抗缪勒氏管激素(AMH)及临床应用

抗缪勒氏管激素（AMH）及临床应用

摘要：抗缪勒氏管激素（AMH）是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分

泌的一种糖蛋白，对于卵泡发育具有重要的调节作用，且其血清水平不受垂体促

性腺激素的影响，在整个月经周期中数值变化不大，相对于目前常用的预测卵巢

储备及卵巢反应性的传统方法而言，血清AMH可更早期、更准确地预测妇女卵

巢储备的变化，在监测卵巢储备力及卵巢反应性、诊断卵巢相关疾病等方面具有

其他指标不可比拟的优势，成为当下备受关注的生殖内分泌激素。

关键词：抗缪勒氏管激素；临床应用

抗缪勒氏管激素（AMH）是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的卵巢激素，

与其他激素指标相比，AMH在整个月经周期相对稳定，具有显而易见的临床应用优势。AMH 可用于评估卵巢功能、生殖内分泌、卵巢保护、辅助生殖技术（ART）以及卵巢颗粒细胞癌

的诊断和检测等等。尤其在评价卵巢储备功能方面，其弥补了传统激素检测的不足，从而能

够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。现将抗缪勒氏管激素（AMH）及其临床应用作

一综述。

（一）抗缪勒氏管激素的特性及作用

1、抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β超家族的成员之一，由Professor Alfred Jost首先发现。AMH是由两个相同的70×103Da亚基，通过二硫键连

接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为140×103Da；人类AMH编码基因位于19号染色体短臂，大小2.4～2.8kb，含有55个外显子。

2、AMH 是卵泡生长发育的调节因子，AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡募集。AMH 通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池，从

而调控始基卵泡的募集。AMH 通过 AMH 受体在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期

直接或间接影响卵泡的发育过程，抑制卵泡的生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储

备功能[1]。

（二）抗缪勒氏管激素的检测

三步夹心酶联免疫法定量检测：在第一步，将标准品、质控品和样本加入到包被了抗体

的微孔中并孵育。在第一次孵育和洗涤之后，微孔中加入生物素标记的抗体并进行孵育。在

第二次孵育和洗涤之后，微孔中加入链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物（SHRP）进行孵育。在第三次孵育并且清洗之后，加入显色液（TMB）进行孵育，随后加入酸性终止液结束反应。理论上，抗体-生物素结合物与固相抗体-抗原复合物结合之后，再与链霉亲和素-辣根过氧化

物酶结合物结合。这样抗体-抗原-抗体生物素复合物-SHRP结合在微孔上，通过酶-底物反应

检测。酶和底物反应程度由主波长为450nm参考波长为630nm的双波长来测定，测得的吸

光度反应了样品与校准品中被检测物的浓度，且成正相关，通过建立对数-对数标准曲线方程，求得待测样本的激素浓度。

（三）抗缪勒氏管激素的参考值解读

1、健康女性AMH水平：AMH与年龄呈负相关作用。[2]

年龄（岁） <30 31-35 36-40 41-45 46-50

参考值（ng/ml）2.50-6.30 1.88-6.08 1.71-5.30 0.78-3.56 0.76-2.80

2、AMH与卵巢相关疾病

卵巢相关疾病 AMH值

卵巢早衰 AMH值低于相应年龄段正常参考值

多囊卵巢综合征 AMH>8.40ng/ml[3]

绝经 AMH值低于检测下限[4]

3、AMH预测卵巢反应性

卵巢反应性 AMH参考值

预测低反应 AMH<0.5-1.1ng/ml

预测高反应 AMH>3.36 ng/ml[5]

（四）抗缪勒氏管激素的临床应用

1、AMH是评价卵巢储备功能的良好指标。

卵巢储备是指卵巢产生卵子的数量和质量的潜能，即能够发育形成卵母细胞的卵泡储备。若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少，卵母细胞质量下降，可导致生育能力降低或出现过早

