病理生理学课件脂代谢紊乱
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第六章 脂代谢紊乱
广州医科大学 病理生理学教研室
陆丽 教授
医学ppt
1
第一节 概述 第二节 高脂蛋白血症 第三节 低脂蛋白血症
医学ppt
2
脂代谢的核心是血脂代谢
肠道吸收脂类 肝肠合成脂类 脂库动员释放
血脂
构成生物膜 氧化供能 转化为其他物质 协助维生素吸收 保持体温 防机械压力
医学ppt
3
概述
glutaryl coenzyme A reductase， HMG-CoAR）
酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A：
cholesterol acyltransferase，医学AppCt AT）
14
（三）脂蛋白代谢相关的途径
外源性代谢途径 内源性代谢途径 胆固醇逆转运
高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）
从身体组织中收集胆固醇并将它们带回肝脏。
高密度脂蛋白有时也叫做“好胆固醇”脂蛋白
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8
二、脂蛋白的正常代谢
医学ppt
9
（一）脂蛋白代谢相关蛋白
脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作用而被 命名为载脂蛋白（apolipoprotein，apo）
1.病因分型 原发性：先天性基因缺陷所致，如LDLR基因 缺陷 继发性：全身系统性疾病所致，如：糖尿病、 甲状腺功能减退、肾病综合征等及长期使用某些药 物（利尿药、降压药、性激素等）
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22
（一）高脂蛋白血症
1.病因分型 2.表型分型 按各种血浆脂蛋白升高的程度不 同而进行分型，目前多采用1970年世界卫生组织修 订的分类系统，将高脂蛋白血症分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、 Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共六型 。
主要作用： ✓ 运载脂质 ✓ 作为配体与脂蛋白受体结合 ✓ 是多种脂蛋白代谢酶的调节因子
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10
（一）脂蛋白代谢相关蛋白
种类：20多种
✓ apoA：apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ、apoAⅤ
✓ apoB：apoB48、apoB100 ✓ apoC：apoCⅠ、apoCⅡ、apoCⅢ、apoCⅣ
作用：将甘油三酯和胆固醇酯在脂蛋白间转移
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12
（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶
相关受体： LDL受体（LDL receptor，LDLR） LDL受体相关蛋白（LDL receptor related protein，
LRP） apoE受体 VLDL受体和清道夫受体（scavenger receptor，SR）
脂代谢紊乱是指各种遗传性或获得性因素引起 血液及其它组织器官中脂类及其代谢产物异常的病 理过程。
脂蛋白是脂质成分在血液中存在、转运及代谢 的形式。
血浆脂蛋白代谢紊乱是脂代谢紊乱的主要形式， 可引起一些严重危害人体健康的疾病。
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4
一、脂蛋白的组成、分类和功能
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5
组成
载脂蛋白（apolipoprotein） 甘油三酯（triglycerides） 磷脂（phospholipide ） 胆固醇（cholesterol） 胆固醇酯（ cholesterol ester）
由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输， 因此，高脂血症也表现为高脂蛋白血症；我国一般 以成人空腹12至14h 血总胆固醇（Total Cholesterol， TC）≥ 6.22mmol/L（240 mg/dl），TG ≥ 2.26mmol/L（200mg/dl）为高脂血症的标准。
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21
（一）高脂蛋白血症
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13
（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶
相关的酶：
卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol
acyltransferas，LCAT）
脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）
肝脂酶（hepatic lipase，HL）
羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methyl
极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）将（新合成的）甘油三酯从肝脏带往脂
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密度 颗粒
肪组织。
低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）
中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein, IDL）将胆固醇从肝脏带到身体细胞 中。低密度脂蛋白有时也叫做“坏胆固醇”脂 蛋白。
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15
外源性代谢途径
脂蛋白脂肪酶医（学LppPt L）位于血管内皮细胞膜16 上
内源性代谢途径
甘油三酯和胆固医醇学p被pt 载脂蛋白B-100组装起17来形 成极低密度脂蛋白颗粒。
胆固醇逆转运
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18
正常脂蛋白代谢过程示意图
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19
三、脂代谢紊乱的分型
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20
（一）高脂蛋白血症
各类脂蛋白含有的蛋白质、胆固醇、甘油三酯、磷脂等成分比例和含量
不同，使得其密度、颗粒大小、分子量、带电荷强度各不相同
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6
分类和原理
分类：密度梯度超速离心法
原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各
异）
超速离心 密度不同而漂浮或沉降
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7
类型
乳糜微粒（chylomicron, CM）将甘油三酯（脂 肪）从肠脏带往肝脏、骨骼肌和脂肪组织。
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23
表型分型中各型高脂蛋白血症特点
表型
脂质变化
脂蛋白变化 易患疾病 相当于简易分型
Ⅰ TC↑或正常，TG↑↑↑
Ⅱa
TC↑↑
Ⅱb
TC↑↑，TG↑↑
Ⅲ
TC↑↑，TG↑↑
CM↑
LDL↑ VLDL↑，
LDL↑
β-VLDL↑
胰腺炎 高甘油三酯血症 冠心病 高胆固醇血症 冠心病 混合型高脂血症 冠心病 混合型高脂血症
Ⅳ
TG↑↑
VLDL↑
冠心病 高甘油三酯血症
Ⅴ
TC↑，TG↑↑↑
CM↑，VLDL↑ 胰腺炎 混合型高脂血症
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✓ apoD ✓ apoE
✓ Apo（a）
在肝脏和小肠粘膜细胞中合成
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11
其他相关蛋白
胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein, CETP）
磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein, PLTP）
