神经系统遗传病

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脊髓小脑性共济失调(SCA)
SCA共同的病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但 各亚型各有特点， --SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受 损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞； --SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重； --SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束； --SCA7的特征是视网膜神经细胞变性。
---肌束颤动（Fasciculation）：家族性肌萎缩侧索硬化等
---口面部不自主运动：原发性肌张力障碍等
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共济失调（Ataxia） ---多呈对称性 ---躯干共济失调早，症状明显 ---慢性起病，进行性加重 抽搐（Convulsion）
除原发性癫痫外，继发出现的全身性大发作、局限性
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脊髓小脑性共济失调(SCA)
SCA是高度遗传异质性疾病，各亚型的症状相似，交替重叠。
临 床 症 状 ： 一 般 在 30—40 岁 隐 袭 起 病 ， 缓 慢 进 展 ， 但也有儿童期及70岁起病者。 首发症状多为下肢共济失调，走路摇晃、突然跌 倒 、 发音困难；继而出现双手笨拙及意向性震颤，可见眼 震、痴呆和远端肌萎缩。 体格检查：可见肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉 挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。
---肌萎缩（Muscular Atrophy） ---假性肌肥大（Muscular Pseudohypertrophy）
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特殊体征
Sturge Weber Syndrome
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神经纤维瘤病 Neurofibromatosis
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困难、运动障碍性发音困难
---先天性聋哑，猫叫综合征等
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不自主运动（Involuntary Movement） ---震颤（Tremor）：原发性震颤，遗传性共济失调 ---舞蹈动作（Chorea）：Huntington病 ---手足徐动（Athetosis）：肝豆状核变性、苍白球黑质变性等 ---扭转痉挛（Torsion Spasm）：原发性肌张力障碍 ---肌阵挛（Muscle Clonus）：肌阵挛性癫痫等
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亨廷顿病 Huntington Disease
一、概述：
1.又称慢性进行性舞蹈病、亨廷顿舞蹈病
2.常染色体显性遗传
3.病理改变:脑萎缩，基底节萎缩为主，以尾状核最 为明显，苍白球及壳核也受累，并有间脑、大脑皮
层等广泛受累的神经元变性脱失。
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亨廷顿病 Huntington Disease
以近端关节和躯干部为重，以致行走时因较为明显的臂、 腿部异常运动呈现欢快、顿跃状步态，具有一定的特征性。 （2）肌张力障碍与帕金森征群：随疾病进展，舞蹈样不自 主运动逐渐减少，代之以缓慢进展的肌肉僵直，肌张力障碍， 动作缓慢，姿位不稳，多数病人尚有眼运动异常，呐吃与吞 咽困难以及手足徐动、口舌部运动障碍，肌阵挛等。
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神经系统遗传病的预防和治疗
预防： 适龄结婚与生育，避免近亲结婚，遗传咨询，产前诊 断，（人流）
治疗
目前治疗较困难。 对症治疗为主：药物治疗、手术治疗、饮食治疗 基因治疗
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遗传性共济失调Hereditary ataxia
一、概述： 是指由遗传因素所致的以共济失调为主要表现的一
神经系统遗传病的症状学
智能发育不全（Mental Retardation） ---精神发育迟滞： 重度（白痴，智商0~30） 中度（痴愚，智商30~50）
轻度（鲁钝，智商50~70）
见于大多数常染色体病，遗传代谢病 痴呆（Dementia） ---常见于Huntington舞蹈病，肝豆状核变性，痴呆帕金森综合征、痴呆-肌萎缩侧索硬化等
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亨廷顿病 Huntington Disease
2．认知与精神症状群 精神异常主要包括情绪和思维障碍，双相情感，幻觉， 妄想，偏执，思维紊乱，强迫症状等，严重者可导致自杀。 认知障碍是本病的另一突出特征，包括注意力减退， 记忆力降低，思维缓慢等，逐渐出现全面智能衰退直至痴呆。
1993年，Greenfield分类：依据疾病病变主要累及神经系统的
部位分为：
１．以脊髓型为主的遗传性共济失调： 弗里德赖希(Friedreich)型共济失调为代表。
２．以小脑为主的遗传性共济失调：小脑皮质萎缩；小脑－脑
干萎缩。 ３Biblioteka Baidu特发性晚发性小脑共济失调
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遗传性共济失调Hereditary ataxia
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亨廷顿病 Huntington Disease
三.临床表现：
多见30-40岁起病，无性别差异，家族史，缓慢起病，
进行性发展
1．运动障碍症状群
（1）舞蹈症：常以手足活动笨拙，持物易于失手，面部不能 安宁，坐立不安等起病，逐渐发展波及肢体多关节乃至全身，
包括呼吸和咽喉肌功能异常。
神经系统遗传性疾病
北京协和医院神经科
彭斌
简介
先天性疾病、家族性疾病（单个家族？多个家族？环境因 素） 神经系统遗传病：居各系统遗传病之首，60%以上，国
内神经系统单基因遗传病患病率109.3/10万，以遗传
性共济失调和进行性肌营养不良症最常见 发病年龄：任何年龄均可发病，与疾病类型有关
此外还可有人格和行为异常，睡眠和性功能障碍等，
人格改变可出现在认知和运动症状出现前数年。
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亨廷顿病 Huntington Disease
四.辅助检查： 1.电生理检查：脑电图可有弥漫性异常 2.影像学检查： 头颅CT可显示尾状核萎缩，脑室扩大，但早期多正
