血糖波动的危害及应对策略

DECODE 餐后血糖升高显著增加心血管风险
DECODE：The Diabetes Epidemiology Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe Study
研究包含13个欧洲人群的21,706名受试者
餐后血糖与2型糖尿病冠心病的相关性较空腹血糖更强
UKPDS - 7.0%
ADVANCE - 6.5%
ACCORD - 6.0%
越严格越好？越快越好？
强化不是降糖目的，只是降糖方法
如何合理强化降糖？
早期 干预 平稳 达标 综合 治疗 注重个体 差异
长期 坚持
不能忽略血糖“峰”值的危害
临床研究对血糖控制目标的探索 餐后血糖控制达标的重要性 重视餐后血糖，逐步平稳达标
30%
20% 10%
0%
5 6 7 8 9 10 11
Updated mean A1c (%)
UKPDS 35. BMJ 2000; 321:405–412.
UKPDS HbA1c 每降低1%带来的收益
任一糖尿病 相关终点 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 微血管 病变
促胰岛素分泌剂 (磺脲类及格列奈类)
双胍类
噻唑烷二酮类
阿卡波糖
胰岛素
卡博平® 临床应用方法
卡博平® 临床应用注意事项
就餐时随第一口食物嚼服，过早或过迟均会降低疗效； 为减轻胃肠不适，建议从小剂量开始服用，逐渐增加用量； 单独应用不会发生低血糖，但与其他降糖药合用有可能出现低血糖； 如将进口阿卡波糖替换为卡博平，可适当节约医疗费用。
VADT 低血糖是心血管事件的独立危险因素
临床研究对血糖控制目标的探索 餐后血糖控制达标的重要性 重视餐后血糖，逐步平稳达标
平稳达标：降低高血糖、防止低血糖
血糖变异结合HbA1c是血糖控制的最佳标准
血糖变异 + HbA1c，是评价糖尿病长期血糖
控制情况的最佳指标
降糖效果如何？安全性如何？
降糖效果
DECODE 餐后血糖升高显著增加心血管风险
DECODE：The Diabetes Epidemiology Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe Study
研究包含13个欧洲人群的21,706名受试者
餐后血糖与2型糖尿病冠心病的相关性较空腹血糖更强
血糖控制存在峰值与谷值
峰
负荷血糖峰值
峰
谷
低血糖
谷
高血糖：通过氧化应激导致血管并发症
高血糖
多元醇通路活性↑
AGE形成↑
PKC激活
己糖胺通路活性↑
氧化应激 急性血糖波动，
可迅速激活氧化
应激反应。
血管并发症
Michael Brownlee ，Diabetes 54:1615-1625, 2005
临床研究：高血糖的危害
卡博平® 临床应用方法
卡博平® 与其它降糖药物联合使用
当单独使用某一药物不能达到目标时，卡博平可以与促胰岛素分
泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类等口服降糖药联合使用；
卡博平也可与胰岛素联合使用； 小剂量各种药物联合使用，可减少单一药物毒副作用并提高疗效。
卡博平® 临床应用方法
卡博平® 与其它降糖药物联合使用
平稳降糖 低血糖风险小
肝肾及心血管 安全性高
• 对肝肾功能影响非常小
• 降糖同时降低心血管风险
卡博平® 临床应用适应征
IGT、糖尿病患病率↑↑ IGT时往往已经有大血管并发症 IGT是干预糖尿病和预防心血管疾病的最佳时机！ 糖尿病降糖治疗：强化降糖，平稳达标！
生活方式干预，药物干预 IGT: 阿卡波糖是唯一被批准用于IGT的口服降糖药 糖尿病强化降糖：阿卡波糖降低餐后高血糖，平稳达标
HbA1c 评价长期血糖控制的指标
PUBMED最早关于HbA1c的文章—1977年
糖化血红蛋白，是评价糖尿病长期血糖控制情况的最佳指标
HbA1c 不完全代表血糖控制的稳定性
HbA1c 对血糖粗线条的评价
HbA1c
6.0 %
HbA1c 6.0 %
时间 HbA1c 代表血糖控制水平，不能完全代表血糖控制的稳定性 生理状态HbA1c 6.0% ≠ 病理状态HbA1c 6.0％ 血糖异常还有其他特征
广州医药。20006; 37(6): 23-24
卡博平® 临床应用方法
卡博平® 简明处方资料
