高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合重组乙型肝炎疫苗了阻断HBV母婴传播临床观察

高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合重组乙型肝炎疫苗了阻断HBV

母婴传播临床观察

【摘要】目的分析孕期注射HBIG及新生儿HBIG联合重组乙型肝炎疫苗,对HBV母婴阻断效果。方法将648例HBV携带者孕妇随机分2组,研究组332例,对照组316例,研究于20、24、28、32、36周肌肉注射HBIG200 u共5次,对照组不同药,所有新生儿出生后6 h内注射HBIG100 u,出生后第15天再次注射HBIG100 u,且按0、1、6个月龄接种乙肝疫苗,分别为30 μg、20 μg、10 μg。出生后满10个月时取静脉血检测乙肝二对半。结果研究组小儿至10个月时HBV 感染率为(9.0%),对照组感染率为88.6%,两组比较有显著差异。结论联合免疫有助于减少母婴垂直传播,提高婴儿保护率和免疫成功率。

【关键词】乙肝免疫球蛋白; 联合免疫;母婴传播; 重组乙型肝炎疫苗

乙型肝炎的流行,严重威胁人类的身心健康。胎儿宫内感染HBV,不仅易形成以后慢性携带状态,而且是发展为肝硬化和肝癌的高危因素。阻断HBV母婴传播是控制乙肝流行预防HBV相关肝病的关键[1]。我院自2002~2010年5月,对乙肝病毒携带孕妇新生儿实施孕期干预及新生儿联合免疫治疗,取得良好的效果。从而提高母婴传播阻断治疗技术水平,造福人类。

1 资料与方法

1.1 研究对象自2002~2010年5月,在我院检查与分娩的孕妇648例,年龄23~36岁,20周前初检HBSAg(+)、HBeAg(+)、HBCAb(+)大三阳,肝、肾功能正常,无其他脏器损害。孕期未使用抗病毒药物,免疫调节剂,随机分2组。648例孕妇(HRV携带)共分娩出新生儿648例,均成长至满10个月,并能跟踪随访。

1.2 方法

1.2.1 分组采用了随机分组法:研究组,共332例,乙肝表面抗原(HBSAS)阳性,乙肝e抗原(HBEAg)阳性,乙肝核心抗体(HBCAb)阳性,接受乙肝病毒母婴传播联合治疗;对照组共316例,乙肝表面抗原(HBEAg)阳性;乙肝核心抗体(HBEAg)阳性,乙肝C抗原(HBeAg)阳性大三阳,不接受阻断治疗。

1.2.2 乙肝病毒母婴传播阻断治疗的方法研究组:孕妇接受阻断乙肝病毒母婴传播联合治疗措施。具体方法:孕妇于怀孕20、24、28、32、36周分别肌肉注射高效价乙肝免疫球蛋白200u,用以阻断乙肝经胎盘传播导致宫内感染。婴儿出生后6 h内肌注HBIG100u进行被动免疫,之后于15日后复注HBIG100u,用于阻断哺乳及与母亲密切接触导致的母婴传播。

1.2.3 统计学处理采用χ2检验。

2 结果

2.1 结果研究组332例中,新生儿出生当日取末稍血检测GBSg阴性者326例(98.2%),阳性者6例(1.8%);小儿满10个月时取静脉血检测HBSAg阴性者302例(91.0%),阳性者30例(9.0%);对照组3例中,小儿出生当日取末稍血检测HBSAg 阴性者276例(87.3%),阳性者40例(12.7%);小儿满10个月时取静脉血检测HBSAg 阴性者36例(11.4%),阳性者280例(88.6%)。

2.2 不良反应研究组孕妇及婴儿用药期间均无不良反应。

表1

HBV宫内感染率与产后感染率的对比(例)

分组HBSAg(+)HBSAg(-)合计HBV感染(%)

宫内感染4027631612.66

产后感染2403627686.96

注:宫内感染与产后感染比较:χ2=326.22P＜0.01

表2

两组婴儿出生后当日检测HBSAg结果对比(例)

分组HBSAg(+)HBSAg(-)合计阴性率(%)

研究组632633298.2

对照组4027631687.3

注:两组比较χ2=28.91P＜0.01

表3

两组小儿满10个月检测HBSAg结果比较(例)

分组HBSAg(+)HBSAg(-)合计阴性率(%)

研究组3030233291.0

对照组2803631611.4

注:两组比较:χ2=410.75P＜0.01

3 讨论

3.1 联合免疫的作用机制母婴传播乙型肝炎病毒是指HBV 经胎盘、分娩、哺乳,以产后母亲与婴儿密切的接触等途径,由母亲传播给婴儿,导致婴儿被感染HBV。

从表1对照组HBV小儿宫内感染与产后感染对比来看,宫内感染HBV为12.66%,而出生后感染HBV为86.96%,说明HRV母婴传播,主要通过产后经哺乳或者母亲与婴儿密切的生活接触导致被感染。HBV也可以通过胎盘屏障导致宫内感染。时间主要发生在孕晚期,这可能是由于妊娠发展至孕晚期滋养细胞层逐渐变薄并形成绒毛一血管膜,使HBV容易突破胎盘屏障[2]。

HBIG属于被动抗体,其中的抗HBS抗体可与HBSAg、HBSAg同时结合激活补体系统,增加体液免疫,消除HBV,降低母血中的病毒含量,可防止和减少正常细胞的感染,也可能减少HRV在体内的复制。孕晚期胎盘有主动从母体输送IgG 型抗体给胎儿的功能。孕妇妊娠20周开始予以肌肉注射HBIG,通过结果显示:研究组孕妇的新生儿的HBSAg阳性率较对照组有显著差异。孕妇多次注射HBIG,抗HBS经胎盘输给胎儿,使其在宫内即获被动免疫保护和预防了HBV的宫内感染。HBIG对乙肝孕妇阻断宫内感染的控制和预防非常重要。

3.2 加强对婴儿的随访对HBV携带者所生的婴儿的随访非常重要,免疫失败不仅与宫内感染有关,而且与婴儿是否对疫苗产生反应有关。本研究发现未经阻断情况下HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三阳的母亲,其子女至10个月感染HBV的机率为88.6%,运用联合阻断HRV母婴传播综合措施后,HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)大三阳的母亲,其子女至10个月后感染HRV的机率为9.0%,说明阻断乙肝病毒母婴传播综合措施,能高效阻断HBV母婴传播,且未发现明显的不良反应。故应大力提倡联合免疫阻断母婴传播,提高人类身心健康水平。

参考文献

[1] 彭军,赵志惠.乙型肝炎免疫球蛋白和乙型肝炎疫苗联合应用对阻断乙型肝炎病毒母婴传播疗效观.华西医学,2005:2.

[2] 周永平,徐志忠,等.胎盘乙型肝炎病毒感染与宫内传播的关系.中华妇产科杂志,1999,34(7):392.