绝经倾向，称为卵巢储备降低。

AMH是最早的随年龄增长发生变化的卵巢功能评估指标，它可以在早期更准确的预测妇

女卵巢储备功能；不受月经周期影响，随时可检验，FSH、LH、E2会随着月经周期而变动，

通常是在月经来潮第3天进行检测；而AMH不受月经周期、怀孕、服用药物等影响而变动，任何时间的浓度都一样稳定。是临床上评价卵巢储备的良好指标。

卵巢储备功能正常的判断指标：

① 0-1.4ng/ml

② AFC（窦卵泡数）：7至14个

③ 基础FSH<10IU/L

2、多囊卵巢综合征（PCOS）的辅助诊断。

PCOS患者血清 AMH水平高于正常者水平2～3倍；AMH水平的变化从一定程度上说明PCOS的治疗效果。多囊卵巢综合症（PCOS）是女性最常见的生殖障碍性疾病，通常PCOS患

者伴有各种代谢异常，如肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征。但并非所有的患者具有典型的临

床综合征，由于PCOS相关症状的高度异质性，PCOS妇女大多以卵泡发育停止，血清AMH

水平升高，LH升高或正常FSH正常或偏低和雄激素过多症，血清E2水平降低为特征。部分PCOS患者血清AMH的增加不仅仅是小窦状卵泡数量增加，而是各个卵泡AMH分泌能力的

增加，无排卵的不孕女性即使超声无多囊卵巢（PCO）的表现，其AMH水平仍高于正常对照组，因此，尽管高分辨率的经阴道超声也不能得到精确的卵泡情况，而检测血清AMH水平

诊断PCOS可显示出较多优势。许多研究表明PCOS患者血清AMH水平高于正常水平2-3倍，这与产生AMH的窦前卵泡和小窦卵泡的数量增加是一致的，同时作为小窦卵泡的标志，

AMH还可以用来提示PCOS的严重程度以及病情控制情况[6]。

3、AMH在行辅助生殖技术（ART）前能准确地预测卵巢反应，制定个体化刺激方案，一

定程度提高妊娠率，降低并发症风险。

AMH在生殖医学方面具有较大的发展潜力。其在人工受孕或试管婴儿治疗上，可用来提

供刺激排卵后所获得的卵泡数据，透过AMH数值可以让医师斟酌使用排卵针剂、药物的用量，面对患者咨询时也能提供较明确的建议[7]。

4、用于卵巢早衰的预测。

卵巢功能减退患者血清AMH降低，卵巢早衰患者的AMH浓度几乎检测不到。卵巢早衰（POF）是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象，一般人群发病率为1%～3%，

造成女性生殖能力的丧失。对一个年轻的POF患者来说，POF给她们带来的不仅是生理的影响，还有更严重的心理影响，尤其听说POF难以逆转后的痛苦与遗憾。目前临床上常用的生

化检测指标是FSH、黄体生成激素（LH）水平升高，E2水平降低，而FSH、LH是依照荷尔蒙

调节的原理间接评估卵巢功能，只能粗略了解卵巢功能好与坏，尚缺乏能够早期预测和诊断POF的确切指标。因此，临床亟需更高效、准确、稳定的检测以对卵巢储备功能有一个更全

面的评估和了解。AMH因其不受激素治疗的影响及其在月经周期内的稳定性，在卵巢储备评

估中更加准确和方便，超过以上传统的检测指标。因此，AMH的检测可以早期发现卵巢衰竭

倾向，在完全绝经前作出POF的正确诊断并给予早期治疗，可以延缓甚至逆转POF。

5、卵巢颗粒细胞瘤（GCT）的诊断和检测。

一般正常绝经后妇女不表达AMH，90%成人型GCT的AMH表达呈高水平，（6.8ng/ml-117.9ng/ml），因此AMH可作为成人型GCT的肿瘤标记物。用于GCT治疗的跟进监控。卵

巢颗粒细胞瘤（GCT）约占卵巢肿瘤的3%-5%，分泌雌激素是其主要特点，但女性体内雌激

素易受干扰，且存在周期性波动，缺乏特异性，而AMH仅由颗粒细胞表达的这种特异性使

其可能成为卵巢GCT的标记物，Rey等在对卵巢GCT患者的研究中发现GCT患者血清AMH

水平升高，在肿瘤切除后AMH水平恢复正常（10/11），并且术后随访发现AMH水平再次

升高与肿瘤复发存在相关性，对卵巢GCT的复发有一定预测价值。[8]此外在抗肿瘤治疗中，

尤其是放、化疗会损伤性腺导致卵巢功能减退，进而引起不孕和过早绝经。由于目前多数肿

瘤治疗方案都包括若干种化疗药物，而且放化疗可能同期进行，其对性腺影响的评估常常受