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• 新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染 • 药代动力学优点突出，适于口服 • 安全性高 • 近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。
谢谢！
2、中枢神经系统症状：比较常见，通常与使用剂量过大有关， 可出现头痛、头晕、疲劳、失眠、焦虑等，严重者可表现为 幻觉、抑郁和癫痫发作等，诱发癫痫，特别好发于明显动脉 粥样硬化的老年人（精神病及癫痫患者禁用）
3、光敏反应：用药后可出现皮肤过敏反应，如发热、红斑、 皮疹、瘙痒等，严重者出现皮肤脱落现象，尤其在日光照射 的皮肤处，用药期间应避免暴露在阳光或人工紫外光源下， 以司帕沙星最为突出
发作。 5.喹诺酮类 + 环孢素→ 肾毒性增加，血清肌酐浓度上升。 6.喹诺酮类 + 含镁、铝、钙、锌、铁等金属制剂→ 发生络合反应，生物
利用度降低。
特殊人群用药
1、老年人：喹诺酮类因吸收快、服用方便广泛用于治疗老 年人细菌感染。大多数存在非肾清除机制代偿作用，不随 年龄变化，如莫西沙星、司帕沙星。少数经肾排泄，如氧 氟沙星、左氧氟沙星，容易蓄积，易发生不良反应。
2、胃肠道感染：可杀灭多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢 疾的细菌，如弯曲菌属、志贺菌属和沙门菌属。也可有效 地治疗耐药菌株伤寒和其他沙门菌属感染及肠毒性大肠杆 菌引起的旅行性腹泻。还能与其他药合用治疗发热性中性 白细胞减少症和腹腔内感染。
临床应用
3、呼吸道感染：常用于肺炎球菌、嗜血流感杆菌、或他莫 拉菌引起的支气管炎和鼻窦炎，也用于肺炎杆菌、大肠杆 菌和绿脓杆菌等革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌所致的肺 炎和支气管感染。还可替代大环内酯类抗生素用于嗜肺军 团菌和其他军团菌所致的感染以及细胞内分支杆菌感染。
喹诺酮类药物
国家临床药师 培训基地 主讲人：黄 帅 2016.3.29
概念和化学结构 体内过程 分类与抗菌特点 作用机制与耐药机制 临床应用 不良反应 药物相互作用 特殊人群用药
概念和化学结构
是以4-喹诺酮为基本结构的人工合成类抗菌药物。
母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
5
临床应用
4、骨骼系统和皮肤软组织系统感染：革兰阴性杆菌性骨髓 炎、关节炎等。
5、皮肤软组织感染：用于G-杆菌所致五官科感染和伤口感染。 6、其他：培氟沙星可治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、
肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症。
不良反应
1、胃肠道反应：最为常见，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、 味觉改变等一般不严重可以耐受。
和金葡菌的作用
药物相互作用
二.与其他类药物的相互作用 1.喹诺酮类 + 茶碱类→使茶碱血药浓度升高，出现毒性反应。 2.喹诺酮类 + H2 受体拮抗剂→喹诺酮类肾清除率下降，疗效降低。 3.喹诺酮类 +碱性药物、抗胆碱药→降低胃酸，减少吸收。 3.喹诺酮类 + 非甾体类抗炎药（除阿司匹林）→易诱发惊厥，甚至癫痫病
菌活性增强，对多数G-菌、 G+菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆 菌均有良好的抗菌作用，环丙沙星的抗菌作用最强。 第四代(90 年代)：新氟喹诺酮类。保留了三代的抗G-菌作用，又明显增 强了抗G+菌的活性，对肺炎链球菌疗效好。
作用机制
1、抑制细菌的DNA回旋酶：抗G-的主要机制，阻碍细 菌的DNA复制、转录。
2、抑制细菌拓扑异构酶Ⅳ：抗G+的主要机制，阻碍细 菌DNA 的复制 。
耐药机制
1、基因突变导致DNA螺旋酶对氟喹诺酮类的亲和力下降 2、产生保护药物靶点的蛋白质 3、细菌细胞膜孔通道蛋白的改变或缺失，药物通透性降低 4、细菌主动将药物泵出胞外
临床应用
1、泌尿生殖道感染：能够完全杀灭引起单纯性、复杂性尿 路感染、细菌性前列腺炎、尿道炎和宫颈炎的细菌，包括 肠球菌属、绿脓杆菌和许多肠杆菌科的细菌。