常；头MRI可显示尾状核萎缩，T2像壳核高信号；
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脊髓小脑性共济失调
(Spinocerebellar Ataxia, SCA)
脊髓小脑性共济失调(SCA)是遗传性共济失调的主要
类型，可分为SCA1-27种亚型，中国以SCA1最常见。
SCA多为CAG重复序列异常扩增所致。 其共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和共济 失调。（极少数为常染色体隐性遗传和Ｘ连锁遗传）
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脊髓小脑性共济失调(SCA)
均有遗传早现现象，即在同一SCA家系中发病年龄 逐代提前，症状逐代加重，是SCA非常突出的表现。 一般起病后10-20年患者不能行走。 实验室检查： 影像学、脑干诱发电位、基因检测
治疗：
尚无特殊有效治疗。对症治疗
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PET结合18F脱氧葡萄糖显像可检查出尾状核，壳核 代谢明显减退，并先于CT和MRI所见。
3.基因检测：采用分子生物学技术检测到（CAG）三核苷酸
重复序列对确诊有帮助。
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弗里德赖希(Friedreich)共济失调
1863年Friedreich首先报道，常染色体隐性遗传。
9q13~21.1，GAA异常扩增
病理改变：病变主要累及脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊 髓束，后根神经节大神经细胞有髓纤维病变明显，脑干、 小脑病变较轻 本病起病年龄早，多在10岁以前发病(8-15岁)，隐袭起病，
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神经系统遗传疾病的分类
根据遗传物质改变分类： 一、单基因遗传病： ---常染色体显性遗传：神经纤维瘤病、结节性硬化、腓骨肌萎 缩等。 ---常染色体隐性遗传：肝豆状核变性、苯丙酮尿症 ---X连锁隐性遗传：男性发病，假肥大型肌营养不良 ---X连锁显性遗传：某些腓骨肌萎缩症 二、多基因遗传病： 癫痫、帕金森病、老年性痴呆
神经系统遗传性疾病的诊断
临床资料
年龄、性别、症状和体征
系谱分析 两代以上、同胞
常规 辅助检查
血清学检查（肌酶谱、血清铜蓝蛋白）、电生理、影像学检查 和病理学检查 遗传物质及基因产物检测： 染色体检查：２１三体综合征、 基因诊断：假性肥大肌营养不良、脊肌萎缩症等 基因产物检测：假性肥大肌营养不良
及精神运动性发作等。结节性硬化等
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瘫痪（Paralysis） 上、下运动神经元性瘫痪；肌病性瘫痪 感觉异常（Abnormal Sensation） 多见下肢远端对称性分布 肌肉异常 ---肌张力减低（Hypomyotonia）
---肌张力增高（Hypermyotonia）
大类中枢神经系统变性疾病。具有遗传背景、共济
失调的临床体征及脊髓、小脑、脑干损害为主的病 理改变等特征。 除了脊髓、小脑和脑干及其传导纤维受累以外，常 常还累及脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘 脑及大脑皮质。还可伴有其它系统异常。
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遗传性共济失调Hereditary ataxia
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三、线粒体遗传病： 线粒体肌病、线粒体脑肌病等 四、染色体病： 21 三体综合征（先天愚型）
根据病变的部位分类：
遗传性周围神经病、遗传性脊髓-脑干-小脑系统疾病、遗传性
锥体外系疾病、遗传性运动神经元病、遗传性肌肉疾病等
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多数病例出现眼球震颤，少数病例精神发育迟缓、轻度痴呆。
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弗里德赖希(Friedreich)共济失调
骨骼异常亦为本病特征之一，表现为脊柱侧弯或前
凸；弓形足可见于75％一80％的病例，后者可能为 家族成员中唯一的体征。不少病例合并心脏扩大、
心脏杂音、电图异常。
无特殊治疗。
1993年,Harding根据患者临床特点、遗传方式和生化改变进行了 分类。 一、早发性共济失调，常染色体隐性遗传 二、晚发性共济失调，常染色体显性小脑性共济失调ADCA --ADCA I：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，无视网膜色素变性 --ADCA II：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜色素变性 --ADCA III：纯ADCA 三、已知生化异常的共济失调
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行为异常（Abnormal Behavior） ---发作性兴奋，冲动，易激惹，烦躁不安，攻击行为，人格行为异 常，如自毁容貌等。 语言障碍（Speech Disorder） ---智能障碍多伴有语言障碍 ---发音障碍：痉挛性发音障碍、弛缓性发音障碍、运动失调性发音
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亨廷顿病 Huntington Disease
二、遗传基础
1.常染色体显性遗传,外显率为100%，受累个体后代50%发病，
男女无显著差异。
2.致病基因(IT15)位于4号染色体4p16.3区域D4S180 和D4S182 之间长约210Kb的片断（Huntingtin，亨廷顿因子），在其开 放阅读框架的5’端有一个多态性的（CAG，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟 嘌呤）三核苷酸重复序列，正常值一般在11-34之间，而在HD 患者则明显增加(n>40)。通常CAG重复扩增越多，发病越早。
偶见婴儿和50岁以后起病
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弗里德赖希(Friedreich)共济失调
一、临床症状：首发症状为共济失调步态，如果起病年龄早， 可在学走路时即表现步态不稳， 笨拙；如起病年龄
晚，可在正常走路数年后渐渐出现步态不稳、共济失
调表现，以后出 现上肢动作不稳，意向性震颤，呐吃 性语言，辩距不良等，也可见肢体的假性手足徐动和 舞蹈样运动。
二、体格检查：常见肌无力，尤以下肢明显，可近于瘫痪。肌
张力低下，晚期可见肌萎缩。
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弗里德赖希(Friedreich)共济失调
感觉障碍：几乎所有病例早期即出现下肢的深感觉障碍，以后
可累及上肢，有些病例晚期浅感觉也受累。
反射异常：下肢键反射均表现减低或消失，后期上肢腱反射也 减低或消失。 晚期几乎所有病例均出现单侧或双侧病理反射。