【通用名称】 阿卡波糖 【商品名】 【性状】 【适应症】 卡博平 50mg规格 配合饮食控制，用于：（1）2型糖尿病； （2）降低糖耐量低减者的餐后血糖。 【用法用量】 每日三次，每次1-2片，随第一口餐服用
强化降糖，平稳达标
临床研究对血糖控制目标的探索 餐后血糖控制达标的重要性 重视餐后血糖，逐步平稳达标
UKPDS HbA1c 升高使心血管风险显著增加
80%
Adjusted incidence per 1000 person-years
70% 60% 50% 40%
Myocardial infarction Microvascular endpoints
阿卡波糖 安全性佳的降糖药物
阿卡波糖对葡萄糖耐量减低患者心血管疾病预防的研究
阿卡波糖可以显著降低IGT患者心7)，新发生心绞痛的发生率减少11.80％ (P=0.029)，充血性心力衰竭的发生率减少 11.39％ (P=0.012)，总的心血管事件发生率降低34.72％ (P<0.001)。
发生微血管疾病的风险降低37%，发生心肌梗死的风险降低14%。
UKPDS 控制HbA1c可持续获益
HbA1C 水平和糖尿病血管并发症风险之间存在连续性关系 HbA1C 水平越低，糖尿病血管并发症的发病风险越低 在患者能够耐受的前提下，强化降糖HbA1C 水平越低越好
强化降糖是否越严格越好？ 是否更低血糖也可心血管获益？
Framingham 餐后血糖升高显著增加心血管风险
Framingham Offspring Study 3,370例不合并心血管疾病的受试者接受为期四年的随访
餐后血糖而非空腹血糖是2型糖尿病心血管事件发生的独立危险因素
强化降糖研究：低血糖的发生与危害
UKPDS
ACCORD
ADVANCE
VADT
ADVANCE 强化降糖组严重低血糖风险增加
强化降糖目标： HbA1c 6.5%
强化降糖组严重低血糖发生率明显高于常规治疗组
ACCORD 强化降糖组严重低血糖风险增加
强化降糖目标： HbA1c 6.0%
强化降糖组 低血糖年发生率=3.1% 常规降糖组 低血糖年发生率=1.0%
强化降糖组严重低血糖发生率、死亡率均明显高于常规治疗组
UKPDS
ACCORD
……
ACCORD HbA1c 6.0%，低血糖与死亡风险增加
强化降糖组：低血糖发生率与死亡率增加，未显著降低心血管风险
12个月 强化治疗组 常规治疗组 24个月 强化治疗组 常规治疗组
HbA1c 强化治疗组 更多低血糖 常规治疗组 更多高血糖
临床研究对血糖控制目标的探索是艰难的
……
UKPDS 强化降糖组严重低血糖风险增加
强化降糖目标： HbA1c 7.0%
发生1次或1次以上严重低血糖 的患者比例（%） 强化组 常规组
5
4 3 2 1 0 0 3 6 9 12
15
随机化后时间（年）
强化降糖组严重低血糖发生率明显高于常规治疗组
UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.
心肌梗死
白内障 摘除术
心衰
周围血管 病变
相对危险下降 ( %)
14%
21%
p<0.0001
19% p<0.0001
16% p=0.016
p<0.0001
37%
p<0.0001
43% p<0.0001
UKPDS 35. BMJ 2000; 321:405–412.
HbA1C每降低1%，患者出现任何糖尿病相关终点事件或死亡的风险降低21%，
DIS
DECODE
Framingham
……
DIS 餐后血糖升高显著增加心血管风险
DIS：the Diabetes Intervention Study 1139例新诊断2型糖尿病患者中进行的为期11年的前瞻性研究
餐后血糖而非空腹血糖是2型糖尿病患者发生心肌梗死的危险因素
DIS. Diabetologia 1996; 39:1577–1583.
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阿卡波糖 安全性佳的降糖药物
抑制α 葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物、多糖分解为葡萄糖，降
低餐后高血糖
不刺激胰岛素分泌，可提高胰岛素敏感性 是目前控制餐后高血糖的首选降糖药物
目前国内阿卡波糖产品：卡博平®
阿卡波糖 延缓葡萄糖吸收
阿卡波糖 安全性佳的降糖药物 卡博平®
• 仅作用于肠道， 具有良好的安全性 • 不刺激胰岛素分泌，单独应用不引起低血糖 • 控制餐后高血糖的首选药物