施毅肺隐球菌病
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肺隐球菌病的诊断与治疗
施毅
2007.11.11 江苏·扬州
真菌按形态分类
霉菌（mold）——组织内、培养基中均呈菌丝型生长
- 如曲霉属、毛霉属
酵母菌（yeasts）——以芽殖为主，多数为单细胞的一类真菌 ，在组织和培养基内均为芽生孢子，一般无菌丝
- 如念珠菌（假丝酵母）属、隐球菌属、球拟酵母属、丝孢酵母属
IPFI是不包括真菌寄生和过敏性所致的支 气管肺部真菌感染
引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲 霉属、隐球菌属、接合菌（主要是毛霉） 和肺孢子菌等
IPFI分为原发性和继发性两种
临床常见的条件性真菌感染
念珠菌病：最常见，占血源感染的第 ４位
曲霉菌病：器官移植常见合并症，血 液系统恶性肿瘤病人发病可达30％
1，在HIV阳性者则为5：1到11：1；可发生于任何 年龄，儿童少见，40岁到60岁者多见。 传播：有人到人的传染，没有动物到人的传播。 感染途径：吸入环境空气中的隐球菌孢子，是感染 的主要途径；亦可通过皮肤接种、器官移植、针和 刀等的伤害，以及食进带菌的食物而感染。 发病：隐球菌病少数可为原发性，多数为继发性； 没有医院内爆发传染的证据。
隐球菌病
中枢神经系统感染（＞80%） 皮肤（10%～15%） 肺（常为隐性） 骨骼（＜10%） 其他任何器官
隐球菌感染的发病机制
健康人不易感染新生隐球菌，因此只有当机体抵抗力 下降，病原菌才易于侵入宿主体内，造成隐球菌病。
隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体 ，肺是感染的首发部位。病变多仅局限于肺部，很少 出现症状，常有自愈倾向。
若因过度劳累或有免疫缺损的慢性病患者（如晚期恶 性肿瘤、白血病、长期接受大剂量激素、广谱抗生素 及抗癌药等治疗），吸入真菌后在肺内形成病灶，可 经血行播散至全身，且多侵入中枢神经系统。
隐球菌感染的病理改变
隐球菌在组织内引起慢性炎症反应。 早期形成胶样病灶，炎症反应轻微，中性粒细胞很少，只有
甲隐球菌，斯金纳隐球菌，
90%隐球菌
浅黄隐球菌，地生隐球菌，
病由其引起
嗜酸隐球菌，枸杞隐球菌，
瘦弱隐球菌，迪门纳隐球菌，
嗜蜜二糖隐球菌
罗伦隐球菌
罗伦、变黄、大型变种
共17个种，9个变种
隐球菌病原学
圆形或卵圆形酵母菌，直径4～17μ m。呈多边芽殖，大部分菌株有宽厚的荚膜包裹， 荚膜由粘多糖组成，厚约3～5μ m。一般为单芽，厚壁。在固体培养基中，大部分菌种 呈粘液状，无假菌丝或假菌丝发育不全，赖出芽生殖。
主要表现为脑膜炎，脑膜 增厚，蛛网膜下腔内有大 量稠厚的胶胨样物质和少 数巨噬细胞；可有肉芽肿 形成。脑膜可与脑组织粘 连。脑组织可形成许多小 囊腔，腔内充满隐球菌及 其所排泌的胶样物质。周 围脑组织可因缺血而发生 软化。后期，肉芽肿性病 灶可发生在脑膜、脑实质 和脊髓。
肺隐球菌病的临床表现
肺部隐球菌病可单独存在，或与其它部位的隐球 菌病同时发生。
肺部：原发性肺部感染没有特异性症状，且通常是亚临床 表现的。
分布：世界范围。
主要致病原：新生隐球菌（Cryptococcus neoformans）
。
隐球菌属的常见真菌
隐 隐 隐 新生隐球菌
格特、上海、新生变种
球 球 球 浅白隐球菌
浅白、气生、流散变种
酵 母 目
酵 母 科
菌 属
黄隐球菌，黑隐球菌，脆红 隐球菌，胃隐球菌，匈牙利 隐球菌，迪门纳隐球菌，指
隐球菌病原学
树洞中积累的的碎木片是新生隐球菌 格特变种的自然宿主
积累的鸽粪是新生隐球菌新生变种 的自然宿主
树叶培养有新生隐球菌格特变种生长
隐球菌是一种腐物寄生性酵母菌。广泛分布于世界各地，可以从土壤、鸽粪和水果中分 离出来，也可从健康人的皮肤、粘膜和粪便中分离出来。
隐球菌病流行病学
分布：世界各地。 人群：易感染男性，男女比例在HIV阴性者约为2：
