【资料】解痉药及肌肉松弛药汇编

O
O H
H O
N O 2 K O HO 2N
O
O K N O 2
N O 2
N H O O
N K O O
a.阿托品用发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，生 成三硝基衍生物，再加入氢氧化钾醇溶液和一粒固体 氢氧化钾初现深紫色，后转为暗红色。 b.是托品酸的专属反应。含有托品酸结构的阿托品、 东莨菪碱、山莨菪碱均可发生Vitali反应。 中国药典称此反应为托烷生物碱类鉴别反应。
心率降低、传导减慢
心Leabharlann Baidu和心动过速 失常
M3 腺体和平滑肌
M4 腺体和平滑肌
M5 大脑
N
N1 神经节
N2 神经肌肉接头
血管平滑肌舒张、胃肠 治疗痉挛性血管病、 治疗慢性阻塞性呼吸 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、尿 道疾病、尿失禁 括约肌松弛、瞳孔缩小、 潴溜 腺体分泌增加
抑制钙离子通道
缺乏特异性配基
孤儿受体
缺乏特异性配基
释放乙酰胆碱
治疗早老性痴呆
治疗高血压
松弛骨骼肌
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抗胆碱药
M胆碱受体阻断 剂
N1胆碱受体阻断剂 N2胆碱受体阻断剂
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莨菪生物碱 合成类
中枢 外周
去极化型 非去极化型
阿托品 山莨宕碱 东莨菪碱 丁溴东莨菪碱
溴丙胺太林
美卡拉明 六甲溴铵
氯唑沙宗
氯化琥珀胆碱
❖ 分类：颠茄生物碱、合成解痉药
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一、 颠茄生物碱
• 天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪 碱、山莨菪碱等。
【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、 唐古特莨菪中提取。
NCH3 莨菪醇
H
OH
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NCH3
HOH H
O O
（-）-莨菪碱
N CH3
OH
O
O
阿托品Atropine CH3
❖ 蛙心灌流实验表明， 神经并不直接作用 于肌肉，而是通过 释放化学物质来起 作用，一号心脏的 迷走神经受刺激时 产生了某些物质， 它们溶解在盐水里， 对二号心脏产生了 作用。
神经冲动 的化学传 递就这样 被发现了， 它开启了 一个全新 的研究领 域，洛伊 因此获得 诺贝尔。
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乙酰胆碱的作用
N
HO OH
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O O
山莨菪碱Anisodamine
N CH3 O
OH O
O
东莨菪碱Scopolamine N CH3
O
HO OH O
O 樟柳碱Anisodine
阿托品
8 N CH3
1
7
2
6 54 3
O
OH
*
O
1.托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化 2.天然的托品酸具S-构型，呈左旋光性。托品与左旋托品酸成 的酯称为(-)-莨菪碱(又名天仙子胺)。存在于植物体中的(-)-莨 菪碱在提取过程中，发生外消旋化，为阿托品（Atropine）, 其2020/抗7/12 胆碱活性虽不及(-)-莨菪碱，但毒性较小，使用安全，为
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莨菪酸(α－羟甲基苯乙酸) Vitali反应；
酯键
N CH3
12
654
H
3
OH
O
*
O
. H2SO4 . H2O 2
pH3.5-4.0稳定，碱 性下分解成莨菪 醇和消旋莨菪酸
用途
对于M1和M2受体均 有作用，用作解痉， 散瞳和有机磷中毒的 解救 等。毒性大。
化学性质：
1、叔胺：碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈 红色
受体
M
M1
分布
生理功能
激动剂药物作用
拮抗剂药物作用
大脑皮质、海马、纹状体、周围 神经节和分泌腺体
与传递神经元的兴奋冲 动有关、调节大脑的各 种功能，并调节汗腺和 消化腺体的分泌
治疗早老性痴呆
治疗消化道溃疡
M2 中枢神经系统较低脑区和心脏等 引起心肌收缩力减弱、 有可能用于治疗冠 治疗心动徐缓性心率
周围效应器组织
解痉药及肌肉松弛药
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1906 John Langley：化学递质假说
❖在1906年，Langley提出：冲动从神经传递 到肌肉，并不是借助于物理方法，就像电 流在两根电线之间流过一样，而是一种特 殊物质从神经末稍释放的结果。
❖他把这一传递物称为化学递质，并认为化 学递质通过与肌细胞表面的受体物质结合 而传导信号。
❖ Langley的刺激通过神经释放化学物质传递到肌 肉的假说在1921年被奥地利生理学家Otto Loewi的一个设计精巧的实验证明。
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1921 Loewi：发现化学递质（ACh）
蛙心灌流实验
经过几年的研究，Loewi断 定是迷走神经末稍释放的是 乙酰胆碱（ACh） 。
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M-胆碱受体
*毒蕈碱型受体
胆 碱
-对毒蕈碱（Muscarine）较敏感 *位于副交感神经节后纤维所支配的
受 效应器细胞膜上，内脏平滑肌、瞳孔
体
分
类
N-胆碱受体
*烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感 *位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上
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胆碱受体的类型及其生理功能
苯磺酸阿曲库铵
泮库溴铵
6.1 解痉药
❖ 定义：为M胆碱受体拮抗剂，是一类能阻断乙酰 胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱 作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被 抑制。
❖ 作用：抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌， 散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑 肌和括约肌平滑肌等作用。临床用于治疗消化性 溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
O
H3C
N(CH3)3 O
交感神经
植物神经系统
传 （自主神经系统）
出
副交感神经
神
经 运动神经系统
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乙酰胆碱的合成 乙酰胆碱是在突触前神经细胞内合成的。
当神经冲动传导时，乙酰胆碱通过与胆碱受体结合，使效应器 产生生理效应。
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胆碱受体的类型
❖ 毒蕈碱（Muscarine） （M-胆碱受体M1，M2，M3，M4，M5 ） ❖ 尼古丁（烟碱，Nicotine） （N-胆碱受体，N1,N2 ）
2、酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和 消旋莨菪酸
CH3 N1 2
7 4 3H
OH
O
O
CH3
8
N
1
2
5
7 4 3H
6
OH
莨 菪 醇
HO O
OH
莨 菪 酸
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3、Vitali反应
H O
O
H O
O HH N O 3 O 2N
O
O H
H O
N O 2 K O H O 2N C 2H 5O H
阿托品的历史
颠茄(Atropa belladonna L.) 曼陀罗(Datura stramonium L.) 莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger)
历史悠久的药物
历史
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分离
1831
阐明结构
1880
硫酸阿托品
莨菪醇(托品) 有3个手性中心，内 消旋不产生旋光性
叔胺 碱性较强，pKa为 9.8，水溶液可使酚 酞呈红色