不同钙调神经蛋白抑制剂治疗肾移植受者的疗效比较
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ｍｍＨｇ。
术后随访５年，比较上述各项指标显示，ＦＫ５０６ 组药物转换率低于ＣｓＡ组（１１。６％粥２３．９％，尸＜ ０．０５），糖尿病发生率（３５．８％粥１９．４％，Ｐ＜０．０５）、神
经精神症状发生率（１５％ＶＳ ４．５％，Ｐ＜Ｏ．０５）显著高于 ＣｓＡ组，多毛症比率低于ＣｓＡ组（３．３％嬲１１．９％，Ｐ＜
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔ目前钙调神经蛋白抑制剂（ＣＮＩ）［环孢素Ａ （ＣｓＡ）和他克莫司（ＦＫ５０６）］仍然是绝大多数免疫 抑制方案的基础。５年内相较于ＣｓＡ，肾移植术后 应用ＦＫ５０６不能提高人／肾存活率，但可提高肾小 球滤过率（ＧＦＲ），还能降低急慢性排斥反应的发生 频率和反应强度…。而在药物毒副作用方面，两者 各有侧重心‘５ｊ。临床多根据患者的具体情况个体化 用药，在疗效不佳或不良反应严重时可相互转换使 用，以达到最佳疗效。目前国内外关于两者５年以 上中远期疗效差异长期观察的大样本前瞻性研究较 少。我们进行了前瞻性的实验设计及资料收集，分 析了１８７例肾移植受者的临床资料，对肾移植术后 运用不同ＣＮＩ的５年疗效与各项并发症，进行了观
研究方法
病例分组按免疫抑制方案分为两组，ＣｓＡ组
（６７例）和ＦＫ５０６组（１２０例）。比较两组受者术
前临床基线特征，包括：性别、年龄、体质量指数 （ＢＭＩ）、血清肌酐、透析时间、供肾类型（尸体／活 体）、人类白细胞抗原１（ＨＬＡ）配合程度（１～３点错 配／大于３点错配）、移植术前有无丙肝感染病史、 口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＹ）异常比例、高血压病 史、收缩压、舒张压、胆固醇、三酰甘油、低密度脂 蛋白（ＬＤＬ）／蔼１密度脂蛋白（ＨＤＬ）均无显著性差
０．０５），高血压发病率低于ＣｓＡ组（７２．６％傩８７．３％， Ｐ＜Ｏ．０５），舒张压显著低于ＣｓＡ组（８０．３±１３．５
粥８５．１±１５．７ ｍｍＨｇ
所有受者随访５年，比较两组受者肾移植术后 ５年内ＣＮＩ药物转化率，多毛症发生率，牙龈增生发 生率，排斥反应发生率，感染发生率，术后高血压发 病率，术后收缩压，术后舒张压，神经精神症状发生 率，术后新发肿瘤发生率，术后糖尿病发病率，１、３、５ 年受者生存率，１、３、５年存肾活率；并比较受者术后 ５年随访时血浆胆固醇、三酰甘油、ＬＤＬ、ＨＤＬ，肾移
ｐｒｅｓｓｕｒｅ（８０．３±１３．５
ｍｍＨｇ ＵＳ ８５．１±１５．７
ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５）．１ｅｖｅｌ ｏｆ ＴＣ（３．８５＿＋２．３６抛４．７３±２．７１，Ｐ＜Ｏ．０５），ａｎｄ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＬＤＬ（２．７４±２．０４ ＵＳ ３．３６士１．９７，Ｐ＜０．０５）
ｉｎ ｇｒｏｕＤ
ＴＡＣ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ
Ｈｏｎｇｆｉ（Ｅ—ｍａｉｌ：５１０８６０４９６＠ｑｑ．ｃｏｒｎ）
ｃｏｍｐａｒｅ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ
ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
ｏｎｅ
ｒｅｃｅｉｐｔｓ ｆｏｒ ５ ｙｅａｒｓ ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ．
Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ：Ｂｅｔｗｅｅｎ Ｍａｒ ２００５ ａｎｄ Ｍａｒ ２００９，ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ
ｈｕｎｄｒｅｄ ｅｉｇｈｔｙ
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ａｄｕｌｔ
ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｃｅｉｐｔｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｉｓ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｕｓｉｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ＣＮＩ：ｇｒｏｕｐ ＴＡＣ（，ｚ＝１２０）ａｎｄ ｇｒｏｕｐ ＣｓＡ（，ｌ＝６７）．Ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｗａｓ ５ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓ，ｈｉｒｓｕｔｉｓｍ，ｇｉｎｇｉｖａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｒｅｆｅｃｔｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｅ（ｓｙｓｔｏｌｉｃ ａｎｄ ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ），ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＣ，ＴＧ，ａｎｄ ＬＤＬ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｅＧＦＲ ａｎｄ ５－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ／ｇｒａｆｔ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ（３５．８％船１９．４％，Ｐ＜０．０５）ａｎｄ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ
异，两组受者有可比性（Ｐ＞Ｏ．０５）（表１）。
一般资料进行前瞻性实验设计，收集２００５年
表１两组受者术前一般资料
术后免疫抑制剂治疗方案
ＣＮＩ＋吗替麦考酚酯
药谷浓度调整用药剂量，术后第１月维持血药谷浓
２５０～３００
（ＭＭＦ）＋激素方案。ＣｓＡ起始量５ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），根据血
ｎｇ／ｎａ，逐步减量，术后１年维持血药谷浓度
Ｙｕ，ＤＥＮＧ
Ｘｉａｏｆａｎ，ＸＩＯＮＧ
Ｗｅｉ，ＧＵＯ Ｐｕ，ＺＨＯＮＧ Ｓａｎ，ＹＡＮＧ Ｈｏｎｇｆｉ
Ｄｉｖｉｓｉｏｎ
Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，６１００７２，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｙａｎｇ ＡＢＳＴＲＡＣＴ
察和比较。 资料和方法
３月至２００９年３月在四川省从民医院完成的１８７例 肾移植受者的５年随访资料。入选标准：（１）年龄＞ １８岁；（２）首次接受肾移植；（３）单纯的肾移植的受 者；（４）受者定期在本中心随访。排除标准：（１）供 受者ＡＢＯ血型不合；（２）移植前最后一次测定的群 体反应性抗体＞１０％。
结果：术后
随访５年结果显示，ＦＫ５０６组药物转换率低于ＣｓＡ组（１１．６％ＵＳ ２３．９％，Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６组糖尿病发生率高于ＣｓＡ 组（３５．８％ＵＳ １９．４％，Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６组神经精神症状发生率高于ＣｓＡ组（１５％珊４．５％，Ｐ＜Ｏ．０５），多毛症比例 （３．３％ＵＳ １１．９％，Ｐ＜０．０５）、高血压发病率（７２，６％粥８７．３％，Ｐ＜０．０５）及舒张压（８０．３±１３．５
万方数据
竖壁痘皇适堑竖整焦苤圭箜垫鲞筮堡翅！Ｑ！堡生Ｑ！旦
ｔｈａｔ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ
・３３３・
ＣｓＡ（９２．５±２８．８
ｍｌ／ｍｉｎ瑚８９．７±３３．１ ｍｌ／ｍｉｎ。Ｐ＜０．０５）．
Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅ
ａｒｅ
ｓｏｍｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｅｆｆｅｃｔ
ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ．ＣＮＩ ｓｈｏｕｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｌｙ ｉｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｃｅｉｐｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｋｉｄｎｅｙ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｅｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ
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Ｊ Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌｙ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
Ｖ０１．２３
Ｎｏ．４
Ａｕｇ．２０１４
不同钙调神经蛋白抑制剂治疗肾移植受者的疗效比较
狄文佳
摘要
冉
清
张
宇
邓小凡
熊
玮
郭
璞
钟
山
杨洪吉
方
目的：比较成人。肾移植受者不同钙调神经蛋白抑制剂（ＣＮＩ）治疗５年疗效与并发症的差异。
法：进行前瞻性实验设计，收集２００５年３月至２００９年３月四川省人民医院完成的１８７例肾移植受者的资料，按免 疫抑制方案分为环孢素Ａ（ＣｓＡ）组（ｎ＝６７）及他克莫司（ＦＫ５０６）组（ｎ＝１２０），所有患者随访５年，比较两组受者肾 移植术后５年内ＣＮＩ药物转化率及各种临床症状、体征，如多毛症、牙龈增生、排斥反应、感染、术后高血压、神经精 神症状、术后新发肿瘤及术后糖尿病发病率，观察两组受者血浆胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、 肾移植术后估算的肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）及术后血压情况，分析患者１、３、５年人／肾存活率等差异。
