第七章 胶囊生产设备

硬胶囊剂生产技术关键是填充技术，内容物的流动性 和填充设备是主要影响因素，内容物性质、用途不同， 应选择不同的填充机械。 硬胶囊填充技术及特点
类型 一次填充 (固体) 多次填充 (固体) 液体型填充 填充方式 自由流入、螺旋钻压、柱 状压入、抽真空吸入、 单剂量填充技术等 特点 适合均有内容物，一般为普通制剂， 当填充小丸时适合于制备复方或缓 控释制剂
胶料 增塑剂 水 附加剂
软胶囊剂的生产方法
压制法 工作原理 压制法系用明胶与 甘油、水等溶解后 制成胶带，再将药 物置于两块胶带之 间，用钢模压制成 型。
特点 产品含水量高，表面 较软，将其表面的润 滑油洗净后，送入先 对湿度20-30%，温 度21-24度地旋转式 滚筒中进行定型，一 般要在滚筒中放置十 多个小时后才能分装。
真空填充法 真空填充法是一种连续式填充方法，利用抽真空系 统将药物粉末吸附于剂量器内，然后再用压缩空气 将药物吹入胶壳内。当胶壳未打开时，剂量器能将 药物吹回料斗，避免污染机器，并减少浪费。另一 种真空填充法是将胶壳内空气抽去，而使药物粉末 直接吸入胶壳。 特点：采用真空填充由于无任何机械活动部件，可 用于直接灌装药物原料，同时可省略药物预处理工 序，节约操作时间和成本。
连续式压缩法 连续式压缩法由于填充速度加大，剂量器在粉体床 中的停留时间相应减少，故对填充药物粉末的要求 更高。处方中各成分密度应基本接近，粉末流动性 要好，且不易分层。同时，处方粉末应有一定的可 压缩性，以保证填充均匀。 特点：为避免剂量器从粉床中抽出后粉床内留有空 洞影响填充精度，料斗内常设置有机械搅拌装置， 以保证粉体床内药物粉末的均匀和流动。
全自动间隙式灌装机
全自动间隙式灌装机的 操作原理类似于半自动 灌装机，按照生产顺序 可分为胶壳排列和打开、 药物填充和胶壳闭合三 个工序。
全自动连续式灌装机
全自动连续式灌装机依靠输送 链将胶壳送入各个区域进行处 理。特点是外观美观，工艺精 致，操作简单，使用方便。能 自动剔除次品胶囊，将次品中 的药物回收。拆卸、清洗简单 方便，可互换各种型号的模具 以满足不同生产能力的要求。 充填过程均在封闭状态下且有 吸尘口，防止粉尘污染和飞扬。
软胶囊剂的生产方法
滴制法 工作原理 滴丸机喷头将胶液与 油状药液按不同速度喷 出，胶液将油状药液包 裹后，滴入另一种不相 混溶的冷却液中。胶液 接触冷却液后，由于表 面张力作用而使之形成 球形，并逐渐凝固成胶 丸(常称为滴丸)
特点
与压制法比较，滴制法生产 过程回料少，能有效地降低 生产成本，但生产速度较低， 且只能生产圆形产品，而压 制法生产规模大，能生产出 呈不同形状的产品。影响滴 制法胶丸质量的因素主要有： 明胶处方组分比例；明胶的 黏度；药物、明胶及冷却液 三者密度，应保持软胶囊在 液状石蜡中有一定沉降速度， 有足够时间冷却成型。
第七章 胶囊剂生产
基本概念 1. 分类 ：胶囊剂 软胶囊、硬胶囊
2. 空胶囊的材料：明胶、甲基纤维素、PVA 等高分子材料
第七章 胶囊剂生产
胶囊剂的特点
(1) 胶囊剂可掩盖药物的苦味和臭味，且美观，携带方便，利 于服用。 (2) 胶囊剂药物生物利用度高，生产时不需要加黏合剂和压力， 所以在胃肠道中分散快，吸收好。 (3) 胶囊剂能提高药物稳定性，对光敏感或遇湿、热敏感的药 物，如维生素、抗生素等均可装入不透光的胶囊中，以保护 药物不受湿气、空气中氧和光线的作用。 (4) 胶囊剂能弥补其他固体制剂的不足，含油量高或半固体药 物难以制成丸、片剂时，可制成胶囊。 (5) 胶囊剂可以延缓药物的释放。先将药物制成颗粒，然后用 不同释放速率的材料包衣或制成微丸，按工艺处方的比例混 合均匀，装入空胶囊中，即可达到缓释长效的作用。亦可制 成肠溶胶囊在肠中显效。
间隙式压缩法 它依靠剂量器定量吸取药物并将粉末填入胶壳。实 际操作时，剂量器插入粉体料斗内，活塞可将进入 剂量头内的药物粉末压缩成具有一定黏结性的块状 物，然后剂量器移向胶壳，将药物推入胶壳内。 特点：间隙式压缩法填充效果直接取决于料斗内粉 末的流动性及粉床高度。为减少填充差异，应经常 保持料斗内粉末具有一定的高度和流动性，同时药 物处方常加入一些润滑剂或助流剂，以防止药物粉 末黏附于剂量头内或活塞表面。
