论微生物的抗药性
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（7）代谢状态与外界环境阻碍抗生素的作用 除多 粘菌素外，绝大多数抗生素只有在细菌旺盛进行 蛋白质合成时才能发挥抗菌抑菌作用，所以细菌 在休眠状态或者缺少营养的外界环境中通常对抗 生素耐药。外界环境pH值、氧含量、离子浓度及 营养成分皆可以影响抗生素的作用，如氨基糖着 类抗生素在无氧状态下无活性。
3 微生物耐药性产生的内在原因
是西药的抗生素一出来用几年就不能用了，基
本就耐药了，这是值得深思的。
3. （1）联合用药
4.
西药之所以容易产生耐药性，就是因为他
们在找到了敏感药后就只选一个，单一用药最
容易产生耐药。中医治疗很少单用一种中药，
往往是数种药物同时使用就不容易产生耐药性。
5.
（2）稳定内环境
研究证明，在体外消灭一种病原微生物所需要
谢谢
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.1820 .12.18 Friday, December 18, 2020
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。0 1:01:13 01:01:1 301:01 12/18/ 2020 1:01:13 AM
安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20. 12.1801 :01:130 1:01Dec-2018- Dec-20
（3）足够药量 药量不足的时候会给病原微生物创造一个接触
这个药物和适应这个药物的条件，使它很快就对 这个药产生耐药现象，所以足够药量可有效避免 病原微生物耐药性的产生。
以上就是中药用了几千年品种不变，细菌 还不容易产生耐药的原理。
2 多药耐药性
多药耐药性（MDR）是指肿瘤细胞一旦对 一种抗癌药物产生耐受后，对其他结构、 功能相异的抗癌药也产生的交叉耐受性。 MDR的产生与癌细胞表面过剩表达的一种P 糖蛋白（Pgp）有关。 Pgp具有将抗癌药泵出细胞，使细胞内药物 浓度降低的功能。
加强自身建设，增强个人的休养。202 0年12 月18日 上午1时 1分20. 12.1820 .12.18
精益求精，追求卓越，因为相信而伟 大。202 0年12 月18日 星期五 上午1时 1分13 秒01:01: 1320.1 2.18
让自己更加强大，更加专业，这才能 让自己 更好。2 020年1 2月上 午1时1 分20.12. 1801:0 1Decem ber 18, 2020
—— 微生物的抗药性是先天获得的
现代分子生物学家研究发现，微生物对抗生素 产生抗性的内在原因是由于微生物细胞内存在着R 质粒，它们是一类环型的DNA分子，编码着一种 或数种抗生素的抗性基因。这些R质粒可以借助微 生物细胞内嘌呤，嘧啶和氨基酸等生物小分子进 行转录和翻译，合成出能够降解抗生素或者对抗 生素的结构进行修饰从而使其失去作用的酶蛋白。
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午1时1 分13秒 上午1时 1分01: 01:1320 .12.18
一马当先，全员举绩，梅开二度，业 绩保底 。20.12. 1820.1 2.1801: 0101:01 :1301:0 1:13Dec-20
牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。202 0年12 月18日 星期五1 时1分1 3秒Fri day, December 18, 2020
B 耐药质粒的传递方式
