多巴反应性肌张力障碍概述

流行病学
1988年美国明尼苏达地区调查显示，广泛性肌张力障碍和局 限性(身体某部位)肌张力障碍年发病率分别为0.2/10万和2.4/10 万，患病率分别为3.4/10万和30/10万。东欧地区年发病率和患 病率均为明尼苏达的2倍。我国尚无肌张力障碍流行病学资料。
病因
该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为， GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD 的主要病因(Nagatsu 1998)。
临床表现
3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综 合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱 反射亢进，病理征阳性。75%患者症状有昼夜波动性，晨起或 休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。
4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。
并发症
肌张力的变化常不引人注意，而异常的体位姿势和不自主的 变换动作更为引人注意。
多巴反应性肌张力障碍
大头医生
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英文名称
dopa-reactive dystonia
别名
Segawa病
类别
神经内科/运动障碍疾病
ICD号
G24.8
概述
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多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia ,DRD)，又称 Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态 异常为首发症状的少见的遗传性疾病。其临床特点为症状的昼 间波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。 1976年Segawa等首次描述该病，国外已有不少报道，近几年已 引起国内临床工作者的高度重视。
临床表现
1.DRD发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数 患者可晚至50～60岁(陈嵘等，1999)。发病率女＞男，男∶女 ＝1∶4。
2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿 出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅 表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其 他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。 患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske征阳性，语言及智 能一般不受累。
发病机制
国外学者发现，60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基 因突变，位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重 要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此， 黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏，必然导致酪氨酸 羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。
有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤 含量，发现两者水平均低于正常。正电子发射断层扫描(PET)检 查发现纹状体18F-dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多 巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补 多巴胺不足，缓解症状。
鉴别诊断
4.极少数患者初始症状、体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴 的戏剧性反应性可能是最重要的鉴别要点。
治疗
小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药 当天即见效，起效时间一般不超过7天，因此，一旦怀疑此病， 立即给药，作为诊断性治疗。
国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝/苄丝肼(美多巴)0.125～ 0.25g/d，分2～3次服用。国内左旋多巴/苄丝/苄丝肼(美多巴) 用量一般为62.5～187.5mg/d。有报道持续用药15年，未出现任 何副作用(Harwood， 1994)，但若停药，症状即重新出现。
预后
本病的根本病因，在于GCHⅠ基因突变所致多巴胺合成减少。 因此，需长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会 出现开关现象、药效减低等副作用(Nygaard，1988)。
预防
有遗传背景者，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲 结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人 工流产等，防止患儿出生。早期诊断、早期治疗、加强临床护 理，对改善患者的生活质量有重要意义。
可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在1～3天症状缓解， 若无效，可适当增加剂量，国外报道(Torbjoerna，1991)，卡比 多巴/左旋多巴剂量增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴 25mg)，3次/d，仍无效，即可排除DRD的诊断。
鉴别诊断
本病应与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛、肝豆状核 变性、痉挛性截瘫等鉴别。 1.脑性瘫痪 常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴 智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反 应。 2.少年型帕金森病 极少发生在8岁以下儿童，PET检查示18Fdopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出 现异动、剂末恶化等副作用。 3.肝豆状核变性 常伴肝脏损害及智力、精神异常，角膜可见 K-F环。
实验室检查
1.血尿便常规 一般均正常。
2.脑脊液检查 可正常，也有报道脑脊液高香草酸及生物喋呤 含量降低。 3.肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。
其他辅助检查
脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查等，均正常。
诊断
诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反应性。儿童 或成人起病，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异 等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史 者，应高度怀疑本病。