收，一般口服后 15~30min起效，2~3h达血浓高峰，持续4~6h。 药物在肝内代谢后，由肾排泄。阿斯咪唑和特
非那定由于其代谢产物仍具药理活性，故其作
1．鉴别真、假胃酸缺乏症
2．麻风病辅助诊断
三联反应：皮下注射小量组胺，首先于注射部位 因毛细血管扩张而出现红斑，随后因毛细血管通 透性增加而在红斑位置形成丘疹，继而组胺刺激 神经末梢引起的冲动通过轴索反射致小动脉扩张， 丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损， “三联反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊 断。
H2
传导减慢 分泌增多 扩张 收缩加强 心率加快
西米替丁 雷尼替丁等
H3
中枢与外周神经 负反馈性调节组 thioperamid e 末梢突触前膜 胺合成与释放
作用
（+）组胺受体（H1、H2 受体）引起心血管、平滑 肌及腺体反应 通透性↑ 、渗出物↑→
过 1．心血管 敏 反 应 2．平滑肌 H1 受体（+） 支气管平滑肌、子宫平
第二十八章 组胺和组胺受体 阻断药
本章着重介绍H1受体阻断药，简介组胺，H2受
体阻断药放在作用于消化系统的药中介绍。
一、组胺
组胺乃组氨酸脱羧产物，广泛存在于动物和植 物中，也是很多昆虫叮咬分泌液中主要成分。 在体内以皮肤、胃肠和肺含量最高。正常情况 下，组胺以无活性的结合状态存在，主要存在 于肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞的颗粒中。变 态反应或理化因素诱使组胺从结合部位释放出 来，于是引起病理生理反应。
二） H2受体阻断药
本类药物选择性地阻断组胺H2受体，抑制胃酸 分泌，主要用于治疗消化性溃疡。目前常用的 药物有西咪替丁（cimetidine） 、雷尼替丁
（ranitidine） 、法莫替丁（famotidine）、
尼扎替丁（nizatidine）等（详见作用于消化
系统的药物）。
作用
二、抗组胺药
一）H1受体阻断药
常用的H1受体阻断药有苯海拉明 第一代 （diphenhydramine）、异丙嗪 （promethazine ，非那根）、氯苯那敏 （chlorphenamine，扑尔敏）、布可立嗪 第二代 （buclizine ，安其敏）、赛庚啶 （cyproheptadine）、阿司咪唑（astemizole， 息斯敏）、特非那定（terfenadine）等。 它们的抗组胺作用基本一致，但中枢作用及其 他作用各药之间有所差别。常用H1受体阻断药 的作用特点比较见表28-2。
H1 H2 受体（+） Cap、小A、小V扩张 →BP↓ 反射性地使心跳加快
局部：红、肿、痒、痛
滑肌、胃肠平滑肌痉挛性收缩
→腹痛、哮喘 3．腺体 H2 受体（+） 胃酸分泌↑
用途
晨起空腹皮下注射磷酸组胺 0.25~0.5mg，若无胃酸分泌，即为 真性胃酸缺乏症（常见于胃癌及恶 性贫血）。目前临床多用五肽胃泌 素代替，组胺少用。
表28-2
药 物 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏 布可立嗪 赛庚啶
常用H1受体阻断药作用特点比较
镇静催 眠
+++ +++ + + ++
H1受体 阻断
++ +++ +++ +++ +++
防晕止 吐
++ ++ + +++ +
抗胆碱作 作用时间（h） 用
+++ +++ ++ + ++ 4~6 4~6 4~6 16~18 4~6
1．消化性溃疡
2．卓-艾综合征 3．反流性食管炎
不良反应
雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁长
期使用耐受良好
西咪替丁不良反应相对较多，如长期服用，可
抑制二氢睾丸素与受体结合，造成男性性功能
障碍；可抑制细胞色素P-450肝药酶活性。
教学病例
1．男，37岁，因高血压，长期服用心得安， 并因失眠，长期服用地西泮。因上腹痛，大便
潜血入院检查，确诊为十二指肠溃疡。该病人
不宜用
A．雷尼替丁
D．奥美拉唑
B．西咪替丁
E．法莫替丁
C．哌仑西平
2．男，41岁，长途货车驾驶员。因局部皮肤
出现片状红色突起，瘙痒难忍入院，诊断为荨
麻疹。应给予哪种H1受体阻断药进行治疗？