a 接合 携带耐药因子的供体细菌表面具有性纤毛， 在适当的条件下，供体细菌与受体细菌接触后， 性纤毛形成细菌间的通道。在接合过程中，首先 是供体细菌内的R一因子环形DNA分子打开成为 线性双股DNA，其中的一股DNA通过性纤毛从供 体细菌进入受体细菌，单股DNA以卷筒方式复制 质粒的另一条线性DNA，将其两端锁合，即形成 与受体细菌耐药质粒一样的双环DNA质粒。
（2） 耐药质粒的传递
A 耐药质粒的传递类型 各种细菌中分离的耐药质粒都是环形DNA分子，分为两 种主要类型 :结合型和非结合型
a 结合型 通过细菌间直接接合方式传递转移DNA的接 合型，其耐药因子包括两部分：
一部分是耐药决定因子（R－detendnanfactor， RDF），具有单个或多个耐药基因，可以独立存在不依靠 染色体自我复制。
2 细菌耐药性的生化机制
（1）形成钝化酶
目前分离的钝化酶有：
a β-内酸胺酶 b 氯霉素乙酸转移酶 c 氨基糖着类钝化酶氨基糖耷类钝化酶
分为三类：l）磷酸转移酶，使抗生素的羟基 磷酸化； 2）乙酸转移酶，使抗生素的氨基乙酸 化； 3）核酸转移酶，使抗生素的羟基核酸化。 抗生素的结构被改变或者被破坏之后，不能再与 细菌的核糖体接合而发挥抗菌作用。
的药物浓度是在体内消灭这种病原微生物所需浓 度的数倍，表明机体存在很强的消灭侵入体内病 原微生物的天然能力，如果发挥和加强这种能力， 就能在很短时间内消灭病原微生物，不给病原微 生物产生适应的时间，从而能有效的避免病原微 生物耐药性的产生。中医采取了补气或者补阳、 或者补阴、或者养血、或者理气、或者活血等方 法，把内在的环境恢复到一个正常的状态
b 转化 耐药细菌溶解后释放出的DNA进入敏感细菌胞内 的同时，耐药质料随之进入。该方式是耐药细菌中的耐药 基因与敏感细菌同位点基因全部或者部分重新替换组合的 结果。 c 传导 温和噬菌体侵入耐药细菌细胞内生长繁殖，可以 和少量具有耐药基因的质粒结合。当噬菌体恢复其毒力， 破坏原寄生的耐药菌而进入敏感菌，其结合的耐药基因也 被带入，经过与敏感细菌质粒的重新组合，导致敏感细菌 转变为耐药细菌。 d 易位 通过易位，DNA的一个片断可以从质粒到质粒、 质料到染色体、染色体到染色体，使耐药因子来源增多， 并易于传递散播。
做一枚螺丝钉，那里需要那里上。20. 12.1801 :01:130 1:01Dec-2018- Dec-20
日复一日的努力只为成就美好的明天 。01:01: 1301:0 1:1301: 01Friday, December 18, 2020
Байду номын сангаас
安全放在第一位，防微杜渐。20.12.18 20.12.1 801:01: 1301:0 1:13December 18, 2020
1. 现状： 病原微生物耐药性问题突出表现为 发生耐药的速度越来越快，耐药的程度越 来越重，耐药的微生物越来越多，耐药的 频率越来越高，耐药造成的后果越来越严 重，耐药造成的负担越来越不堪承受。
2. 超级细菌 对所有抗生素都不敏感，以耐受 甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）为例， 它可以引起皮肤感染、败血症甚至心脏和 骨骼感染，最终无药可治而亡。
具有抗药性的微生物正是依靠这些R质粒才得 以在含有抗生素的环境中生存繁殖。
1. 4 微生物耐药性产生的外在原因
2. （1）临床上的抗生素滥用，以及环境中的抗生 素污染
3. （2）畜牧业、渔业中广泛使用阿莫新林、红霉 素等抗生素用于动物的疾病预防
4. （3）新型抗生素研发的滞后
5.
5 病原微生物耐药性变异的危害
检查项目 3. 3 严格掌握联合应用抗菌药物的指征 4. 4 体表局部感染应该强调早期局部用药 5. 5 严格控制预防使用和非医疗的农、林、牧、
副、渔以及饲料中使用抗生素 6. 6 加强监控，掌握致病菌变化以及耐药情况,及
时反馈临床
四 相关拓展
1. 1 中药是如何避免耐药性问题
2.