植术后ｅＧＦＲ情况等方面的差异。
ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５）。ＦＫ５０６组的高脂血症 发病率低于ＣｓＡ组（３６．７％ＶＳ ６４．２％，Ｐ＜０．０５），
ＦＫＳ０６组的胆固醇（３．８５±２．３６嬲４．７３±２．７１，Ｐ＜ ０．０５）及ＬＤＬ（２．７４±２．０４
ｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ
ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ（１５％ＵＳ ４．５％，Ｐ＜Ｏ．０５）ｉｎ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓ（１ １．６％ＶＳ ２３．９％，Ｐ＜Ｏ．０５），
８７．３％，
ＴＡＣ ＷａＳ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ
ｉｎ
ＣｓＡ．Ｔｈｅ
ｖａｌｕｅ ｏｆ ｅＧＦＲ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＴＡＣ ｗｅｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ
［基金项目］国家自然基金（８１０７２４４５） ［作者单位］Ｉ四）ｌｌ省人民医院器官移植中心（成都，６１００７２） ［通信作者］杨洪吉（Ｅ－ｍａｉｌ：５１０８６０４９６＠ｑｑ．ｃｏｒｎ） ⑥２０１４年版权归《肾脏病与透析肾移植杂志》编辑部所有
组，ｅＧＦＲ显著高于于ＣｓＡ组［９２．５±２８．８ ｍｌ／（ｍｉｎ・１．７３ｍ２）协８９．７±３３．１ ｍｌ／（ｍｉｎ・１．７３ｍ２），Ｐ＜Ｏ．０５］。其余方面 无显著性差异。
结论：与ＣｓＡ比较，ＦＫ５０６更高效，毒副作用相对较少，两组药物疗效及毒副作用各有侧重，临
床可根据患者的具体情况个体化用药。 关键词肾移植他克莫司环孢素Ａ疗效并发症
ｇｒｏｕｐ
ＣｓＡ．Ｔｈｅ
ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ
ｈｉｒｓｕｔｉｓｍ（３．３％掷１１．９％，ＪＰ＜０．０５），ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ（３６．７％郴６４．２％，Ｐ＜０．０５），ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ（７２．６％＇ＯＳ
Ｐ＜０．０５）ｗｅｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｖ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＣｓＡ．Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｄｉａＳｔｏｌｉｃ
结 果
（ｋｇ・ｄ），术后第１个月维持血药谷浓度８～１２ ｎｇ／ｍｌ，逐 步减量至术后１年维持血药谷浓度５～８ ｎｇ／ｎ＿ｌｌ；ＭＭＦ
ｏ．５－０．７５９，２彬ｄ，泼尼松１年后５～７．５ ｍｇ／ｄ维持。
术后随访排斥反应：排除肾前性及肾后性原因导 致的肌酐持续升高，移植肾活检病理证实为排斥反应，排 斥反应的诊断标准依据Ｂａｎｆｆ ２００９【６］。移植术后糖尿病： 移植前无糖尿病而移植术后出现持续高血糖，达到ＷＨＯ 或美国糖尿病协会（ＡＤＡ）关于糖尿病的诊断标准（典型 糖尿病症状如：多尿、多饮和不能解释的体质量下降者， 任意血糖≥Ｉｉ．Ｉ ｍｍｏｌ／Ｌ或空腹血糖≥７．０ ｒａｍｏｌ／Ｌ）。 高血压：收缩压＞１４０ ｍｍＨｇ，或者舒张压＞９０
万方数据
・３３４・
ｊ
Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌｙ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
Ｖ０１．２３
Ｎｏ．４
Ａｕｇ．２０１—４
１５０－２００
ｎｇ／ｎ［１ｌ；ＦＫ５０６起始剂量为ｏ．１０—０．１５
ｍｓ／
据分析。方差齐的定量资料以均数±标准差表示。两 组间均数比较采用独立样本Ｔ检验，定性资料在两组 之间分布比较采用疋２检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确检验。所有比 较检验均取双侧。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔａｃｒｏＨｍｕｓ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｃｅｉｐｔｓ ｆｏｒ ５ ｙｅａｒｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ－ｕｐ ＤＩ
Ｗｅ可ｉａ，ＲＡＮ Ｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ ｏｆＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ｔｈｅ
