药剂学课件 5软膏

2．油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合 物。 3．类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其 混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。 1）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2倍 其重量的水分，形成W／O型乳剂基质。常与凡士林合用， 并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30％水分的羊毛 脂称为含水羊毛脂。 2）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量 的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少 量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的W／O型乳化剂，在O ／W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。
刺激性
稳定性
药物释放、穿透及吸收的测定 其他检查 包装与贮藏
物理性质的测定
熔程 软膏剂的熔程以接近凡士林的熔程为宜。 稠度 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度 计测定稠度。 酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。 物理外观 软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无 粗糙感。
取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质 研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。
2．熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的
软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的 基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全
部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不
2、药物加入的一般方法
药物不溶于基质时：须将药物粉碎成细粉 药物可溶于基质时 制备乳膏剂 共熔性成份共存时 中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时
三、制备方法
1．研和法 主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小
量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先
①高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油
脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成
W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可 增加乳剂的稳定性和稠度。 ②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠， 系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱 类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐 酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅 助乳化剂有十六醇及十八醇等。

基质的选择
油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常 加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。
水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的 排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。 乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮 损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。

制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的 环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过， 并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应 严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。 眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制 成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并 通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状， 再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花 膏”。 一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的 释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌 物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌 物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适 用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒
第五章 软膏剂与贴膏剂
第一节 概述

软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均 匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液 型、混悬型和乳剂型。

软膏剂
药物＋油脂性或水溶性基质→均匀的半固体外用制剂 因药物在基质中的分散状态不同 溶液型软膏剂 混悬型软膏剂
（1）肥皂类
①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机 碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂， 与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其 中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成
分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬

理想软膏剂基质应该是：
①性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍 变化，长期贮存不变质。 ②无刺激性和过敏性 ③稠度适宜，容易涂布 ④具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物。 ⑤具有良好的释药性。 ⑤易于清洗，不污染皮肤和衣物等。
（一）油脂性基质


一大类强疏水性物
基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封 闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化 作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢 性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻 性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤 等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于 遇水不稳定的药物，一般不单独使用。
（3）多元醇酯类
①硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能
力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强
的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。 ②脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离
子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或
二、软膏剂中的透皮促进剂



指那些能够渗透进入皮肤降低药物通过 皮肤的阻力、降低皮肤的屏障，加速药 物穿透皮肤的物质。 通过增加皮肤角质层脂质的流动性、增 加角质层的水化作用或利于本身的渗透 能力以及刺激皮下毛细血管循环等机制 来促进药物的透皮吸收。 主要有：表面活性剂、有机溶剂等
第三节 软膏剂的制备
体内试验法
第五节 眼膏剂
一、眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质 制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻 眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的 药物。 常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合 物，其用量比例为8：1：1 。
眼膏剂的制备

软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法 和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和 熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。
一、工业化生产步骤

药物与基质的处理、配制 质检 包装
灌装 封口



1、注意基质的处理 加热过滤：将基质加热熔融，用不小于120目的不锈 钢网趁热过滤，继续加热到150℃约1小时，进行灭菌
制法



取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸， 置容器中加热熔化，保持80℃； 另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至 另一容器中，加热至80℃，加对羟基苯 甲酸乙酯， 溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方 向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。
（三）水溶性基质
优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激 性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面， 有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基 质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 1．甘油明胶 系由甘油 （10％－30％）、 明胶（1％－3％）加水至 100％，加热制成的。 2．纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠 （CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金 属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3．聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配 合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性 质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活 性，使用时应予以注意。
乳膏剂
药物＋乳状液型基质→均匀的半固体外用制剂 水包油型乳膏剂 油包水型乳膏剂
糊剂
糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于 软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。 大量的固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂
软膏剂的特点


热敏性：遇热溶化流动性增加 触变性：施加外力时黏度降低，静止时 黏度增加而阻止或减弱流动。
溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。
3．乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂
性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃
左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略 高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷 凝。
使软膏可以长时间紧贴、黏附或铺展在 用药部位而减弱流动 滋润、护肤、抗感染、止痒、止痛作用


软膏剂的质量要求
①应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。 ②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。 ③性质稳定பைடு நூலகம்无酸败、变质等现象。 ④无刺激性、过敏性及其它不良反应。 ⑤用于创面的软膏剂还应无菌。
一、软膏剂的基质
电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低 某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类， 但可适当增加防腐剂的用量予以克服。
亲水性乳膏基质处方实例


单硬脂酸甘油酯 70g 硬脂酸 112.5g 甘油 85g 白凡士林 85g 十二烷基硫酸钠 10g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g
4．硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚 合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理 想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成