离心制粒包衣机

离心制粒包衣机及其应用

马仁俊中国药科大学制药工程江苏南京

【摘要】离心式制粒包衣机，兼具有制粒机、包衣机双重功能，主要用于各大院校、制药企业、医院、科研院所的产品研发试验，例如乙酞氨基酚、吲哚美辛等的造粒包衣。

【关键词】离心制粒包衣机；乙酞氨基酚；吲哚美辛；制药。

1 机器概述

药品生产中，粉体制丸的过程通常依赖微晶

纤维素，而某些处方规定不允许加微晶纤维素，

离心包衣制粒机则特别适合于对此类药品的制

粒包衣。

缓释及控释固体制剂的研究与开发是目前

医药制剂工业的发展方向之一,由于固体制剂经

口服进人体内后, 要经过崩解、释放及溶出等过

程, 而主药的生物利用率又受处方因素、制备工

艺及个体生理差异等的影响, 故给主药在体内

过程的预测和优化治疗方案增加了难度。微丸制

剂与片剂或胶囊等其他固体制剂相比较, 形态

比较圆且外径较小, 具有局部刺激性低、受胃排

空及生物节律影响小等优点。微丸的制备方法很

多,其中之一就是采用离心包衣造粒机的离心包衣造粒法。

1.1 CF型制粒包衣机

日本Freund公司开发的离心式CF型制粒包衣机可广泛地应用于各个行业: 食品、化学、化妆品、制药、陶瓷、金属粉末、颜料、催化剂和洗涤剂等。该离心制粒包衣机主要有以下用途：把粉料制成粒并进行包衣,制造球状丸剂; 包制薄膜衣、肠溶衣和保护涂层, 制造控释颗粒和丸剂, 包制多层丸剂等。该机的主要特点如下: 能对任何类型的粉料进行棍和、制粒和包衣。 包出的球状丸粒轮廓清晰, 大小均匀。●所需工艺时间短。❍具有良好的重现性。⏹具有线性化的按比例放大的作用。☐喷雾溶液和粉料量能够控制。

该机的转子经过特殊设计, 装于一个大型的固定式气缸(定子)的内侧, 粉料、颗粒或丸粒床沿着定子壁形成呈绳索扭转运动状的流态化环形圈。当粘合液或包衣溶液和粉料喷射到这种呈流态化环形圈的物料床时,这些物料能得到混合, 并迅速、均匀地发展成为粒胚。最后, 物料在一个限定的时间内完成制粒和包衣过程。

该机的主要装置有：粉料进给装置；物料出口；转子和定子；溶液喷射装置；控制操纵台；缝隙空气；送风器；反馈控制器。CF型制粒包衣机可分为CF-S系列和CF-EX系列，前者为无防爆型，后者系防爆型。

1.2 BZJ 离心包衣制粒机

常州市**制粒干燥设备有限公司多年来开发生产该系列离心包衣制粒机，已积累成熟生产制粒包衣工艺，并在2009 年推出BZJ-1300 等大规格机型成功用于药品生产。该机主要

功能与特点： 起母粉体造粒； 放大粉层包衣、制丸；●包衣薄膜、胃肠溶及缓控释包衣；❍精密包衣：工艺重复性高；⏹球丸制备：无需依赖微晶纤维素，现有处方即可获得真球度极高的微丸；☐粉体制粒——粉层包衣（制丸）——喷雾包衣——干燥一步法。

该机工作原理、结构及性能：在离心机的上筒体和转盘之间的环形缝隙处，具有过渡凸面。上筒体的顶盖上设有供粉机和喷枪以及挡板，转盘和下筒体之间的空间为离心机的通风腔。由鼓风机将空气送入该腔，并经环形缝隙流入造粒腔。在造粒过程中形成的废气（带有极少量的药粉）经吸尘器排至过滤器，清洗机器时，从排水口排出污水。与传统的造粒工艺相比较，该机造粒速度快，球粒的真球度高，大小均匀，合格率高，粘结量小，可充分利用药剂。当造粒完毕或更换药剂时，该机清洗烘干方便，符合GMP 规范要求。

