第十一章 红细胞酶缺乏症

与继发性PK缺乏进行鉴别。部分红细胞PK缺乏变异型在
高底物浓度时其红细胞PK活性接近正常但在低底物浓度 时则其活性明显下降；另有一些PK缺乏变异型在实验室
检查上主要表现为对其变构因子果糖-1,6-二磷酸的反应
异常。所以，对红细胞PK活性定量检测时应考虑变异型 的实验室诊断。
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1、概念：G6PD缺乏症、珠蛋白生成障碍性贫血、 异常Hb病、Heinz小体。 2、G6PD缺乏症的临床类型及检验。 3、PK缺乏症的检验。
起血管外溶血，表现为慢性遗传性非球形红细胞溶血性贫血。
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检 验
1．慢性溶血的实验室特征：
2．筛检试验：红细胞自溶血试验阳性，加ATP可完
全纠正，加葡萄糖不能纠正。 PK 荧光斑点试验 ，正常者 25min 内荧光消失，中等缺乏者 ( 杂合子型 )25 ～60min荧光 消失，严重缺乏者(纯合子型)60min荧光仍不消失。
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第三节 丙酮酸激酶缺乏症
一、疾病概述
丙酮酸激酶缺乏症(pyruvate kinase deficiency,PK
deficiency)是丙酮酸激酶(PK)的基因缺陷导致PK活性降低或 性质改变所引起的溶血性疾病。为红细胞无氧糖酵解途径中 常见的遗传性红细胞酶缺乏症，发病率仅次于G6PD缺乏症。 丙酮酸激酶缺乏症为常染色体隐性遗传，男女均发病， 纯合子型症状明显，杂合子无症状或症状极轻。PK缺乏时， ATP产生减少，使红细胞的代谢和功能障碍，变形性降低，引
3．确诊试验： PK活性检测，ISCH推荐的Blume法
正常人为(15.0±1.99)IU/gHb(37℃)；中等缺乏者(杂合子 型)为正常活性的25％～35％，严重缺乏者(纯合子型)为正
常活性的25％以下。
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诊断与鉴别诊断
遗传性红细胞丙酮酸激酶缺乏症主要通过红细胞PK 活性的测定进行诊断。但在诊断遗传性PK缺乏症时应注 意对PK活性进行筛选的荧光斑点试验应标准化，测定红 细胞PK活性时要清除白细胞对PK测定的影响，并应注意
诊断与鉴别诊断
红细胞G6PD缺乏症的诊断主要依靠检测红细胞G6PD活性， 在有酶缺乏的基础上，再符合下列条件之一者可诊断为G6PD 缺乏症： ① 1项筛选试验结果活性属严重缺乏值； ② 1项G6PD活性定量测定，其活性较正常平均值降低40% 以上； ③ 2项筛选试验结果活性均为中间缺乏值； ④ 1项筛选试验结果活性属中间缺乏值，加上变性珠蛋 白小体试验阳性（有40％的红细胞内含有至少5个Heinz小 体），并排除其他溶血病因； ⑤ 1项筛选试验结果活性属中间缺乏值，伴有明显的家 族史； 诊断为G6PD缺乏症后，结合病史、诱因、临床表现和溶 血的证据，即可确定其临床类型。
3、核苷酸代谢的酶缺陷：红细胞成熟过程中RNA被
核苷酸酶降解为各种核苷酸。嘧啶5'核苷酸酶(P5'N)和核苷 酸激酶(AK)缺乏可引起溶血。
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第二节 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
一、疾病概述
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)是红细胞糖
代谢磷酸戊糖旁路中的酶。红细胞G6PD缺乏症是不完
全显性遗传病，是由于G6PD基因突变所致G6PD活性降
胞形态一般无明显异常，可有少数异形或破碎红细胞和Heinz小 体。 2.G6PD缺乏的筛选试验： ①高铁血红蛋白还原试验：G6PD活性正常者还原率75％， 脐血78％；中间缺乏值（杂合子中等缺乏者）为74％～31％， 脐血为77％～41％；严重缺乏者（纯合子或杂合子严重缺乏者） 30％，脐血40％。其敏感性最强。 ②荧光斑点试验：G6PD活性正常者10min出现荧光；中等缺 乏者10～30min出现荧光；严重缺乏者30min不出现荧光。为 ICSH推荐的G6PD缺乏筛选方法。其特异性最高。 ③硝基四氮唑蓝试纸片法：正常为紫蓝色；中等缺乏者呈 淡紫蓝色；严重缺乏者仍呈红色。 3.G6PD确诊试验：活性定量试验。 4.分子生物学方法。 7
第十一章
红细胞酶缺乏症
第一节 概 述
红细胞酶缺乏症是指由于基因缺陷导致与红
细胞代谢(主要是糖代谢)有关的酶的活性或性质改变所 引起的溶血或其他表现的疾病。
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红细胞的糖代谢
成熟红细胞最重要的代谢是葡萄糖的代谢，分两条途径 进行。至今已知20种与糖代谢有关的酶缺陷与溶血有关，其 中有19种为酶缺乏，按细胞内代谢作用不同，红细胞酶缺乏 分为三类。
4.新生儿黄疸：多于出生后1周内发病。
5.遗传性非球形细胞溶血性贫血(CNSHA)：常自儿童期始 出现贫血、黄疸、脾肿大。感染或药物可加重溶血。与遗传 性球形红细胞增多症不同，其不是常染色体显性遗传，无球 形红细胞，新鲜红细胞渗透脆性正常。
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检 验
1.溶血的检查：除CNSHA（具有血管外溶血特征）外，红细
低和（或）酶性质改变，引起溶血为主要表现的一类疾 病。 G6PD缺乏症在我国较多见，尤以南方广西壮族自 治区、海南岛黎族、云南傣族较多。发病者绝大多数为 男性。
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临床类型
1.蚕豆病(favism)：是在进食蚕豆、蚕豆制品或接触蚕 豆花粉后发生的急性溶贫。蚕豆中含有蚕豆嘧啶葡糖苷和异 戊氨基巴比妥酸葡糖苷等，具有强氧化作用可导致G6PD缺乏 红细胞溶血。多为男性儿童，发生于3～5月蚕豆成熟季节。 进食数小时至数天内发生，出现寒战、贫血、Hb尿、黄疸， 甚至全身衰竭、昏迷等症状。 2.药物性溶血：服用伯氨喹啉、磺胺类、呋喃类、解热 镇痛药、水溶性VitK等氧化性药物后数小时至二三天内，发 生急性溶血，症状与蚕豆病相似。 3.感染性溶血：病毒性肝炎、流感、菌痢、腮腺炎等。
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1、无氧Biblioteka Baidu酵解途径酶缺乏：糖酵解是红细胞生存
所需能量的主要来源，主要生成ATP。酶缺乏包括己糖激酶
(HK)、葡萄糖磷酸异构酶(GPI)、丙酮酸激酶(PK)、磷酸果糖
激酶(PFK)等。
2、磷酸戊糖旁路代谢的酶缺乏：主要生成NADPH，
给红细胞提供还原能力。途径中 G6PD、6-磷酸葡萄糖脱氢 酶(6-PGD)等缺乏可引起溶血。
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