免疫治疗 checkmate 032

Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）
Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=61）
直至疾病进展或不可耐受 的毒性
Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受 的毒性
直至疾病进展或不可耐受 的不良反应
Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受 的毒性
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC BICR评估反应汇总—非随机队列
反应情况汇总
Nivo（n=98） ORR,%（95% CI） 中位至反应时间，月（范围） 中位DOR，月（范围） 2年时仍反应的患者，a%
非随机队列肿瘤PD-L1表达情况（n=159）b
Nivo+Ipi(n=61) 23(13.36) 2.0(1.0-4.1) 14.2(1.5-26.5+) 36
• 复发性SCLC患者治疗方案有限，预后较差 • CheckMate032 研究是一项评估nivo±ipi用于复发性 SCLC和其他瘤种的I/II期研究 • 最初的结果显示了持久的反应和令人鼓舞的生存延长 − 研究数据支持nivo±ipi被写入了NCCN 指南
背景
• 之后加入一个随机队列来进一步评估nivo±ipi用于接
Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=61）b
直至疾病进展或不可耐受 的毒性
Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受 的毒性
直至疾病进展或不可耐受 的不良反应
Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受 的毒性
主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）
• 当前入组患者
关键入组标准 •ED-SCLC •1L PLT-CT治疗4个周 期后获得持续的 SD/PR/CR •无症状性CNS转移 •既往治疗的毒性消 退至≤1级 •ECOG PS≤1 N=810
Nivolumab
随机 1:1:1
Nivolumab
随机 1:1
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）a
Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=61）b
直至疾病进展或不可耐受 的毒性
Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受 的毒性
直至疾病进展或不可耐受 的不良反应
Nivo 3mg/kg IV Q2W 直至疾病进展或不可耐受 的毒性
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期
SCLC 安全性 – 汇总队列
所有级别, % Nivolumab(n=245) 3-4级, % Nivolumab+Ipilimumab(n=156) 所有级别, % 3-4级, %
所有TRAEs
导致终止治疗的TRAEs 按类别选择的TRAEs
55
3
免疫药物治疗SCLC的疗效预测因素及优化管理
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
Nivolumab±Ipilimumab治疗SCLC 正在进行之中的III期研究
CheckMate 451：研究设计 CheckMate 331：研究设计
关键入组标准 •SCLC •1L PLT-CT或CRT(≥4个周 期)治疗后复发/PD •ECOG PS≤1 •无症状性CNS转移 •未接受抗CTLA-4, 抗 CD137, 抗PD-1/PDL1/PD-L2既往治疗 N=480
受含铂化疗进展后的SCLC患者的疗效
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计
SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行PD-L1筛选 非随机队列 随机队列 随机3：2 Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=147） （n=95）
• 总共发生5例治疗相关死亡事件
• nivo+ipi组4例(虚肌无力、肺炎、癫痫/脑炎和自身免疫性肝炎) • nivo组1例(肺炎)
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
总结
• 对于非随机队列，根据BICR和更长的随访时间，缓解仍然持久且生存结 果令人鼓舞 • 2年OS：nivo+ipi 26%; nivo 14%
SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行PD-L1筛选 非随机队列 随机队列 随机3：2 Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=147） （n=95）
Nivo 3mg/kg IV Q2W （n=98）a
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC
3年PFS率 (BICR) 和OS 率
Nivolumab随机队列 Nivolumab±Ipilimumab随机队列 Nivolumab非随机队列 Nivolumab±Ipilimumab非随机队列
n
147
95
98
61
n
147
95
98
61
随机队列
8503
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC：
CheckMate032随机队列首次报告
中国医科大学附属第一医院 肿瘤内科 金波
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期 SCLC
137 108
12 11
7,18 6,19
98 58
19 26
12,29 15,39
133 110
13 10
8,20 5,17
85 65
26 15
17,36 8,26
anivo组和nivo+ipi组分别有2例和6例患者的铂类敏感性未知
