抗血小板药物简介

ADP
cAMP
激活
COX
TXA 2
胶原 凝血酶
TXA 2
主要内容
1 抗血小板药物的分类 2 抗血小板药物的作用机制 3 现有抗血小板药物的局限性 4 常用药物的用药监护
血栓的形成过程
?血小板经过3个步骤，促使血栓形成
? 粘附 ? 激活 ? 聚集
激活的血小板不断聚集，在受损部
③位聚合成由激活的致血栓性血小板
? 本品单次负荷剂量为180mg ，维持剂量为90mg ，每日 两次，与阿司匹林联用时，阿司匹林剂量不应超过每天 100mg 。
? 替格瑞洛吸收迅速，1.5小时可达到最大浓度，主要经 CYP3A4代谢，其半衰期为7小时。
ADP P2Y12受体拮抗剂
非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（ 2016）
ADP P2Y12受体拮抗剂
中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）
ADP P2Y12受体拮抗剂
氯吡格雷
药物类别
噻吩吡啶
生物转化
前体药，需要
起效速度
慢（2 – 4 小时）
抗血小板作用强度
弱
CYP 2C19 与治疗反应
关系大
P2Y12 受体抑制方式 失效速度
不可逆 慢
普拉格雷
噻吩吡啶 前体药，需要 快（30 分钟）
ADP P2Y12受体拮抗剂---氯吡格雷
氯吡格雷是新型 ADP 受体拮抗剂，其化学 结构与 TCPD十分相似，与其不同的是口服后起 效快，副作用明显低于前者，现已成为 TCPD的 替代药物。
ADP P2Y12受体拮抗剂---氯吡格雷
? 氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)，85%在肠道被脂酶水解灭活， 15%在肝脏转化为活性代谢物，肝功能不良者药效降低；
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白Ⅱ b/ Ⅲa受体单克隆抗体的 一个片段
其特点是：①具有抗原性，可引起免疫反应；②与血小板结 合是不可逆；③选择性差，可与其他受体结合，其耐受性和 安全性均不及替罗非班和拉米非班
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
抗血小板药物简介
主要内容
1 抗血小板药物的分类 2 抗血小板药物的作用机制 3 现有抗血小板药物的局限性 4 常用药物的用药监护
抗血小板药物的分类
?血栓素A2（TXA2）抑制剂：
阿司匹林、奥扎格雷
?二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂：
① 噻吩吡啶类：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷 ② 非噻吩吡啶类：替格瑞洛
? 替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶结构类化合物，其主要代 谢产物可逆性地与血小板P2Y12受体相互作用，阻断信 号传导和血小板活化。
? 与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死 或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于 心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
ADP P2Y12受体拮抗剂---非噻吩吡啶类药物
强 关系小 不可逆
慢
替格瑞洛
环戊基三唑嘧啶 活性药，不需要 快（30 分钟）
强 无关 可逆
快
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
临床评价： 阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，
直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，是作用最强，最直接、 最昂贵的抗血小板制剂。
其抑制血小板聚集作用明显，对防止血栓形成、溶栓治疗、 预防血管内再闭塞有明显治疗作用。因其口服制剂出现较多 副作用，现均为静脉给药。
血栓素A2抑制剂---阿司匹林
? 口服单剂量ASA 其抗血小板作用可持续7天，接近血小板平 均生存期（7-10天）。循环的血小板每日更新约 10%，因此 ASA 需每日持续服用。
? 阿司匹林口服吸收迅速，大约30-40分钟后血浆浓度达到高 峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用。但肠溶制剂需 3-4 小时血浆浓度方可达到高峰。
ADP P2Y12受体拮抗剂---噻吩吡啶类药物
? 主要通过与血小板的 ADP 受体（P2Y1 和P2Y12 受体）特异性结合，抑制血小板膜 ADP 受体的表 达、结合及其活性。
? 能够减弱其他激活剂（胶原和凝血酶等）通过血 小板释放 ADP途径引起的血小板聚集。
? 抑制由切变应力引起的血小板聚集，对已形成的 血小板血栓能够产生去聚集作用。其抗血小板作 用强而持久，通常停药后仍持续 7-10天
? 普拉格雷是第三代ADP受体拮抗剂，在肝脏代谢时几乎 不产生非活性代谢物，但出血风险亦有所增加。此外， 氯吡格雷抵抗患者不会发生普拉格雷抵抗。目前在我国 未上市。
? 多项临床试验显示普拉格雷可比氯吡格雷产生更快、更 强、更持久的血小板聚集抑制作用。
ADP P2Y12受体拮抗剂---非噻吩吡啶类药物
ADP P2Y12受体拮抗剂---噻氯匹啶（TCPD）
? 口服吸收良好， 24-48h 起作用， 3-5d达高峰， T1/2为24-33h ，生物利用度为 80%-90% 。主要 用于不能耐受 ASA 的患者。
? 主要不良反应为出血、恶心、腹泻（约 10%）， 约有1%的患者可引起骨髓抑制。不良反应多在 用药3个月内发生，故在用药前 3个月内应定期 检查血常规
?血小板糖蛋白（GP ）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂：
阿昔单抗、替罗非班、拉米Hale Waihona Puke Baidu班、依替巴肽
?磷酸二酯酶抑制剂：
西洛他唑、双嘧达莫
抗血小板药物的分类
ADP P2Y 12受体拮抗剂
GP IIb/IIIa 受体阻滞剂
GP IIb/IIIa (纤维蛋白原受体 )
TXA2抑制剂
ADP
磷酸二酯酶抑制剂
ADP
磷酸二酯酶
膜构成的块状物
2
② 粘附的血小板被激活
1
① 斑块破裂导致血小板
粘附在暴露的血管内
皮下组织
血栓素A2抑制剂
血栓素A2抑制剂---阿司匹林
? 花生四烯酸（AA ）在COXⅠ作用下转变为 PGG2、PGH2， PGH2在血栓素合成酶的催化下，转变为 TXA2 ，从而产生 强大的聚集血小板的作用。阿司匹林通过抑制 COXⅠ，间 接抑制血小板的聚集作用；
? 血浆消除半衰期为6-8小时，活性代谢物半衰期为30分钟；
? 口服后2小时起效，健康人服用50-100mg 氯吡格雷后第2天产生25%30%抑制率，第3-7 天达到稳态，40%-60% 抑制率，停药5天恢复；
? 负荷量300mg 快速起效，3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
ADP P2Y12受体拮抗剂---普拉格雷