我们都知道中药用了几千年还是这些药，可
加强交通建设管理，确保工程建设质 量。01: 01:1301 :01:130 1:01Fri day, December 18, 2020
安全在于心细，事故出在麻痹。20.12. 1820.1 2.1801: 01:1301 :01:13 December 18, 2020
踏实肯干，努力奋斗。2020年12月18 日上午1 时1分2 0.12.18 20.12.1 8
（2）渗透障碍 由于细菌的质粒和染色体的 基因异常表达，形成细菌细胞壁屏障以及 细胞膜通透性的改变，导致抗生素不能渗 透进入细菌细胞体内发挥其抗菌作用。
（3）靶位的改变 抗生素在细菌中作用靶位 的结构与组成改变，阻止抗生素的结合与 作用，从而细菌表现为对抗生素的耐药性。 该方式可以由染色体突变或者耐药质粒传 递，也可能两种情况同时并存。
论微生物的抗药性
赵丽娟 2012年3月14日
2011届学士学位（毕业）论文 药用植物白芷内生菌分离及抑菌活性初步研究
答 辩 人：赵 丽 娟 学 号：200740810257 指导教师：唐 俊 副教授
初识微生物的抗药性
通过本科毕业论文的实验对微生物的抗药性得 到了启发性的认识：
在大量的实验组中偶然出现了两组与其他实 验结果截然相反的现象，其中的病原菌竟然对 药用植物分离出来的内生菌的生长具有明显的 抑制作用？？？？
1.
有人甚至悲观地认为，抗生素时代终
究会被耐药菌的出现所终结。地球上微生
物的种类大于其他所有的物种数目之和，
而人类自身携带的细菌数目，又远超过其
所有的细胞。
2.
——生物学家不禁感叹：人类可能只
是外来生物，而微生物才是地球的主人。
三 防止病原微生物耐药性变异的措施
1. 1 明确诊断、合理使用抗菌药物 2. 2 药物敏感试验应该列为抗感染治疗前的常规
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2 020年1 2月18 日星期 五上午1 时1分1 3秒01: 01:1320 .12.18
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020 年12月 上午1时 1分20. 12.1801 :01December 18, 2020
作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2 020年1 2月18 日星期 五1时1 分13秒0 1:01:13 18 December 2020
二 分析微生物的耐药性
——以细菌为例
1 细菌耐药性的基因机制
（1） 突变 细菌可经某些物理因素或化学因素诱发突变而 产生耐药性，获得性耐药性还可以通过自发性DNA分子突 变产生。突变产生的耐药性可以随染色体传递给后代，此 种基因型垂直传递可能借转化、转导和结合等方式加强。 突变产生耐药性的同时，常常伴随着其他性状和功能基因 的突变，这些突变多数情况会影响细菌本身对环境的适应 能力，其生存竞争能力也会相应减弱，因此突变所造成的 细菌耐药性在自然界属于次要地位。
禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分离出来的内生菌的抑 制作用
一 微生物的抗药性
1 概念 抗药性：又称耐药性 病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可 产生耐药性，使某种药物对某种治病微生物的最 低抑菌浓度升高。
2 分类：天然耐药性（固有耐药/原发性） 获得耐药性
前者属于遗传特征之一，不易改变；后者由抗生 素、外部环境等影响而产生的耐药性
（4）接合蛋白接合量变化 肺炎球菌6型和57型对青 霉素G耐药性，主要是由于青霉素G对3种青霉素 结合蛋白（ PBPs： PBP1、 PBP2和 PBP3）结合 量减低，而青霉素酶增加幅度较小。
（5）代谢桔抗物增加 细菌可以通过代谢拮抗剂产 量的增加来抑制抗生素，从而获得耐约性。
（6）主动外排机制 外排系统是细菌细胞膜上的一 类蛋白质，在能量的支持下，可以将抗生素选择 性或非选择性地排出细胞外。该系统根据能量的 依赖形式可将其分为两种类型：l）由质子偶联交 换产生的质子驱动力所介导的次级药物转运系统， 表现出对不同药物与金属离子的耐受性；2）膜转 运释能系统，利用ATP水解释放的自由能，排出 细胞内的抗生素，此类型最典型的系统转运代表 物是P一糖蛋白。
相信相信得力量。20.12.182020年12月 18日星 期五1 时1分13 秒20.1 2.18
谢谢大家！
生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20. 12.1820 .12.18 Friday, December 18, 2020
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。0 1:01:13 01:01:1 301:01 12/18/ 2020 1:01:13 AM
另一部分是耐药转移因子（Resistance iran幻毛rfactor， RTh），主要功能有：l）控制质粒DNA的复制；2 ）与R 一因子DNA的转移有关；3）负责耐药因子转移所需物质 的制备和合成;4）维持细胞内的其他相关功能
b 非接合型 通过转化、传导等方式转移，其质粒 DNA只具有1／5复制功能，有大部分相关功能的 基因存在于染色体和质粒外的DNA上。
3 微生物耐药性产生的内在原因
是西药的抗生素一出来用几年就不能用了，基
本就耐药了，这是值得深思的。
3. （1）联合用药
4.