微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomal triglyceride transfer protein, MTP）
广州医科大学 病理生理学教研室
陆丽 教授
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1
第一节 概述 第二节 高脂蛋白血症 第三节 低脂蛋白血症
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2
脂代谢的核心是血脂代谢
肠道吸收脂类 肝肠合成脂类 脂库动员释放
血脂
构成生物膜 氧化供能 转化为其他物质 协助维生素吸收 保持体温 防机械压力
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3
概述
glutaryl coenzyme A reductase， HMG-CoAR）
酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（acyl-coenzyme A：
cholesterol acyltransferase，医学AppCt AT）
14
（三）脂蛋白代谢相关的途径
外源性代谢途径 内源性代谢途径 胆固醇逆转运
高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）
从身体组织中收集胆固醇并将它们带回肝脏。
高密度脂蛋白有时也叫做“好胆固醇”脂蛋白
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二、脂蛋白的正常代谢
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9
（一）脂蛋白代谢相关蛋白
脂蛋白颗粒中的蛋白质起到运载脂质的作用而被 命名为载脂蛋白（apolipoprotein，apo）
1.病因分型 原发性：先天性基因缺陷所致，如LDLR基因 缺陷 继发性：全身系统性疾病所致，如：糖尿病、 甲状腺功能减退、肾病综合征等及长期使用某些药 物（利尿药、降压药、性激素等）
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（一）高脂蛋白血症
1.病因分型 2.表型分型 按各种血浆脂蛋白升高的程度不 同而进行分型，目前多采用1970年世界卫生组织修 订的分类系统，将高脂蛋白血症分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、 Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共六型 。
主要作用： ✓ 运载脂质 ✓ 作为配体与脂蛋白受体结合 ✓ 是多种脂蛋白代谢酶的调节因子
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（一）脂蛋白代谢相关蛋白
种类：20多种
✓ apoA：apoAⅠ、apoAⅡ、apoAⅣ、apoAⅤ
✓ apoB：apoB48、apoB100 ✓ apoC：apoCⅠ、apoCⅡ、apoCⅢ、apoCⅣ
作用：将甘油三酯和胆固醇酯在脂蛋白间转移
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（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶
相关受体： LDL受体（LDL receptor，LDLR） LDL受体相关蛋白（LDL receptor related protein，
LRP） apoE受体 VLDL受体和清道夫受体（scavenger receptor，SR）
脂代谢紊乱是指各种遗传性或获得性因素引起 血液及其它组织器官中脂类及其代谢产物异常的病 理过程。
脂蛋白是脂质成分在血液中存在、转运及代谢 的形式。
血浆脂蛋白代谢紊乱是脂代谢紊乱的主要形式， 可引起一些严重危害人体健康的疾病。
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一、脂蛋白的组成、分类和功能
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5
组成
载脂蛋白（apolipoprotein） 甘油三酯（triglycerides） 磷脂（phospholipide ） 胆固醇（cholesterol） 胆固醇酯（ cholesterol ester）
由于血脂在血中以脂蛋白的形式存在和运输， 因此，高脂血症也表现为高脂蛋白血症；我国一般 以成人空腹12至14h 血总胆固醇（Total Cholesterol， TC）≥ 6.22mmol/L（240 mg/dl），TG ≥ 2.26mmol/L（200mg/dl）为高脂血症的标准。
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（一）高脂蛋白血症
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13
（二）脂蛋白代谢相关的受体和酶
相关的酶：
卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（lecithin cholesterol
acyltransferas，LCAT）
脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）
肝脂酶（hepatic lipase，HL）
羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methyl
极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）将（新合成的）甘油三酯从肝脏带往脂
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密度 颗粒
肪组织。
低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）
中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein, IDL）将胆固醇从肝脏带到身体细胞 中。低密度脂蛋白有时也叫做“坏胆固醇”脂 蛋白。
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外源性代谢途径
脂蛋白脂肪酶医（学LppPt L）位于血管内皮细胞膜16 上
内源性代谢途径
甘油三酯和胆固医醇学p被pt 载脂蛋白B-100组装起17来形 成极低密度脂蛋白颗粒。
胆固醇逆转运
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18
正常脂蛋白代谢过程示意图
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19
三、脂代谢紊乱的分型
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20
（一）高脂蛋白血症
各类脂蛋白含有的蛋白质、胆固醇、甘油三酯、磷脂等成分比例和含量
不同，使得其密度、颗粒大小、分子量、带电荷强度各不相同
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6
分类和原理
分类：密度梯度超速离心法
原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各
异）
超速离心 密度不同而漂浮或沉降
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7
类型
乳糜微粒（chylomicron, CM）将甘油三酯（脂 肪）从肠脏带往肝脏、骨骼肌和脂肪组织。
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23
表型分型中各型高脂蛋白血症特点
表型
脂质变化
脂蛋白变化 易患疾病 相当于简易分型
Ⅰ TC↑或正常，TG↑↑↑
Ⅱa
TC↑↑
Ⅱb
TC↑↑，TG↑↑
Ⅲ
TC↑↑，TG↑↑
CM↑
LDL↑ VLDL↑，
LDL↑
β-VLDL↑
胰腺炎 高甘油三酯血症 冠心病 高胆固醇血症 冠心病 混合型高脂血症 冠心病 混合型高脂血症
Ⅳ
TG↑↑
VLDL↑
冠心病 高甘油三酯血症
Ⅴ
TC↑，TG↑↑↑
CM↑，VLDL↑ 胰腺炎 混合型高脂血症
医学ppt
✓ apoD ✓ apoE
✓ Apo（a）
在肝脏和小肠粘膜细胞中合成
医学ppt
11
其他相关蛋白
胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein, CETP）
磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein, PLTP）
微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomal triglyceride transfer protein, MTP）