褚泰伟应用化学基础-第十章 放射性药物化学.ppt

放射性药物 碘化钠 磷酸钠
磷酸锆 金丝
针丝 敷贴器 铱-192籽源 Ta-182籽源 碘血清蛋白 碘代脂肪酸 碘化钠 碘玫瑰红钠
治疗或诊断 甲状腺机能亢进
慢性白血病 红细胞增多症
转移性骨癌 处理腹膜腹水 处理胸膜腹水 处理腹膜腹水 处理胸膜腹水 同上，癌症中间植入
处理眼疾 肿瘤间照射 膀胱肿瘤 血溶量检测 血溶量检测、心肌梗塞等 甲状腺功能
肝
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放射性核素 I-131
Kr-85 Mg-28 K-42 Se-75 Na-22 Sr-85 Sr-87m Tc-99m
放射性药物 邻碘马尿酸钠 碘血清白蛋白 碘大颗粒聚合白蛋白
碘化胆固醇 Kr-85 氯化镁 氯化钾
Se疍氨酸 氯化钠
绿化锶或硝酸锶 硝酸锶
锝血清蛋白 锝聚合血清蛋白
治疗或诊断 肾图、肾扫描 血溶量、胎盘
• PET法(正电子发射断层照相法Positron Emission Tract-photograph)：用相对布置的探测器对正电子 湮没释放出的0.51Mev的γ量子进行符合测定。多 个探测器布置成环形。设置的探测器越多，则同 时得到器官的放射性断面图越多。
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这种方法最重要的应用是心脏和脑部诊断 • 心脏诊断：用13N标记的*NH3测定心脏的血
第十章 放射性药物化学
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概述
一、用放射性核素诊断 体外诊断：放射性免疫法测抗原。 体内诊断： 1、用外部辐射源：如肺部透视，消化器官吞
入造影剂后透视。（主要用x射线，这里不 做讨论） 2、体内注射：向体内注射选择性地在受检器 官沉积的放射性核素。这种诊断是放射性 核素应用的最重要领域。
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器官的诊断检查包括功能检查和定位检查（如肿 瘤）。通常的做法是把放射性药物注射到病人的 血管（静脉注射），在一定时间后测定受检器官 发射的γ射线，根据射线的空间分布，通过计算 机做出有关器官的彩色闪烁图。常用下列两种方 法：
流量，再用2-氟代-2-脱氧葡萄糖-18F来测定 心脏的葡萄糖代谢。如果心脏区血流量降 低，而葡萄糖代谢正常或提高，则表示此 时梗塞区不仅血流量降低了，而且脂肪酸 代谢也降低了，需要做手术。 • 脑疾病的诊断：用11C标记葡萄糖，可指示 脑的某些部位出现了老年痴呆症的症状。
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二、用辐射和放射性核素进行治疗
肺部疾病 肾上腺
心脏和心外血流比 镁代谢
钾的分布和代谢 胰腺
钠的分布和代谢 骨骼 骨癌
心血池、胎盘 肺部
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放射性核素 Tc-99m
H-3 Xe-133 Tl-201
放射性药物
高锝酸钠
锝硫胶体
锝青霉素胺-乙酰唑 磺胺配合物
锝-DMT-乙酰唑磺胺 配合物 氚水
气体
氯化亚铊
诊断或治疗 脑、甲状腺
肝和脾 肾
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3、标记单克隆体法： 用放射性核素(常用131I、211At)标记单克隆体。
这些克隆体停留在肿瘤细胞的表面上，发 射辐射而破坏肿瘤细胞。此法现正在研究 中。
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放射性核素 I-131 P-32
Au-198
C0-60 Sr-90 Ir-192 Ta-182 I-125
I-131
三、常用于治疗的放射性药物
• SPECT(单粒子发射计算机断层照相法Single Particle Emission Computer Tract-photograph)法： 用仪器记录下放射性核素发射的各个γ量子。几 乎所有的器官和骨骼都可以用合适的放射性核素 进行诊断。
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如用I-131标记的马尿酸进行肾功能检查，通过从 肾脏发出的辐射随时间的变化过程，可以判断肾 功能。又如换气检查：病人吸入含有少量81mKr (t1/2=13s)的空气，从记录到的辐射可知道肺叶的 工作能力，还可以为肿瘤定位。再如用I-125进行 甲状腺病理诊断等。
将病人与健康人比较，或将病变组织与正常组织 比较，用来诊断疾病，研究体内的生理、病理和 代谢过程，测量器官和组织功能等。
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1.1.1 显像步骤 第一步 给药 第二步 扫描（获取数据） 第三步 图像重建
以PET显像为例
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Step 1: Inject Patient with Radioactive Drug
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1. 核医学和放射性药物 1.1 诊断核医学
放射性核素显像 • 单光子发射成像
相机 SPECT (Single photon emission computed
tomography) • 正电子发射成像
PET (Positron emission tomography)
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• 用途
研究药物的ADME，即 摄取（adsorption） 分布（distribution) 代谢（metabolism） 排泄（excretion）
1、癌症的辐射治疗： 通常用γ辐射源(60Co源)或高能电子(电子加速器) 照射肿瘤，用辐射的高能量使肿瘤细胞破坏。但 这些辐射源不能避免对周围组织造成比较高的辐 射剂量。
2、中子俘获肿瘤疗法： 向病人提供一种无毒的硼化物(含浓缩10B)，而这 种化合物能被恶性肿瘤富集，因而在该处的浓度 比血液和周围组织浓度高，再用热中子去照射肿 瘤，使发生10B(n,α)7Li反应，生成的高能α粒子 和7Li核迁到细胞核把细胞杀死。
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慢中子本身对人体实际上不造成损伤，因为构成 细胞的各种原子俘获中子的几率很低。目前由于 要找到恶性肿瘤中富集的硼化物不易，因此现只 在下列两个领域中得到应用： • 治疗神经纤维瘤。所用的硼化物为Na2B12H11SH • 治疗恶性黑变病(皮肤变黑的特别恶性肿瘤)。所 用的硼化物有两种： A、5-二羟基硼氧基-2-硫代尿嘧啶(BTU)。 B、对-二羟基硼氧基-苯基丙氨酸(BPA)。
肝、胆
测定人体水量 肺和脑血流量 心血管病、甲状腺
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宏观背景 新方法不断涌现推动了生物学和医学的革命
看到病变／功能 CT
结构成像 -> 功能成像
来自百度文库
X-ray
fMRI
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宏观背景
看到细胞、分子水平的变化
■ 分子成像
•光学成像 •核素成像
•磁共振成像
实时、在体 特异性
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分子探针
靶分子 含靶分子的肿瘤组织 分子探针 标记分子
• Drug is labeled with positron (+) emitting radionuclide.
• Drug localizes in patient according to metabolic properties of that drug.