7、干扰糖代谢：引起血糖异常 8、结晶尿
药物相互作用
一.与其他抗生素联合应用 1.喹诺酮类 + ß-内酰胺类→使喹诺酮类易于发挥杀菌作用 2.喹诺酮类 + 利福平→抗菌活性降低，甚至消失 3.喹诺酮类 + 氨基糖苷类 →协同作用 4.喹诺酮类 + 氯霉素、红霉素→效价降低，不良反应加重 5.喹诺酮类 + 磺胺嘧啶→明显增加环丙沙星抗铜绿假单胞菌
浓度 3、代谢与排泄：少量药物在肝脏代谢或经粪便排出，大多
数主要是以原形经肾脏排出
分类与抗菌特点
第一代(60 年代)：萘啶酸。对G-菌有作用，已被淘汰。 第二代(70 年代)：吡哌酸。对G-菌较一代强，对部分G+菌有作用，且对
铜绿假单胞菌有效。仅用于尿路或肠道感染，现较少应用。 第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。半衰期长，口服易吸收、抗菌谱广、抗
不良反应
4、肝毒性：长期大剂量使用易致肝损害，第四代发生几率高， 可致严重肝损，停药可恢复。
5、心脏毒性：可引起轻度Q-T间期延长，与药物阻滞心肌细胞 钾通道有关
6、软骨损害：少数患者可出现关节痛、关节炎、肌无力及肌 腱断裂等。因其作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，对幼龄动 物的软骨有损害作用还可ห้องสมุดไป่ตู้制软骨的发育。（孕妇、哺乳期 妇女及18岁以下青少年禁用）
F6
O
OH
O
43
R7
8
R
2
N
1
R
•3-羧基，4-羰基抗 菌活性必须基团
•6-氟高活性所必需 ，抑制拓扑异构酶 能力增强10倍
•7位通常5或6元碱 性氮杂环-对抗菌谱 ，药代动力学有较 大影响
•8位主要控制体内 活性，扩大抗菌谱 ，包括厌氧菌活性
•1位取代基控制抗 菌活性
体内过程
1、吸收：多数品种口服吸收迅速完全，血药浓度相对较高 2、分布：血浆蛋白结合率低，组织和体液的浓度高于血药
2、儿童、孕妇、哺乳期妇女：对幼龄动物的软骨有损害作 用还可抑制软骨的发育。
3、肝肾功能不全：肾功能不全可以使用，治疗量需减少。 肝功能不全按原治疗量应用。
总结
• 历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性 疾病的重要药物。
• 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明 显增强, 包括对内胺类和大环内酯类的耐药菌
谢谢！
2、中枢神经系统症状：比较常见，通常与使用剂量过大有关， 可出现头痛、头晕、疲劳、失眠、焦虑等，严重者可表现为 幻觉、抑郁和癫痫发作等，诱发癫痫，特别好发于明显动脉 粥样硬化的老年人（精神病及癫痫患者禁用）
3、光敏反应：用药后可出现皮肤过敏反应，如发热、红斑、 皮疹、瘙痒等，严重者出现皮肤脱落现象，尤其在日光照射 的皮肤处，用药期间应避免暴露在阳光或人工紫外光源下， 以司帕沙星最为突出
发作。 5.喹诺酮类 + 环孢素→ 肾毒性增加，血清肌酐浓度上升。 6.喹诺酮类 + 含镁、铝、钙、锌、铁等金属制剂→ 发生络合反应，生物
利用度降低。
特殊人群用药
1、老年人：喹诺酮类因吸收快、服用方便广泛用于治疗老 年人细菌感染。大多数存在非肾清除机制代偿作用，不随 年龄变化，如莫西沙星、司帕沙星。少数经肾排泄，如氧 氟沙星、左氧氟沙星，容易蓄积，易发生不良反应。
2、胃肠道感染：可杀灭多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢 疾的细菌，如弯曲菌属、志贺菌属和沙门菌属。也可有效 地治疗耐药菌株伤寒和其他沙门菌属感染及肠毒性大肠杆 菌引起的旅行性腹泻。还能与其他药合用治疗发热性中性 白细胞减少症和腹腔内感染。
临床应用
3、呼吸道感染：常用于肺炎球菌、嗜血流感杆菌、或他莫 拉菌引起的支气管炎和鼻窦炎，也用于肺炎杆菌、大肠杆 菌和绿脓杆菌等革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌所致的肺 炎和支气管感染。还可替代大环内酯类抗生素用于嗜肺军 团菌和其他军团菌所致的感染以及细胞内分支杆菌感染。
喹诺酮类药物
国家临床药师 培训基地 主讲人：黄 帅 2016.3.29
概念和化学结构 体内过程 分类与抗菌特点 作用机制与耐药机制 临床应用 不良反应 药物相互作用 特殊人群用药
概念和化学结构
是以4-喹诺酮为基本结构的人工合成类抗菌药物。
