2005版_中国药典_与_国际药典_之双氢青蒿素的质量标准比较

双氢青蒿素与青蒿素的相对保留时间约为 0. 6;
两物质间的分离度应大于 2. 0。测量溶液 A 和
溶液 B 两峰的峰面积 ,
计算有关物质的百分含量 。结果判断 :
溶液 A 任何杂质峰的峰面积不得超过溶液 B (0. 5% )的峰面积 ,
超过溶液 B (0. 25% )半峰面积的杂质不多于 1个 。
所有杂质峰的总面积不大于溶液 B (1. 0% )双主峰面积和 。
蒿素原料药质量标准与《国际药典 》进行比较 ,探寻质量标准修 品的处理方法与《中国药典 》相似 ,都是在氢氧化钠乙醇液中加
订的必要性 ,为修订《中国药典 》中双氢青蒿素质量标准提供资 热 30 m in,但选择的检测波长却不同 。选择哪一检测波长更合理
料。
还有待于探讨 。此外《国际药典 》还采用了 HPLC法测定双氢青
国双氢青蒿素的出口量 。因此本文建议国家药典委员会修订《中 [ 2 ] World Health O rganization. The International Pharmacopoeia, Editio
摘要 :目的 对 2005版《中国药典 》与《国际药典 》之双氢青蒿素的质量标准进行比较 。方法 逐项对比法进行对比 。结
果 有关物质检查 、双氢青蒿素含量测定方法和熔点存在一定差异 。结论 双氢青蒿素《中国药典 》质量标准低于《国际药 典 》质量标准 ,修订《中国药典 》的相关内容是必要的 。
关键词 :中国药典 ; 国际药典 ; 双氢青蒿素 ; 质量标准 DO I标识 : doi: 10. 3969 / j. issn. 100820805. 2010. 12. 153 中图分类号 : R288 文献标识码 : B 文章编号 : 100820805 (2010) 1223350202
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含量测定方法 B: 98. 0% ～ 102. 0%
白色针状结晶 ;无臭 ,味苦
无色针状白色或类白色结晶性粉末
易溶于三氯甲烷 ,溶于丙酮 ,略溶于甲醇和乙醇 ,几乎不溶于水
微溶于乙腈 ,乙醇和二氯甲烷 ,几乎不溶于水
145 ～150 ℃,熔融时分解
137 ℃,熔融时分解
1. 加碘化钾 ,稀硫酸和淀粉显蓝紫色
双氢青蒿素 ( dihydroartm isinin)是由青蒿素 ( artem isinin)还原 《国际药典 》在检验项目上基本相同 ,但在有关物质检查和含量
得到的一种青蒿素类衍生物 。现代药理研究表明 ,青蒿素类化合 测定等方面还存在着差异与不足 。
物不仅具有抗疟活性 ,还具有抗肿瘤 、抗病毒 、免疫调节等其它药 2. 1 有关物质 2005版《中国药典 》采用 TLC检查法检查杂质
方法 B. TLC 法 , R1 硅胶 ,展开剂 ,石油醚 - 乙醚 (1∶1)
4个供试品溶液 : A 10 mg /m l; B 0. 05 mg/m l;
C 0. 025 mg/m l; D 0. 10 mg /m l,对照品溶液 E:
0. 10 mg /m l;用香草醛硫酸液显色 。结果判断 :
2 两药典之双氢青蒿素原料药质量标准比较
150℃ ;而《国际药典 》规定为 137℃两者规定相差近 10℃,虽然
表 1内容表明 ,《中国药典 》收载的双氢青蒿素质量标准与 熔点与重结晶所用溶剂有一定关系 ,但《中国药典 》中的熔程较
收稿日期 : 2009212228; 修订日期 : 2010207206 作者简介 :焦淑清 (19602) ,女 (汉族 ) ,黑龙江佳木斯人 ,现任佳木斯大学 药学院教授 ,硕士生导师 ,学士学位 ,主要从事制药工程教学和科研工作.
可以用方法 A 或用方法 B 方法 A , HPLC法 ,固定相 stationary phase A ( 3μm )
不锈钢柱 (10cm ×4. 6mm ) ;流动相 :乙腈 - 水 (6∶4) ,
溶液 A: 1. 0 mg /m l;对照液 B: 1. 0 mg /m l ;系统适应性溶液 C
含 1. 0 mg /m l的青蒿素和 1. 0 mg /m l双氢青蒿素 ;
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2005版《 中国药典 》与《 国际药典 》之 双氢青蒿素的质量标准比较
焦淑清 1 ,魏 来 1 ,乔 越 2
(1. 佳木斯大学药学院 ,黑龙江省生物药制剂重点实验室 , 黑龙江 佳木斯 154007; 2. 中国药科大学药学院 ,江苏 南京 211198)
目前疟疾仍是世界上最大的流行病之一 ,每年要夺去上百万 准 ,使之更具有国际竞争力 ,并以法律效力规范生产厂家提高双
人的生命 ,在非洲的疟疾发病率占全世界的 90% ,因而国内生产 氢青蒿素原料药的质量 ,为扩大双氢青蒿素的出口创汇占领国际
的双氢青蒿素主要销往非洲各地 。因此应重视提高双氢青蒿素 市场创造条件 。
1 双氢青蒿素原料药质量标准
蒿素 , HPLC法测定准确性及重现性较高 ,且更加直观 ,建议《中
2005版《中国药典 》和《国际药典 》第 3版第 5卷收载的双氢 国药典 》也应该增加 HPLC法的测定 。
青蒿素原料药质量标准项目内容详见下表 [1, 2 ] 。
2. 3 熔点 2005 版《中国药典 》规定双氢青蒿素熔点为 145 ～