少数淋巴细胞和组织细胞浸润；新鲜活动的病灶中可见大量 隐球菌。 晚期病变为肉芽肿性，病变区域纤维组织增生，其间有大量 巨噬细胞、异物巨细胞和淋巴细胞，多数胞浆内都可有隐球 菌；以后病灶可由纤维组织包围或形成纤维疤痕。 病变类型与患者免疫状态有关，免疫力正常者常形成非干酪 性肉芽肿性病变，在巨噬细胞胞浆内含有被吞噬的隐球菌； 而免疫力低下者则不易见到肉芽肿形成，在肺泡腔中会充满 隐球菌孢子，炎性细胞少见；坏死和空洞少见。
隐球菌病流行病学
隐球菌病的发生率越来越高，在国外已成为AIDS最常 见并发症之一，同时也是AIDS患者死亡的首要原因。 这是因为HIV感染者单核细胞抗隐球菌免疫能力下降 ，同时隐球菌抗原降低了细胞介导免疫作用，使得隐 球菌在宿主体内更易存活。
隐球菌常侵犯中枢神经系统，尤其在AIDS患者。原因 可能为：①脑脊液中缺乏抗体；②脑脊液中缺乏补体 激活系统；③脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长。
双相型真菌（dimorphic fungus）——同一真菌在不同环境条 件下，生长成酵母状或菌丝体状两种形态，这种形态可随条件 改变而相互变更。大多数为病原性真菌
- 如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等
酵母菌 隐球菌
侵袭性肺部真菌感染
(Invasive Pulmonary Fungal Infection，IPFI)
肺隐球菌感染的病理改变
肺组织切片，HE染色 X40，见明显的吞 噬细胞
肺组织切片，HE染色，X100，见吞噬细 胞内有隐球菌孢子
肺隐球菌感染的病理改变
肺组织切片，PAS染色 X40，见组织中散 在的隐球菌孢子
肺组织切片，嗜银染色，X100，见大量 的隐球菌孢子，并有典型的芽孢
脑隐球菌感染的病理改变
隐球菌病：AIDS发病率为10％～20％ 接合菌病tococcosis）
定义：隐球菌病（cryptococcosis）是吸入隐球菌引起的 急性、亚急性或慢性真菌病。它既能感染免疫功能强的宿 主，也能感染免疫功能受损的宿主。如果是播散性病变， 极易侵犯中枢神经系统，如隐球菌脑膜炎（最常见），其 次是肺和皮肤的感染，也可累及骨骼及其它内脏器官。
肺隐球菌病的诊断与治疗
施毅
2007.11.11 江苏·扬州
真菌按形态分类
霉菌（mold）——组织内、培养基中均呈菌丝型生长
- 如曲霉属、毛霉属
酵母菌（yeasts）——以芽殖为主，多数为单细胞的一类真菌 ，在组织和培养基内均为芽生孢子，一般无菌丝
- 如念珠菌（假丝酵母）属、隐球菌属、球拟酵母属、丝孢酵母属
IPFI是不包括真菌寄生和过敏性所致的支 气管肺部真菌感染
引起IPFI常见的真菌主要是念珠菌属、曲 霉属、隐球菌属、接合菌（主要是毛霉） 和肺孢子菌等
IPFI分为原发性和继发性两种
临床常见的条件性真菌感染
念珠菌病：最常见，占血源感染的第 ４位
曲霉菌病：器官移植常见合并症，血 液系统恶性肿瘤病人发病可达30％
1，在HIV阳性者则为5：1到11：1；可发生于任何 年龄，儿童少见，40岁到60岁者多见。 传播：有人到人的传染，没有动物到人的传播。 感染途径：吸入环境空气中的隐球菌孢子，是感染 的主要途径；亦可通过皮肤接种、器官移植、针和 刀等的伤害，以及食进带菌的食物而感染。 发病：隐球菌病少数可为原发性，多数为继发性； 没有医院内爆发传染的证据。
隐球菌病
中枢神经系统感染（＞80%） 皮肤（10%～15%） 肺（常为隐性） 骨骼（＜10%） 其他任何器官
隐球菌感染的发病机制
健康人不易感染新生隐球菌，因此只有当机体抵抗力 下降，病原菌才易于侵入宿主体内，造成隐球菌病。
隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体 ，肺是感染的首发部位。病变多仅局限于肺部，很少 出现症状，常有自愈倾向。
若因过度劳累或有免疫缺损的慢性病患者（如晚期恶 性肿瘤、白血病、长期接受大剂量激素、广谱抗生素 及抗癌药等治疗），吸入真菌后在肺内形成病灶，可 经血行播散至全身，且多侵入中枢神经系统。
隐球菌感染的病理改变
隐球菌在组织内引起慢性炎症反应。 早期形成胶样病灶，炎症反应轻微，中性粒细胞很少，只有