2 研究应用

2.1 乙酞氨基酚包衣微丸研究

利用离心包衣造粒技术, 制备对乙酞氨基酚包衣微丸, 并用高分子聚合物水分散体包衣, 评价包衣微丸的粉体学性质和释放特性。

方法：对乙酞氨基酚包衣微丸的制备：将处方量的对乙酞氨基酚与适量玉米淀粉充分混合, 置于离心包衣造粒机内，以509/L蔗糖溶液为粘合剂, 在不同的工艺条件下进行起母、放大及干燥等操作, 并选择大小为14一20目的微丸进行包衣, 称取适量高分子水分散体包衣粉末, 加适量蒸馏水均匀搅拌即得。

结果：对乙酞氨基酚微丸的评价：结果表明, 微丸大小呈近似正态分布, 且88% 以上的微丸大小在210一1660um范围内。考虑到微丸大小相对均匀和载药量等原因, 本研究采用的药物载体大小在14一20目范围内。光学显微镜下观察结果见微丸的表面形态比较均匀。流动性测定结果表明, 微丸的休止角为20.06度, 提示微丸的流动性良好; 水含量测定结果示, 微丸中平均水含量约为90.5mL/L; 脆碎度测定结果示微丸的脆碎度为1.11%±0.79%。

离心包衣造粒法制备微丸时, 影响丸芯圆整性的因素很多, 主要有粉末的形状、赋形剂及粘合剂的种类和用量、环境的湿度、一次投人物料量的多少及包衣锅的转动速度、喷浆泵转动速度、喷气压力及鼓风流量等。另外, 丸芯的收率则与粘合剂的用量、筛网的孔径、一次性投人物料量有关。丸芯的硬度与赋形剂及粘合剂的种类和用量有关。在处方设计方面, 可适当地增加抗粘连剂的用量; 在制备工艺方面, 通过增大投药量, 选用细口径喷枪, 加大气流量以控制雾滴细度和喷雾速度。间歇喷液包衣及控制包衣温度不宜过高( 40℃左右) 等措施, 可有效地减少微丸的粘连。总之, 利用离心包衣造粒法制备的包衣微丸衣层比较均匀, 圆整性较好, 如果改善赋型剂的特性和包衣材料的种类, 可应用于不同模型药物的缓释控释微丸的制备。

2.2 吲哚美辛微丸薄膜包衣中的应用

通过对吲哚美辛微丸薄膜包衣，制备成缓释微丸，能有效控制吲哚美辛的药物释放速度。

操作：利用离心力使吲哚美辛在锅内旋转，形成一定粒子流，喷浆机将包衣液喷向粒子

表面，在一定鼓风温度下，使包衣液中的有机融合剂蒸发，在粒子表面形成一层连续而紧密的包衣薄膜。

结果：包衣后的吲哚美辛的药物释放速度得到控制和延缓，减少吲哚美辛的副作用，延长了药效。

运用离心包衣机进行吲哚美辛包衣过程中，主机转速转慢，颗粒流动状态不好，易发生粘连，转速转快，微丸摩擦加剧，易破换微丸衣膜。若喷浆速度过快，而鼓风温度太低，也易粘连，影响衣膜均匀性，反之，融合剂蒸发过快，颗粒过早干燥，会产生不连续的衣膜，从而使衣膜易脱落，因此，应根据包衣锅内的情况调节操作参数，保证包衣膜的稳固、均一。

参考文献

[1]离心式制粒包衣机. 上海食品科技，1986年02期

[2] BZJ 离心包衣制粒机. 医药工程设计，2010年2月第31卷第1期

[3]崔哲,崔京浩,全姬善,郭建鹏.离心包衣造粒法制备对乙酞氨基酚包衣微

丸研究. 延边大学医学学报，2005年9月第28卷第3期

[4]徐国杰,房芳,陆兵等. 离心制粒法制粒工艺影响因素分析. 沈阳药科

大学学报, 1998年第15卷第2期

[5]康健. 离心包衣造粒机在吲哚美辛微丸薄膜包衣中的应用. 华西药学

杂志，2001年第16卷第3期

[6]陈大为,张莉,高子彬. 国产挤出滚圆机制备法莫替丁微丸及其性质的考

察. 中国药学杂志, 2002年37期