西药之所以容易产生耐药性，就是因为他
们在找到了敏感药后就只选一个，单一用药最
容易产生耐药。中医治疗很少单用一种中药，
往往是数种药物同时使用就不容易产生耐药性。
5.
（2）稳定内环境
研究证明，在体外消灭一种病原微生物所需要
谢谢
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.1820 .12.18 Friday, December 18, 2020
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（3）足够药量 药量不足的时候会给病原微生物创造一个接触
这个药物和适应这个药物的条件，使它很快就对 这个药产生耐药现象，所以足够药量可有效避免 病原微生物耐药性的产生。
以上就是中药用了几千年品种不变，细菌 还不容易产生耐药的原理。
2 多药耐药性
多药耐药性（MDR）是指肿瘤细胞一旦对 一种抗癌药物产生耐受后，对其他结构、 功能相异的抗癌药也产生的交叉耐受性。 MDR的产生与癌细胞表面过剩表达的一种P 糖蛋白（Pgp）有关。 Pgp具有将抗癌药泵出细胞，使细胞内药物 浓度降低的功能。
加强自身建设，增强个人的休养。202 0年12 月18日 上午1时 1分20. 12.1820 .12.18
精益求精，追求卓越，因为相信而伟 大。202 0年12 月18日 星期五 上午1时 1分13 秒01:01: 1320.1 2.18
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—— 微生物的抗药性是先天获得的
现代分子生物学家研究发现，微生物对抗生素 产生抗性的内在原因是由于微生物细胞内存在着R 质粒，它们是一类环型的DNA分子，编码着一种 或数种抗生素的抗性基因。这些R质粒可以借助微 生物细胞内嘌呤，嘧啶和氨基酸等生物小分子进 行转录和翻译，合成出能够降解抗生素或者对抗 生素的结构进行修饰从而使其失去作用的酶蛋白。
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午1时1 分13秒 上午1时 1分01: 01:1320 .12.18
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牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。202 0年12 月18日 星期五1 时1分1 3秒Fri day, December 18, 2020
B 耐药质粒的传递方式
a 接合 携带耐药因子的供体细菌表面具有性纤毛， 在适当的条件下，供体细菌与受体细菌接触后， 性纤毛形成细菌间的通道。在接合过程中，首先 是供体细菌内的R一因子环形DNA分子打开成为 线性双股DNA，其中的一股DNA通过性纤毛从供 体细菌进入受体细菌，单股DNA以卷筒方式复制 质粒的另一条线性DNA，将其两端锁合，即形成 与受体细菌耐药质粒一样的双环DNA质粒。
（2） 耐药质粒的传递
A 耐药质粒的传递类型 各种细菌中分离的耐药质粒都是环形DNA分子，分为两 种主要类型 :结合型和非结合型
a 结合型 通过细菌间直接接合方式传递转移DNA的接 合型，其耐药因子包括两部分：
一部分是耐药决定因子（R－detendnanfactor， RDF），具有单个或多个耐药基因，可以独立存在不依靠 染色体自我复制。
2 细菌耐药性的生化机制
（1）形成钝化酶
目前分离的钝化酶有：
a β-内酸胺酶 b 氯霉素乙酸转移酶 c 氨基糖着类钝化酶氨基糖耷类钝化酶
分为三类：l）磷酸转移酶，使抗生素的羟基 磷酸化； 2）乙酸转移酶，使抗生素的氨基乙酸 化； 3）核酸转移酶，使抗生素的羟基核酸化。 抗生素的结构被改变或者被破坏之后，不能再与 细菌的核糖体接合而发挥抗菌作用。
