抗生素基础知识(一)

5.阻断RNA DNA的合成 喹诺酮类、利福平 阿糖腺苷、新生霉素
2..阻断核糖体蛋白合成 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环 如磺胺类、异菸肼、 素、红和氯霉素 乙胺丁醇
•
抗菌药物作用机制
作用部位 抗菌药物
抑制细胞壁合成 青霉素、头孢菌素类，碳青霉烯类、单环β 内酰 胺类、 β 内酰胺酶抑制剂、万古霉素、磷霉素 损伤细胞膜 多粘菌素、两性霉素B、制霉菌素、咪唑类：如 酮康唑、氟康唑等 抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷 类、林可霉素、克林霉素、氟胞嘧啶、甲硝 唑类 抑制核酸合成 喹诺酮类、利福平、抗病毒药 影响叶酸代谢 磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇
- 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等； - 抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等。
头孢菌素类

概述
- 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作
用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青 霉素类少见等优点。
- 根据抗菌谱、对β -内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌
活性不同，头孢菌素分为四代。
要点回顾

细菌对抗菌药物有哪些耐药机制？
每种耐药机制的代表药物有哪些？
抗菌药物介绍

β -内酰胺类抗生素





大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 利福霉素类 氯霉素类 克林霉素 糖肽类
氟喹诺酮类

磺胺类
β-内酰胺类
β-内酰胺类

β -内酰胺类抗生素的作用机制
β -内酰胺类抗生素的分类
β-内酰胺类分类

青霉素类
头孢菌素类
碳青霉烯类 β 内酰胺酶抑制剂及其复合剂型 单环类 头霉素类
Β-内酰胺抗生素的化学结构
青霉素类

抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）
- 不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等；
- 耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）

抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素）
抗菌药物分类
大环内酯类 ß 内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类 四环素类 喹诺酮类 ß 氨基糖苷类 内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类
抗 菌 药 物
氯霉素类
糖肽类 肽类 林可霉素 利福霉素类 氟喹诺酮类 四环素类 磺胺类
ß 内酰胺酶抑制剂
单环类 头霉素类
噁唑烷酮类
抗菌药物作用机制
抗菌药物作用机制

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第一代：虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性 菌产生的β -内酰胺酶所破坏，因此主要用于对革兰氏 阳性球菌的治疗，对革兰氏阴性杆菌效果差。

头孢氨苄(先锋Ⅳ)，头孢唑啉(先锋Ⅴ)，头孢拉定(先锋Ⅵ)

第二代：对多数β -内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代 为广。对革兰氏阴性菌的作用较第一代增强，但对某 些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。
- 头孢吡肟，头孢匹罗等。
碳青霉烯类

广谱－抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌。 对产ESBL菌株活性好
上市产品：
亚胺培南/西司他丁（泰能）
美罗培南（美平、倍能） 帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）
厄他培南（怡万之）
β-内酰胺酶抑制剂
细菌产生β -内酰胺酶是对β -内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐 药机制。 β -内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或头孢菌素类 抗生素联合使用，可以和细菌产生的β -内酰胺酶结合，使酶失 活，从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不倍细菌产的灭活酶 水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。 目前使用的β -内酰胺酶抑制剂包括：
- 头孢呋辛，头孢克罗，头孢丙烯等。
头孢菌素类

第三代：对多种β -内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的 抗菌活性甚强，其中某些品种（头孢他啶）对绿脓杆 菌有良好作用。

IV：头孢噻肟，头孢曲松，（抗铜绿）头孢哌酮，头孢他定 口服：头孢布烯，头孢地尼，头孢妥仑酯等。

第四代：同第三代头孢菌素，但对超广谱β -内酰胺酶 和染色体介导的BushⅠ类酶的稳定性优于第三代头 孢菌素
抗菌药物

抗生素

抗菌药物的历史





1928 弗莱明发现青霉素 1935 合成第一个磺胺药 40年代：发现链霉素、氯霉素 50年代：发现红霉素、土霉素、四环素、两性霉素B、 万古霉素、异烟肼 1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核， 为半合成β -内酰胺类的开发提供了基础 60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、 开始研制β 内酰胺酶的抑制剂 80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期 迅速发展 2000：利奈唑胺上市
β -内酰胺类抗生素的特点
β-内酰胺类抗生素的作用机制
β -内酰胺类抗生素
+
青霉素结合蛋白
转肽酶受抑制
交叉联接阻断
细胞壁缺损
与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 （PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成有 关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌 细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡。
水分进入 细菌膨胀、变形 破裂死亡

相关概念
历史
抗菌药物分类
相关概念

抗感染药物/抗菌药物/抗生素
抗感染药物

用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗 各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种 药物 指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药物。包 括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制 或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生 物

干扰细菌细胞壁的合成
损伤细胞膜
影响细菌细胞的蛋白质合成 影响核酸代谢 其它（如影响叶酸代谢）
抗菌药物作用机制
一. 抗生素的作用机制
• 1.阻断细胞壁的合成 • 如B内酰胺类、万古、 • 杆菌肽 • • • 3. 损伤细胞膜影响通透性 如多粘菌素、两性霉素和制 霉菌素
• • • • •
头孢菌素的分类
第一代 头孢唑啉（先锋Ⅴ） 头孢拉定（先锋Ⅵ、泛捷复） 头孢呋辛（西力欣、力复乐） 第二代 头孢克罗（希刻劳） 头孢丙烯（施复捷）
头孢菌素
第三代
头孢哌酮（先锋必） 头孢噻肟（凯复隆） 头孢曲松（罗氏芬、菌必治） 头孢他啶（复达欣、凯复定） 头孢吡肟（马斯平） 第四代 头孢匹罗
头孢菌素类
抗菌药物基础知识

抗生素概述
抗生素作用机制
抗菌药物介绍
学习目的

了解抗菌药物的主要分类
了解抗菌药物的主要作用机制
了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种 了解细菌主要耐药机制 了解抗菌药物药代动力学/药效学的基本概念，主要 参数，分类及临床意义 了解抗菌药物的主要不良反应

抗菌药物概述