可单独选择方法 A 或者 B、C、D
2. 加香草醛硫酸液显红色 ,放置 ,变棕色
A. 红外光吸收图谱与对照品的图谱一致
3. 显右旋光性
B. 见有关物质检查 B ,溶液 D 主斑点的位置形态和色度
4. 红外光吸收图谱与对照的图谱一致
与对照一致
TLC法 :硅胶 G薄层板 ;
C. 加盐酸羟胺和氢氧化钠加热 ,冷却加入
梯度洗脱 ,流动相 ,乙腈 - 水 (6∶4) 。
供试品液 :溶液 A: 10 mg/m l, 溶液 B: 0. 05 mg /m l的对照溶液 ,
系统适用性试验溶液 C: 1 mg/m l青蒿素
与 1 mg /m l的双氢青蒿素
的对照品混合溶液 : 流速 : 0. 6 mg /m l; 检则波长 : 216 nm;
理作用 。药物代谢动力学研究也表明 ,青蒿素类衍生物进入体内 情况 ,只是目测观察杂质的量 ,不能定量测定杂质的量 ,结果判断
后 ,迅速转化为双氢青蒿素 ,发挥抗疟活性 ,同时它还是合成其它 限度范围较宽 ,不能真实反映存在的有关物质 。而《国际药典 》
青蒿素类衍生物的重要中间体 。目前 ,双氢青蒿素作为单方制剂 采用高效液相法 ,对杂质有明确的限度 。
供试品溶液 A 中任何杂质斑点与溶液 B (0. 5% )的斑点比较 ,
不得更深 ,此外 ,供试品溶液 A 中颜色深于溶液 C
主斑点的斑点不得多于 1 个 (0. 25% ) 。
≤0. 5%
≤1. 0%
≤0. 1%
≤0. 1%
不得过百万分之十 紫外法 在 238nm的波长处测定吸光度 ,以对照品比较法计算含量
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已经广泛应用于临床 。其原料药和片剂的质量标准收载于 2005
有关物质检查应包括产品中残留的原料 、中间体 、副产物及
版《中国药典 》Ⅱ部和《国际药典 》第 3版第 5卷 。但两药典对其 可能降解产物的检查 ,是控制药品质量的重要指标 ,检查方法专
有关物质检查和含量测定方法还存在一定差异 。青蒿素类药物 属性要强 ,灵敏度要高 ,要真实反应杂质的含量 。而《中国药典 》
时珍国医国药 2010年第 21卷第 12期
项目 限度 性状 溶解度 熔点 鉴别 有关物质
干燥失重 炽灼残渣 重金属 含量测定
表 1 《中国药典 》和《国际药典 》中双氢青蒿素原料药质量标准
《中国药典 》2005版
《国际药典 》第 3版 第 5卷
按干燥品计算 , 98. 0% ～ 102. 0%
按干燥品计算 ,含量测定方法 A: 97. 0% ～ 102. 0%
长 ,且与《国际药典 》中的熔点差异较大 ,可能是我国对产品的纯 度要求相对较低 ,或检测结果判定限度范围较宽 ,这将可能影响 中国双氢青蒿素的出口 。
·源自文库350·
L ISH IZHEN MED IC INE AND MATER IA MED ICA RESEARCH 2010 VOL . 21 NO. 12
产品质量 ,使双氢青蒿素产品质量标准与《国际药典 》标准接轨 。 参考文献 :
但由于我国质量标准低于国际标准 ,使得一部分厂商按照《中国 [ 1 ] 国家药典委员会. 中国药典 , Ⅱ部 [ S ]. 北京 : 化学工业出版社 ,
药典 》标准生产的双氢青蒿素不能打入国际市场 ,这也影响了我
2005: 57.
时珍国医国药 2010年第 21卷第 12期
L ISH IZHEN MED IC INE AND MATER IA MED ICA RESEARCH 2010 VOL. 21 NO. 12
利于黄芩苷的吸收 ,其吸收速率明显增强 。这可能由于制成磷脂 复合物后药物的理化性质发生了变化 ,从而影响了在鼻黏膜的吸 收 。比如说脂溶性增强后 ,根据相似相容原理 ,或者因为磷脂的 表面活性等作用 ,改变了鼻黏膜的脂质双分子排列及其运动状 态 ,从而促进了药物的透膜转运 。其机制需要进一步研究 。
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流速 : 0. 6 mg /m l; 检则波长 : 216nm;双氢青蒿与青蒿素的
相对保留时间约为 0. 6; 两物质间的分离度应大于 2. 0,
测定溶液 A 和溶液 B 的双峰面积 ,计算百分含量 。
方法 B. UV 法 ,在 292nm 波长处测定吸光度 ,
以对照品比较法计算含量 。
3 讨论
药典 》的标准与《国际药典 》标准接轨 ,甚至高于《国际药典 》标
展开剂 :苯 - 醋酸乙酯 (8∶2)结果判断 :
盐酸和三氯化铁显蓝紫色
杂斑不得多于 1个 ,颜色与对照溶液所显的
D. 加碘化钾 ,稀硫酸和淀粉显蓝紫色
主斑点比较 ,不得更深 。
可选择 A 法或 B 法
方法 A HPLC 法 固定相 stationary phase
A (3μm )不锈钢柱 (10 cm ×4. 6 mm ) ,
已被列入世界卫生组织采购计划当中 ,因此 ,提高青蒿素类产品 中列出的方法在以上方面显得不足 ,有必要改进 。
质量并体现在我国国家标准中 ,是增加青蒿素类产品国际市场竞 2. 2 含量测定 2005版《中国药典 》仅采用 UV法测定双氢青蒿
争力的关键所在 。本文将 2005 版《中国药典 》所收载的双氢青 素含量 ,而《国际药典 》采用 UV和 HPLC两种方法 ,其中 UV 法样