的药物浓度是在体内消灭这种病原微生物所需浓 度的数倍，表明机体存在很强的消灭侵入体内病 原微生物的天然能力，如果发挥和加强这种能力， 就能在很短时间内消灭病原微生物，不给病原微 生物产生适应的时间，从而能有效的避免病原微 生物耐药性的产生。中医采取了补气或者补阳、 或者补阴、或者养血、或者理气、或者活血等方 法，把内在的环境恢复到一个正常的状态
b 转化 耐药细菌溶解后释放出的DNA进入敏感细菌胞内 的同时，耐药质料随之进入。该方式是耐药细菌中的耐药 基因与敏感细菌同位点基因全部或者部分重新替换组合的 结果。 c 传导 温和噬菌体侵入耐药细菌细胞内生长繁殖，可以 和少量具有耐药基因的质粒结合。当噬菌体恢复其毒力， 破坏原寄生的耐药菌而进入敏感菌，其结合的耐药基因也 被带入，经过与敏感细菌质粒的重新组合，导致敏感细菌 转变为耐药细菌。 d 易位 通过易位，DNA的一个片断可以从质粒到质粒、 质料到染色体、染色体到染色体，使耐药因子来源增多， 并易于传递散播。
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日复一日的努力只为成就美好的明天 。01:01: 1301:0 1:1301: 01Friday, December 18, 2020
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安全放在第一位，防微杜渐。20.12.18 20.12.1 801:01: 1301:0 1:13December 18, 2020
1. 现状： 病原微生物耐药性问题突出表现为 发生耐药的速度越来越快，耐药的程度越 来越重，耐药的微生物越来越多，耐药的 频率越来越高，耐药造成的后果越来越严 重，耐药造成的负担越来越不堪承受。
2. 超级细菌 对所有抗生素都不敏感，以耐受 甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）为例， 它可以引起皮肤感染、败血症甚至心脏和 骨骼感染，最终无药可治而亡。
具有抗药性的微生物正是依靠这些R质粒才得 以在含有抗生素的环境中生存繁殖。
1. 4 微生物耐药性产生的外在原因
2. （1）临床上的抗生素滥用，以及环境中的抗生 素污染
3. （2）畜牧业、渔业中广泛使用阿莫新林、红霉 素等抗生素用于动物的疾病预防
4. （3）新型抗生素研发的滞后
5.
5 病原微生物耐药性变异的危害
检查项目 3. 3 严格掌握联合应用抗菌药物的指征 4. 4 体表局部感染应该强调早期局部用药 5. 5 严格控制预防使用和非医疗的农、林、牧、
副、渔以及饲料中使用抗生素 6. 6 加强监控，掌握致病菌变化以及耐药情况,及
时反馈临床
四 相关拓展
1. 1 中药是如何避免耐药性问题
2.
我们都知道中药用了几千年还是这些药，可
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踏实肯干，努力奋斗。2020年12月18 日上午1 时1分2 0.12.18 20.12.1 8
（2）渗透障碍 由于细菌的质粒和染色体的 基因异常表达，形成细菌细胞壁屏障以及 细胞膜通透性的改变，导致抗生素不能渗 透进入细菌细胞体内发挥其抗菌作用。
（3）靶位的改变 抗生素在细菌中作用靶位 的结构与组成改变，阻止抗生素的结合与 作用，从而细菌表现为对抗生素的耐药性。 该方式可以由染色体突变或者耐药质粒传 递，也可能两种情况同时并存。
论微生物的抗药性
赵丽娟 2012年3月14日
2011届学士学位（毕业）论文 药用植物白芷内生菌分离及抑菌活性初步研究
答 辩 人：赵 丽 娟 学 号：200740810257 指导教师：唐 俊 副教授
初识微生物的抗药性
通过本科毕业论文的实验对微生物的抗药性得 到了启发性的认识：
在大量的实验组中偶然出现了两组与其他实 验结果截然相反的现象，其中的病原菌竟然对 药用植物分离出来的内生菌的生长具有明显的 抑制作用？？？？
1.
