杂质档案管理规程

杂质档案管理规程

目的：建立产品杂质档案，全面掌握产品中各杂质的情况，对产品质量的波动进行有效分析和跟踪，确保产品在质量生命周期内的稳定性。

职责：XXX：负责提供新产品杂质档案的建立。Y YY：负责商业批次生产中产品杂质档案的更新。

适用范围：产品杂质档案的建立与更新内容：1 术语与概念

1、1 杂质：指在药品生产、运输、储存等过程中产生或引入影响药物纯度的物质，包括无机杂质、有机杂质和残留溶剂；无机杂质主要是指原料药制备过程过程中加入的催化剂、无机盐、配位体、试剂等；有机杂质主要是指中间体、副产物等工艺杂质以及药物本身降解、缔合或药物之间反应产生的有机物质；残留溶剂主要是生产中有机溶剂的残留；

1、2 报告限度：超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数据；

1、3 鉴定限度：超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构；

1、4 质控限度：质量标准中一般允许的杂质限度，如制定的限度高于此限度，应有充分的依据；2 新产品杂质档案建立

2、1 杂质来源分析

2、1、1 已知杂质：起始物、中间体、副产物、降解产物、溶剂、各个设备及原辅料带入的无机杂质等结构经过确证的杂质；

2、1、2 未知杂质

2、1、2、1 可预测的杂质 l 在产品易降解的条件下出现的； l 在影响因素试验条件下出现的； l 在长期稳定性试验条件下出现的；

2、1、2、2 不可预测的未知杂质：主要为可预测杂质之外来源不明确的杂质；

2、2 杂质定量分析

2、2、1 原料药的杂质限度最大日剂量报告限度鉴定限度质控限度≤2g 0、05% 0、10%或

1、0mg 0、15%或

1、0mg ＞2g 0、03% 0、05% 0、05%

2、2、2 制剂的杂质限度报告限度最大日剂量≤1g ＞1g 限度 0、1% 0、05% 鉴定限度最大日剂量＜1mg1mg-10mg ＞

10mg-2g ＞2g 限度

1、0%或5μg 0、5%或20μg 0、2%或2mg 0、10% 质控限度最大日剂量＜10mg10mg-100mg ＞100mg-2g ＞2g 限度

1、0%或50μg 0、5%或200μg 0、2%或3mg 0、15%

2、3 XXX依据工艺路线描述产品中可能存在的杂质，每一杂质的鉴别或定性分析指标（如：分子式、相对保留时间）杂质的来源或去向等信息；

2、4 XXX依据小试/中试检测结果及稳定性试验数据判断产品中实际存在的杂质种类、杂质含量、杂质变化趋势等情况，并附上相关图谱；3 杂质档案更新

3、1 生产中杂质限度执行药典标准或注册标准；

3、2 由YYY于每年的年度质量回顾中对产品的杂质个数，杂质含量变化趋势与执行标准进行对比分析，查明原料、设备运行参数或生产工艺的变更所致的原料质量的变化；

3、3 产品再注册前由YYY对近五年质量回顾中杂质情况进行总结并与初始/上一次杂质研究进行对比，形成杂质研究报告归入产品杂质档案；相关记录：无— END —

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