MTHFR基因检测及叶酸代谢

,, .
. . 1995 12;346(8972):393-6.
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叶酸代谢障碍与妊娠高血压（）
妊娠高血压（），约占所有孕妇的5%，多 数发生在妊娠20周与产后两周。是孕产妇 及围生儿死亡的重要原因。
C667T基因突变使重度先兆子痫风险增加 4.1倍。
中华医学杂志，2008,88（42）：2957-2962.
1 , 2000, 151(9): 862—877. 2 J . 1999 ,70(4):495-501.
3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（） 先天心脏病 （）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年
来我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致 的水平升高，影响胚胎早期心血管发育。 4 唇腭裂（） 唇腭裂（）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达 1.82‰。基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响的合成 和（高同型半胱氨酸血症），导致的发生。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.
与叶酸代谢
基因型
MTHFR基因酶活性
100% 65% 30%
CC
CT
CT
. 2013, 8(3): e57917.
基因位于1号染色体36.3位置，具有多态 性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型)
综合114项研究，总 计37,381例研究对象 的荟萃分析显示：基 因突变的孕妇患妊娠 高血压的风险显著高 于未突变者
基因突变的孕妇妊高症风险较高
与型（野生型）相比，型（突 变纯合子）患者卒中、心梗等 心脑血管风险事件的发生率更 高，风险比约为1.93
与妊娠期高血压
叶酸代谢障碍致升高导致妊高征发生原因:
降Fra Baidu bibliotek
-50% -
低 的
-70%
比
率
（
%
）
单纯叶酸片
. 2010;39110121.
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先心病患病率(‰) 严重复杂先心病患病率(‰)
妊娠初期增补叶酸可减少先天性心脏病发生
孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生
P＜0.01
P＜0.01
16.61‰
4.89‰
8.71‰
0.93‰
基因检测与孕期管理
同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 甲硫氨酸 腺苷甲硫氨酸（甲基供体）
基因简介
全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10 ), 它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键 酶。 可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10)还 原为5-甲基四氢叶酸(5)， 从而为体内 嘌呤、 嘧啶的合成及、、蛋白质的甲 基化提供甲基，同时维持体内正常的 同型半胱氨酸 ()水平。
1 , 2000, 151(9): 862—877. 2 J ．2003．157(7)：583-591. 3 J . 1999 ,70(4):495-501. 4. . 2013 ;23(1):89-98.
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%
作者： S
研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心
出处： J .2011 ;93(6):1365-72
影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测 677位点基因型， 采用100µ，400µg ，4000µg ， 4000µg 四种方式补充叶酸，在不同 时间点检测血浆、红细胞叶酸以及血 浆浓度。
叶酸代谢障碍导致
的Hcy水平升高，损
A
伤内皮细胞的结构
和功能，激活血小
板粘附和聚集，促
进血栓形成，从而
增加妊高征发病的
B
危险性。
Hcy的轻中度升高可 导致内皮细胞的抗 凝功能下降, 可以使 内皮细胞合成减少, 影响前列环素(PGI2) 的合成,而PGI2有抑 制血小板的粘附和 聚集, 增强血管扩张 的作用。
实验结论： C677T是红细胞和血浆 叶酸以及血液同型半胱氨酸()浓度的 独立预测因子。
677 C→T突变携带者血浆浓度显著上升
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
¼ ’s C677T！
1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（） 神经管畸形()是是最严重的出生缺陷之一，
约占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形 的发生在怀孕的前28天内。 2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症() 唐氏综合症 （），又称21-三体综合征或先 天愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的 生育年龄、叶酸代谢障碍是造成的危险因素 。
腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甜菜碱 胆碱
甲基化甲基受体 腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O C677T基因突变造成叶酸代谢障碍5 合成不足 向甲硫氨酸的转换发生障碍， 引发一系列疾病。
C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
J . 2011 ;93(6):1365-72.
C677T基因突变使得酶活性急剧下降。
C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人基因为 677型。
C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸 四氢叶酸 5,10-亚甲基四氢叶酸
5-甲基四氢叶酸 3
酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
3. . 2013 ;23(1):89-98. 4 J ．2003．157(7)：583-591.
C677T基因突变使出生缺陷风险升高
• 母亲677纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍 • 677基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍 • 677T等位基因型母亲比677 基因型母亲生育综合征儿的风险升高2.6倍 • 677T等位基因型母亲比677 基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍
• 我国一项前瞻性队列研究 • 共纳入8332例新生儿及其母亲，其中叶酸增补组3216例，未补组5116例
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杨江帆; 杨戎威; 李炜等.叶酸预防先天性心脏病的作用.中国新生儿科杂志 .2007;22(03): 129-132
补充叶酸有助于降低后代发生唇腭裂的风险
50%
39%
27%
36%
﹘ 基于人群的病例对照研究，纳入731例唇腭裂婴儿的母亲和734例非畸形婴儿的母亲 ﹘ 结果，与未服用者相比，围孕期服用含叶酸多维元素片的女性，后代发生唇腭裂的风险降低27-50%