甲隐球菌，斯金纳隐球菌，
90%隐球菌
浅黄隐球菌，地生隐球菌，
病由其引起
嗜酸隐球菌，枸杞隐球菌，
瘦弱隐球菌，迪门纳隐球菌，
嗜蜜二糖隐球菌
罗伦隐球菌
罗伦、变黄、大型变种
共17个种，9个变种
隐球菌病原学
圆形或卵圆形酵母菌，直径4～17μ m。呈多边芽殖，大部分菌株有宽厚的荚膜包裹， 荚膜由粘多糖组成，厚约3～5μ m。一般为单芽，厚壁。在固体培养基中，大部分菌种 呈粘液状，无假菌丝或假菌丝发育不全，赖出芽生殖。
主要表现为脑膜炎，脑膜 增厚，蛛网膜下腔内有大 量稠厚的胶胨样物质和少 数巨噬细胞；可有肉芽肿 形成。脑膜可与脑组织粘 连。脑组织可形成许多小 囊腔，腔内充满隐球菌及 其所排泌的胶样物质。周 围脑组织可因缺血而发生 软化。后期，肉芽肿性病 灶可发生在脑膜、脑实质 和脊髓。
肺隐球菌病的临床表现
肺部隐球菌病可单独存在，或与其它部位的隐球 菌病同时发生。
肺部：原发性肺部感染没有特异性症状，且通常是亚临床 表现的。
分布：世界范围。
主要致病原：新生隐球菌（Cryptococcus neoformans）
。
隐球菌属的常见真菌
隐 隐 隐 新生隐球菌
格特、上海、新生变种
球 球 球 浅白隐球菌
浅白、气生、流散变种
酵 母 目
酵 母 科
菌 属
黄隐球菌，黑隐球菌，脆红 隐球菌，胃隐球菌，匈牙利 隐球菌，迪门纳隐球菌，指
隐球菌病原学
树洞中积累的的碎木片是新生隐球菌 格特变种的自然宿主
积累的鸽粪是新生隐球菌新生变种 的自然宿主
树叶培养有新生隐球菌格特变种生长
隐球菌是一种腐物寄生性酵母菌。广泛分布于世界各地，可以从土壤、鸽粪和水果中分 离出来，也可从健康人的皮肤、粘膜和粪便中分离出来。
隐球菌病流行病学
分布：世界各地。 人群：易感染男性，男女比例在HIV阴性者约为2：
少数淋巴细胞和组织细胞浸润；新鲜活动的病灶中可见大量 隐球菌。 晚期病变为肉芽肿性，病变区域纤维组织增生，其间有大量 巨噬细胞、异物巨细胞和淋巴细胞，多数胞浆内都可有隐球 菌；以后病灶可由纤维组织包围或形成纤维疤痕。 病变类型与患者免疫状态有关，免疫力正常者常形成非干酪 性肉芽肿性病变，在巨噬细胞胞浆内含有被吞噬的隐球菌； 而免疫力低下者则不易见到肉芽肿形成，在肺泡腔中会充满 隐球菌孢子，炎性细胞少见；坏死和空洞少见。
隐球菌病流行病学
隐球菌病的发生率越来越高，在国外已成为AIDS最常 见并发症之一，同时也是AIDS患者死亡的首要原因。 这是因为HIV感染者单核细胞抗隐球菌免疫能力下降 ，同时隐球菌抗原降低了细胞介导免疫作用，使得隐 球菌在宿主体内更易存活。
隐球菌常侵犯中枢神经系统，尤其在AIDS患者。原因 可能为：①脑脊液中缺乏抗体；②脑脊液中缺乏补体 激活系统；③脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长。
双相型真菌（dimorphic fungus）——同一真菌在不同环境条 件下，生长成酵母状或菌丝体状两种形态，这种形态可随条件 改变而相互变更。大多数为病原性真菌
- 如组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌等
酵母菌 隐球菌
侵袭性肺部真菌感染
(Invasive Pulmonary Fungal Infection，IPFI)
肺隐球菌感染的病理改变
肺组织切片，HE染色 X40，见明显的吞 噬细胞
肺组织切片，HE染色，X100，见吞噬细 胞内有隐球菌孢子
肺隐球菌感染的病理改变
肺组织切片，PAS染色 X40，见组织中散 在的隐球菌孢子
肺组织切片，嗜银染色，X100，见大量 的隐球菌孢子，并有典型的芽孢
脑隐球菌感染的病理改变
隐球菌病：AIDS发病率为10％～20％ 接合菌病tococcosis）
定义：隐球菌病（cryptococcosis）是吸入隐球菌引起的 急性、亚急性或慢性真菌病。它既能感染免疫功能强的宿 主，也能感染免疫功能受损的宿主。如果是播散性病变， 极易侵犯中枢神经系统，如隐球菌脑膜炎（最常见），其 次是肺和皮肤的感染，也可累及骨骼及其它内脏器官。