肾上腺皮质激素类药物-西药

3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基， C11位有酮基或羟基。
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Adrenocortical Hormones
经过结构改造， 合成的糖皮质激素 的结构特点：
2 3 O
O= 11 12 13
1 19 10 5
21 CHOH 20 C = O 18 OH
17
C
8 7
9
14
D
16 15
A
4
B
6
C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增 强, 水盐代谢作用减； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强,水盐代谢作用更弱。
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Glucocorticoids, GC
【药理作用】 1、抗炎作用 超生理剂量。强大。 早期：改善红、肿、热、痛症状； 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生→防止 粘连、疤痕。
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Glucocorticoids, GC
【抗炎作用机制】 （1）抑制致炎物质的产生和释放：PG；白三烯（LT3）； 组胺；缓激肽；5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。 （2）调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续 时间。 抑制致炎细胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10，IL-1ra的生成。 （3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，渗出、水肿、 损伤减轻。
Metabolism on electrolyte and water（rate） Metabolism on carbohydrate （rate） Antiinflammation （rate）
1.0 0.8 0.6 0.6 0.5 0.1 0.1 125 ＞100
1.0 0.8 3.5 4.0 11 20 11 10 ～
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Glucocorticoids, GC
Q&A: 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合 用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、 抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危 险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感 染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素， 直至感染完全控制，再停用抗生素。
【生理作用】 ＊nucleic acid metabolism 5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6、对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性， 降低毛细血管的通透性。
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Glucocorticoids, GC
【生理作用】 7、在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机 体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺 激，都称为应激反应。 在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。
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Glucocorticoids, GC
【药理作用】 5、对血液成分的影响 中性白细胞增多、 红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋 白原浓度增加、 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞及嗜碱性 粒细胞数目减少。
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Glucocorticoids, GC
【药理作用】 6、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中 枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动， 少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。
Hormones
肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones)
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Adrenocortical
Hormones
【化学结构及构效关系】
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CH2OH C O
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【生理作用】 1、糖代谢（carbohydrate metabolism） ①促进糖原异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高 血糖。
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Glucocorticoids, GC
【生理作用】 2、蛋白质代谢（protein metabolism） 促进蛋白质分解； 大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血 清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成 负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮 肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合 延缓等。
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
0
4
8
10
12
16
20
24
t（h）
12
Glucocorticoids, GC
【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化， 显著影响吸收率； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～12h, 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运球蛋白 CBG）， 肝病时CBG↓，作用↑； 肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑ （人工合成品结合率降低，作用↑↑）。 按其作用时间长短，分为三类。
感染原或细菌的内毒素
刺激中性粒细胞
释放内热原 进入中枢
糖皮质激素
影响体温调节中枢 发热
糖皮质激素
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Glucocorticoids, GC
【抗休克作用机制】
①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩； ②降低血管对某些缩血管物质的敏感性，使微 循环血流动力学恢复正常，改善休克状态； ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （myocardio-depressant factor,MDF）的形成；
1.0 0.8 3.5 4.0 5.0 30 25～35 12 40
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Glucocorticoids, GC
【生理作用】 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、wk.baidu.com应激反应中的作用
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Glucocorticoids, GC
下丘脑
Hormones
肾 上 腺 皮 质 激 素 的 调 节
11
– –
长 负 反 馈
CRH
+ + 垂体前叶
ACTH
–
短 负 反 馈
–
+ 肾上腺 糖皮质激素 外源性糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律 性变化受ACTH影响。
抗过敏机制： GC 免疫反应可引起肥大细胞脱 颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可 减少过敏物的释放。
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Glucocorticoids, GC
【药理作用】 3、抗毒作用 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅 速退热并缓解毒血症状。 4、抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。
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致热源与发热
DNA结合区
调节区， 活化基因转录
Zn2＋
糖皮质激素受体示意图
铰链区，与 进入核内， 活化转录基 因，形成二 聚体有关。
COOH
激素结合区，与进 入核内，形成二聚 体有关。
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GCS
炎症
抑制磷脂酶A2
GR
Hsp90
细胞因子合 成减少
脂皮素1合 成增加
mRNA
mRNA
－GRE
＋GRE
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Glucocorticoids, GC
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Adrenocortical
Hormones
9
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上 腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌， 由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和 分泌。
10
Adrenocortical
2
Adrenocortical
Hormones
垂 体 、 下 丘 脑 、 内 分 泌 器 官
3
Adrenocortical
肾上腺皮质 激素是肾上腺皮 质所分泌的激素 的总称。 肾上腺分为 两部分：外周部 分为皮质，占大 部分；中心部分 为髓质，占小部 分。
Hormones
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Adrenocortical
【临床应用】 1、替代疗法 2、严重感染 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、休克 5、血液病 6、局部应用
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Glucocorticoids, GC
【临床应用】 1.替代疗法（皮质功能不全）； 2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等； 目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾 病综合症； 过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘， 血管神经性水肿； 异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。
【生理作用】 4、水和电解质代谢（water and salt metabolism） 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用， 能储钠排钾。 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生 利尿作用。 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在 肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。
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Glucocorticoids, GC
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Glucocorticoids, GC
【生理作用】 3、脂肪代谢（fat metabolism）
加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘 油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。 脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向 心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素 有关。
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Glucocorticoids, GC
TXA2(血栓素)
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Glucocorticoids,
【药理作用】 2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 ①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，加速 淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴细胞减少； ③诱导淋巴细胞凋亡； ④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖； ⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。 治疗量—抑制细胞免疫； 大剂量—抑制体液免疫。
increase resistance to stress
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Glucocorticoids, GC
【药理作用】 1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用
20 18
R
11 1 2 3 10 9
12 13
C
8
D
16 15
14
A
4
5
B
6
1、共同的结构特点： C3有酮基， C4-5有双键， C17上的二碳侧链(即 C20 羰 基 和 C21 羟 基 ) 为 生理活性所必需。
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O
6
Adrenocortical
Hormones
【化学结构及构效关系】
2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基， C11无氧（11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。
30. 肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones
毛一卿 Tel：82805003 Email：maoyiqing@bjmu.edu.cn
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本章内容
1、肾上腺皮质激素概况 2、糖皮质激素 2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应 3、盐皮质激素 4、皮质激素抑制药
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膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 脂氧酶 12HETE 12羟二十碳 四烯酸
前列腺素的代谢
甾体激素类药物
血小板活化因子PAF
15脂氧酶
环氧酶 cox
5脂氧酶
LIPOXIN 环内过氧化物 5HPETE 脂氧素 LTA4(白三烯) LTB4
前列腺素合成酶
非甾体类抗炎药
LTL4
TXA2合成酶 PGI2 PGF2 PGD2 PGE2
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Glucocorticoids, GC
【药理作用】 7、其他作用 (1)胃肠道：胃液分泌↑，食欲↑，促消化；大 剂量诱发溃疡。 (2)对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和 骨基质分解→骨形成障碍、骨质疏松。 (3)退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应； 稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。 用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。
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Glucocorticoids, GC
【作用机制】 糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。 糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素 受体（GR cytosolic glucocorticoids receptors）相结合后影响了参与炎症的一些基因 转录而产生抗炎效应。
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H2 N
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The comparison of Glucorticosteroids Drugs
hydrocortisone cortisone prednisone prednisolone methylprednisolone dexamethasone betamethasone fludrocortisone fluocinolone