母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
5
临床应用
4、骨骼系统和皮肤软组织系统感染：革兰阴性杆菌性骨髓 炎、关节炎等。
5、皮肤软组织感染：用于G-杆菌所致五官科感染和伤口感染。 6、其他：培氟沙星可治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、
肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症。
不良反应
1、胃肠道反应：最为常见，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、 味觉改变等一般不严重可以耐受。
和金葡菌的作用
药物相互作用
二.与其他类药物的相互作用 1.喹诺酮类 + 茶碱类→使茶碱血药浓度升高，出现毒性反应。 2.喹诺酮类 + H2 受体拮抗剂→喹诺酮类肾清除率下降，疗效降低。 3.喹诺酮类 +碱性药物、抗胆碱药→降低胃酸，减少吸收。 3.喹诺酮类 + 非甾体类抗炎药（除阿司匹林）→易诱发惊厥，甚至癫痫病
菌活性增强，对多数G-菌、 G+菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆 菌均有良好的抗菌作用，环丙沙星的抗菌作用最强。 第四代(90 年代)：新氟喹诺酮类。保留了三代的抗G-菌作用，又明显增 强了抗G+菌的活性，对肺炎链球菌疗效好。
作用机制
1、抑制细菌的DNA回旋酶：抗G-的主要机制，阻碍细 菌的DNA复制、转录。
2、抑制细菌拓扑异构酶Ⅳ：抗G+的主要机制，阻碍细 菌DNA 的复制 。
耐药机制
1、基因突变导致DNA螺旋酶对氟喹诺酮类的亲和力下降 2、产生保护药物靶点的蛋白质 3、细菌细胞膜孔通道蛋白的改变或缺失，药物通透性降低 4、细菌主动将药物泵出胞外
临床应用
1、泌尿生殖道感染：能够完全杀灭引起单纯性、复杂性尿 路感染、细菌性前列腺炎、尿道炎和宫颈炎的细菌，包括 肠球菌属、绿脓杆菌和许多肠杆菌科的细菌。
7、干扰糖代谢：引起血糖异常 8、结晶尿
药物相互作用
一.与其他抗生素联合应用 1.喹诺酮类 + ß-内酰胺类→使喹诺酮类易于发挥杀菌作用 2.喹诺酮类 + 利福平→抗菌活性降低，甚至消失 3.喹诺酮类 + 氨基糖苷类 →协同作用 4.喹诺酮类 + 氯霉素、红霉素→效价降低，不良反应加重 5.喹诺酮类 + 磺胺嘧啶→明显增加环丙沙星抗铜绿假单胞菌
浓度 3、代谢与排泄：少量药物在肝脏代谢或经粪便排出，大多
数主要是以原形经肾脏排出
分类与抗菌特点
第一代(60 年代)：萘啶酸。对G-菌有作用，已被淘汰。 第二代(70 年代)：吡哌酸。对G-菌较一代强，对部分G+菌有作用，且对
铜绿假单胞菌有效。仅用于尿路或肠道感染，现较少应用。 第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。半衰期长，口服易吸收、抗菌谱广、抗
不良反应
4、肝毒性：长期大剂量使用易致肝损害，第四代发生几率高， 可致严重肝损，停药可恢复。
5、心脏毒性：可引起轻度Q-T间期延长，与药物阻滞心肌细胞 钾通道有关
6、软骨损害：少数患者可出现关节痛、关节炎、肌无力及肌 腱断裂等。因其作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，对幼龄动 物的软骨有损害作用还可ห้องสมุดไป่ตู้制软骨的发育。（孕妇、哺乳期 妇女及18岁以下青少年禁用）
F6
O
OH
O
43
R7
8
R
2
N
1
R
•3-羧基，4-羰基抗 菌活性必须基团
•6-氟高活性所必需 ，抑制拓扑异构酶 能力增强10倍
•7位通常5或6元碱 性氮杂环-对抗菌谱 ，药代动力学有较 大影响
•8位主要控制体内 活性，扩大抗菌谱 ，包括厌氧菌活性
•1位取代基控制抗 菌活性
体内过程
1、吸收：多数品种口服吸收迅速完全，血药浓度相对较高 2、分布：血浆蛋白结合率低，组织和体液的浓度高于血药
2、儿童、孕妇、哺乳期妇女：对幼龄动物的软骨有损害作 用还可抑制软骨的发育。
3、肝肾功能不全：肾功能不全可以使用，治疗量需减少。 肝功能不全按原治疗量应用。
总结
• 历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性 疾病的重要药物。
• 对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明 显增强, 包括对内胺类和大环内酯类的耐药菌