采用一次填充机械串联形 适合于不同性质的内容物的多次填充， 成 常制备复方或缓控释制剂 囊壳内壁喷高聚物保护后 填充 可填充水性或液态内容物，对吸湿、 风化和与明胶有相互作用的药物亦 适用
胶囊规格的选定应按照药物的规定剂量所占容积来 选择最小空胶囊，常用的方法是先测定填充物料的 堆积密度，然后根据应装剂量计算该物料容积，以 决定应选用胶囊的规格。 常用胶囊的规格
填充微丸
灌装微丸最早的两种方法是活塞法和滑板法。目前 已将这两种方法加以合并，成为活塞-滑板法。这种 方法能将两种不同的微丸，如一部分速释微丸，一 部分控释微丸装入同一个胶囊内，以便于药物在体 内较快地达到有效治疗浓度并维持较长的作用时间。 特点：微丸灌装操作中需要严格控制第一种微丸的 灌装剂量，否则，第二种微丸的剂量将受到影响。 此外，灌装速度应调节合适，以防止微丸因机器运 转受挤压而破碎。
软胶囊剂生产
软胶囊的定义：将一定量的药物和适宜的辅 料混合均匀密闭于球形、椭圆形或其他形状 的软质囊材中，用压制法或滴制法制成。 特点 药物含量准确，均匀性好；密封、药物稳定； 可制成缓控释制剂；适宜直肠给药；整洁美 观，携带和使用方便；适合于对明胶不溶解、 不反应的药物。
软胶囊剂生产基础
药液处方与辅料 以明胶为囊材的软胶囊，由于明胶的亲水性，因此 对软胶囊剂的药液有特殊的要求，即软胶囊的药液 处方中水含量必须小于3%。软胶囊中的药物有油质 或油与油的混合物，也有固体药物。 (1) 油质或油与油的混合物 需要加入适量的抑菌防 腐剂，或再添加一定数量的食用植物油混匀。 (2) 将粉碎过100-200目筛的固体药物与食用植物油 混合，经胶体研磨均匀，使药物以极细腻的质点形 式均匀悬浮于食用植物油中。
供给、排列 校准方向 分离 充填 套合 排出
填充粉末
平板法 平板法主要依靠机械方式将药物粉末直接填入胶壳 内。一种方法依助螺旋式加料杆的转动将药物粉末 直接填入胶壳内，加料量通过调节加料杆的转速和 料斗在胶壳上的停留时间加以控制；另一种方法是 利用压缩杆将药物粉末压缩成一定厚度的块状，然 后再将其填入胶壳内。 特点：平板法对药物粉末要求较高，被填充的粉末 有良好的流动性，而且要求各成分间密度相近，以 确保相近的填充结果。
空胶囊号数 0 1 2 3 4 5
容积/Baidu NhomakorabeaL
0.75
0.55
0.4
0.3
0.5
0.15
硬胶囊灌装原理
根据硬胶囊灌装生产工序，硬胶囊生产操作 可分为手工操作、半自动操作、全自动间隙 操作和全自动连续操作。机械灌装胶囊可以 分为胶壳排列、校准方向、胶壳分离、药物 填充、胶壳闭合和送出等工序。在这些操作 中，药物填充属最重要工序。
硬胶囊剂生产
硬胶囊剂的生产是将经过处理的固体、半固体或液体 药物直接灌装于胶壳中而成，是目前除片剂外应用最 为广泛的一种固体剂型。
胶囊剂的生产工艺及特点
分类 普通胶囊 肠溶胶囊 缓控释胶囊 胃内漂浮胶囊 结肠定位胶囊 液体型硬胶囊 生产工艺 原辅料粉末、颗粒或小丸 肠溶内容物、胶囊包肠溶衣、明 胶胶壳交联化，肠溶材料生产 的囊壳 缓控释颗粒、小丸、小(微)片和胶 囊，或普通胶囊包缓控释衣 轻质辅料或保留空气使胶囊密度 小于1 肠溶(pH依赖)和结肠降解(结肠酶 依赖)材料包衣 挥发油等液态物料填充后封口 特点 掩盖药物不良臭味、色泽、 生产工艺简单 增加药物稳定性或降低刺激 性，肠中释药 缓慢(恒速)释药、疗效平缓 (平稳)给药间隔延长 滞留胃中缓慢释药，提高药 物吸收、延长疗效 结肠降解材料包衣比肠溶包 衣在结肠的定位性好 扩大硬胶囊适用面，提高稳 定性，但成本高
软胶囊剂生产基础
囊材 (1) 胶料 明胶 阿拉伯胶 (2)增塑剂 甘油、山梨醇或混合使用 (3) 配比 增塑剂：胶料：水=0.4-0.6:1:1 (4) 附加剂 防腐剂、色素、避光剂、香料
软胶囊剂生产工艺流程图 成型与药物填充同时进行
药 基质
配 料 制 丸 化 胶 冷却剂 整 丸 干 燥 废丸 检 测 包 装 成 品