有人甚至悲观地认为，抗生素时代终
究会被耐药菌的出现所终结。地球上微生
物的种类大于其他所有的物种数目之和，
而人类自身携带的细菌数目，又远超过其
所有的细胞。
2.
——生物学家不禁感叹：人类可能只
是外来生物，而微生物才是地球的主人。
三 防止病原微生物耐药性变异的措施
1. 1 明确诊断、合理使用抗菌药物 2. 2 药物敏感试验应该列为抗感染治疗前的常规
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2 020年1 2月18 日星期 五上午1 时1分1 3秒01: 01:1320 .12.18
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020 年12月 上午1时 1分20. 12.1801 :01December 18, 2020
作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2 020年1 2月18 日星期 五1时1 分13秒0 1:01:13 18 December 2020
二 分析微生物的耐药性
——以细菌为例
1 细菌耐药性的基因机制
（1） 突变 细菌可经某些物理因素或化学因素诱发突变而 产生耐药性，获得性耐药性还可以通过自发性DNA分子突 变产生。突变产生的耐药性可以随染色体传递给后代，此 种基因型垂直传递可能借转化、转导和结合等方式加强。 突变产生耐药性的同时，常常伴随着其他性状和功能基因 的突变，这些突变多数情况会影响细菌本身对环境的适应 能力，其生存竞争能力也会相应减弱，因此突变所造成的 细菌耐药性在自然界属于次要地位。
禾谷镰刀菌和玉米弯孢菌对药用植物分离出来的内生菌的抑 制作用
一 微生物的抗药性
1 概念 抗药性：又称耐药性 病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可 产生耐药性，使某种药物对某种治病微生物的最 低抑菌浓度升高。
2 分类：天然耐药性（固有耐药/原发性） 获得耐药性
前者属于遗传特征之一，不易改变；后者由抗生 素、外部环境等影响而产生的耐药性
（4）接合蛋白接合量变化 肺炎球菌6型和57型对青 霉素G耐药性，主要是由于青霉素G对3种青霉素 结合蛋白（ PBPs： PBP1、 PBP2和 PBP3）结合 量减低，而青霉素酶增加幅度较小。
（5）代谢桔抗物增加 细菌可以通过代谢拮抗剂产 量的增加来抑制抗生素，从而获得耐约性。
（6）主动外排机制 外排系统是细菌细胞膜上的一 类蛋白质，在能量的支持下，可以将抗生素选择 性或非选择性地排出细胞外。该系统根据能量的 依赖形式可将其分为两种类型：l）由质子偶联交 换产生的质子驱动力所介导的次级药物转运系统， 表现出对不同药物与金属离子的耐受性；2）膜转 运释能系统，利用ATP水解释放的自由能，排出 细胞内的抗生素，此类型最典型的系统转运代表 物是P一糖蛋白。
相信相信得力量。20.12.182020年12月 18日星 期五1 时1分13 秒20.1 2.18
谢谢大家！
生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20. 12.1820 .12.18 Friday, December 18, 2020
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另一部分是耐药转移因子（Resistance iran幻毛rfactor， RTh），主要功能有：l）控制质粒DNA的复制；2 ）与R 一因子DNA的转移有关；3）负责耐药因子转移所需物质 的制备和合成;4）维持细胞内的其他相关功能
b 非接合型 通过转化、传导等方式转移，其质粒 DNA只具有1／5复制功能，有大部分相关功能的 基因存在于染色体和质粒外的DNA上。