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
11(6,19) 1.4(1.1-4.1) 17.9(2.8-34.6+) 45
根据肿瘤PD-L1表达的ORR PD-L1表达 低于1% 1%及以上
a反应患者比例：nivo,
ORR，%（n/N） Nivo（n=98） 14(9/64) 9(1/11)
n=11; nivo+ipi n=14
Nivo+Ipi(n=61) 32(10/31) 10(1/10)
主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估） 数据关闭：2017年3月30日
ORR：客观反应率；PD-L1：程序性死亡配体-1
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计—非随机队列
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
Nivolumab+Ipilimumab(n=95), % 65.0(41-91) 51 63 67 33 42 57 1 95 4 1
63.0(29-83) 44 59 67 33 50 49 1 92 7 1
ORR (%)
21
12 11
23
n
147
95
98
61
随机队列 • 随机队列2例患者CR(每组各1例) • 随机队列的中位至缓解时间与非随机队列相似
• nivo, 1.5个月；nivo+ipi, 1.4个月
非随机队列
Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC CheckMate032 I/II期研究设计—随机队列
SCLC患者 接受过一线及以上含铂方案（随机队列之前接收过1或2次治疗） 未进行PD-L1筛选 非随机队列 随机队列 随机3：2 Nivo 3mg/kg IV Q2W Nivo 1mg/kg+Ipi 3mg/kg IV Q3W*4周期 （n=147） （n=95）
33 67 0
28 71 1
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC
缓解情况汇总 (BICR)
40 35 30 25 20 15 10 5 0
Nivolumab随机队列 Nivolumab±Ipilimumab随机 队列 Nivolumab非随机队列 Nivolumab±Ipilimumab非随机队列
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC 患者基线特征—随机队列
Nivo （n=147） 中位年龄，岁（范围） ≥65岁，% 男性，% 曾接受治疗线数，% 1 2-3 铂类敏感性，% 敏感 耐药 未知/未报告 吸烟状态，% 正/曾吸烟 从不吸烟 未知 ECOG PS，% 0 1 未报告 63.0(29-83) 44 59 67 33 50 49 1 92 7 1 33 67 0 Nivo+Ipi (n=95) 65.0(41-91) 51 63 67 33 42 57 1 95 4 1 28 71 1
主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）
数据关闭：2017年3月30日
• 更新中心盲评（BICR）的反应数据
− 自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间
wenku.baidu.com
a中位随访时间23.3个月；b中位随访时间28.6个月
随访时间为从第一次给药到数据关闭时间
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）
主要终点：ORR（根据RECIST 1.1标准评估）
数据关闭：2017年3月30日
• 更新中心盲评（BICR）的反应数据
− 自上次数据公开8后再次随访了6个月的时间
•
−
随机队列的描述性中期分析
中位随访时间：nivo 10.8个月；nivo+ipi 11.2个 月
非随机队列
随机队列
非随机队列
数据截止时最少随访时间为12周 Hellmann MD, et al. 2017 ASCO Abstract 8503.
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期
SCLC 亚组ORR – 汇总队列
Nivolumab N 总体人群 治疗线 二线 三线及以上 铂类敏感性(所有治疗患者) 敏感 耐药 245 ORR, % 11 95% CI 8,16 Nivolumab+Ipilimumab N 156 ORR, % 22 95% CI 16,29
• 在随机、II期的242例患者中，初始疗效与非随机队列一致
• ORR：nivo+ipi 21%; nivo 12% • 无论铂类敏感性如何、几线治疗或PD-L1状态如何，都观察到缓解 • nivo+ipi组的3/4级治疗相关不良事件和死亡事件多于nivo组 • 额外的探索性分析正在进行之中(QoL、生物标志物)，期望能进一步提高
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
Nivolumab±Ipilimumab治疗晚期SCLC
基线特征 – 随机队列
Nivolumab(n=147), % 中位年龄，岁(范围) ≥65岁 男性 既往治疗方案 1 2-3 铂类敏感性 敏感 耐药 未知/未报告 吸烟状态 目前吸烟/既往吸烟 从不吸烟 未知 ECOG PS 0 1 未报告
bPD-L1表达可定量的患者比例；43例（27%）患者PD-L1表达无法评估或遗失
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
CheckMate 032:Nivo±Ipi用于晚期SCLC OS—非随机队列
Matthew D , et al. ASCO 2017 Abstract 8503
12
2
73
13
37
10
皮肤
内分泌腺 肝脏 胃肠道 超敏反应/输液反应 肺 肾脏 部分3-4级TRAEs消退
16
8 6 5 5 3 1 45
<1
0 2 0 0 2 <1
36
21 12 24 1 4 1 78
6
3 6 8 0 3 0
• 中位至3-4级部分治疗相关不良事件缓解时间：
• nivo+ipi组为1.8周(消化道事件)到16.3周(肝脏事件) • nivo组3.4周(肺事件)到未达到(肾脏和肝脏事件)