ｍｍＨｇ ＵＳ ８５．１±１５．７
ｍｍＨｇ，Ｐ＜Ｏ．０５）均显著低于ＣｓＡ组。ＦＫ５０６组的高脂血症发病率低于ＣｓＡ组（３６．７％ＶＳ ６４．２％，Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６ 组的胆固醇（３．８５±２．３６粥４．７３±２．７１，Ｐ＜０．０５）及低密度脂蛋白（２．７４±２．０４
ＵＳ
３．３６±１．９７，Ｐ＜Ｏ．０５）显著低于ＣｓＡ
术后随访５年，比较上述各项指标显示，ＦＫ５０６ 组药物转换率低于ＣｓＡ组（１１。６％粥２３．９％，尸＜ ０．０５），糖尿病发生率（３５．８％粥１９．４％，Ｐ＜０．０５）、神
经精神症状发生率（１５％ＶＳ ４．５％，Ｐ＜Ｏ．０５）显著高于 ＣｓＡ组，多毛症比率低于ＣｓＡ组（３．３％嬲１１．９％，Ｐ＜
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｕｔ目前钙调神经蛋白抑制剂（ＣＮＩ）［环孢素Ａ （ＣｓＡ）和他克莫司（ＦＫ５０６）］仍然是绝大多数免疫 抑制方案的基础。５年内相较于ＣｓＡ，肾移植术后 应用ＦＫ５０６不能提高人／肾存活率，但可提高肾小 球滤过率（ＧＦＲ），还能降低急慢性排斥反应的发生 频率和反应强度…。而在药物毒副作用方面，两者 各有侧重心‘５ｊ。临床多根据患者的具体情况个体化 用药，在疗效不佳或不良反应严重时可相互转换使 用，以达到最佳疗效。目前国内外关于两者５年以 上中远期疗效差异长期观察的大样本前瞻性研究较 少。我们进行了前瞻性的实验设计及资料收集，分 析了１８７例肾移植受者的临床资料，对肾移植术后 运用不同ＣＮＩ的５年疗效与各项并发症，进行了观
研究方法
病例分组按免疫抑制方案分为两组，ＣｓＡ组
（６７例）和ＦＫ５０６组（１２０例）。比较两组受者术
前临床基线特征，包括：性别、年龄、体质量指数 （ＢＭＩ）、血清肌酐、透析时间、供肾类型（尸体／活 体）、人类白细胞抗原１（ＨＬＡ）配合程度（１～３点错 配／大于３点错配）、移植术前有无丙肝感染病史、 口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＹ）异常比例、高血压病 史、收缩压、舒张压、胆固醇、三酰甘油、低密度脂 蛋白（ＬＤＬ）／蔼１密度脂蛋白（ＨＤＬ）均无显著性差
０．０５），高血压发病率低于ＣｓＡ组（７２．６％傩８７．３％， Ｐ＜Ｏ．０５），舒张压显著低于ＣｓＡ组（８０．３±１３．５
粥８５．１±１５．７ ｍｍＨｇ
所有受者随访５年，比较两组受者肾移植术后 ５年内ＣＮＩ药物转化率，多毛症发生率，牙龈增生发 生率，排斥反应发生率，感染发生率，术后高血压发 病率，术后收缩压，术后舒张压，神经精神症状发生 率，术后新发肿瘤发生率，术后糖尿病发病率，１、３、５ 年受者生存率，１、３、５年存肾活率；并比较受者术后 ５年随访时血浆胆固醇、三酰甘油、ＬＤＬ、ＨＤＬ，肾移
ｐｒｅｓｓｕｒｅ（８０．３±１３．５
ｍｍＨｇ ＵＳ ８５．１±１５．７
ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５）．１ｅｖｅｌ ｏｆ ＴＣ（３．８５＿＋２．３６抛４．７３±２．７１，Ｐ＜Ｏ．０５），ａｎｄ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＬＤＬ（２．７４±２．０４ ＵＳ ３．３６士１．９７，Ｐ＜０．０５）
ｉｎ ｇｒｏｕＤ
ＴＡＣ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ
Ｈｏｎｇｆｉ（Ｅ—ｍａｉｌ：５１０８６０４９６＠ｑｑ．ｃｏｒｎ）
ｃｏｍｐａｒｅ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ
ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
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ｒｅｃｅｉｐｔｓ ｆｏｒ ５ ｙｅａｒｓ ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ．
Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ：Ｂｅｔｗｅｅｎ Ｍａｒ ２００５ ａｎｄ Ｍａｒ ２００９，ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ
ｈｕｎｄｒｅｄ ｅｉｇｈｔｙ
ｓｅｖｅｎ
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ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｃｅｉｐｔｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｉｓ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｕｓｉｎｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ＣＮＩ：ｇｒｏｕｐ ＴＡＣ（，ｚ＝１２０）ａｎｄ ｇｒｏｕｐ ＣｓＡ（，ｌ＝６７）．Ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ ｗａｓ ５ ｙｅａｒｓ．Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓ，ｈｉｒｓｕｔｉｓｍ，ｇｉｎｇｉｖａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ，ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｒｅｆｅｃｔｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｅ（ｓｙｓｔｏｌｉｃ ａｎｄ ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ），ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＣ，ＴＧ，ａｎｄ ＬＤＬ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｅＧＦＲ ａｎｄ ５－ｙｅａｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔ／ｇｒａｆｔ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ（３５．８％船１９．４％，Ｐ＜０．０５）ａｎｄ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ
异，两组受者有可比性（Ｐ＞Ｏ．０５）（表１）。
一般资料进行前瞻性实验设计，收集２００５年
表１两组受者术前一般资料
术后免疫抑制剂治疗方案
ＣＮＩ＋吗替麦考酚酯
药谷浓度调整用药剂量，术后第１月维持血药谷浓
２５０～３００
（ＭＭＦ）＋激素方案。ＣｓＡ起始量５ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），根据血
ｎｇ／ｎａ，逐步减量，术后１年维持血药谷浓度
Ｙｕ，ＤＥＮＧ
Ｘｉａｏｆａｎ，ＸＩＯＮＧ
Ｗｅｉ，ＧＵＯ Ｐｕ，ＺＨＯＮＧ Ｓａｎ，ＹＡＮＧ Ｈｏｎｇｆｉ
Ｄｉｖｉｓｉｏｎ
Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，６１００７２，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｙａｎｇ ＡＢＳＴＲＡＣＴ
察和比较。 资料和方法
３月至２００９年３月在四川省从民医院完成的１８７例 肾移植受者的５年随访资料。入选标准：（１）年龄＞ １８岁；（２）首次接受肾移植；（３）单纯的肾移植的受 者；（４）受者定期在本中心随访。排除标准：（１）供 受者ＡＢＯ血型不合；（２）移植前最后一次测定的群 体反应性抗体＞１０％。
结果：术后
随访５年结果显示，ＦＫ５０６组药物转换率低于ＣｓＡ组（１１．６％ＵＳ ２３．９％，Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６组糖尿病发生率高于ＣｓＡ 组（３５．８％ＵＳ １９．４％，Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６组神经精神症状发生率高于ＣｓＡ组（１５％珊４．５％，Ｐ＜Ｏ．０５），多毛症比例 （３．３％ＵＳ １１．９％，Ｐ＜０．０５）、高血压发病率（７２，６％粥８７．３％，Ｐ＜０．０５）及舒张压（８０．３±１３．５
万方数据
竖壁痘皇适堑竖整焦苤圭箜垫鲞筮堡翅！Ｑ！堡生Ｑ！旦
ｔｈａｔ ｉｎ Ｇｒｏｕｐ
・３３３・
ＣｓＡ（９２．５±２８．８
ｍｌ／ｍｉｎ瑚８９．７±３３．１ ｍｌ／ｍｉｎ。Ｐ＜０．０５）．
Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅ
ａｒｅ
ｓｏｍｅ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｅｆｆｅｃｔ
ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ．ＣＮＩ ｓｈｏｕｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｌｙ ｉｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｃｅｉｐｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｋｉｄｎｅｙ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ ｅｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ
・３３２・
Ｊ Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌｙ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
Ｖ０１．２３
Ｎｏ．４
Ａｕｇ．２０１４
不同钙调神经蛋白抑制剂治疗肾移植受者的疗效比较
狄文佳
摘要
冉
清
张
宇
邓小凡
熊
玮
郭
璞
钟
山
杨洪吉
方
目的：比较成人。肾移植受者不同钙调神经蛋白抑制剂（ＣＮＩ）治疗５年疗效与并发症的差异。
法：进行前瞻性实验设计，收集２００５年３月至２００９年３月四川省人民医院完成的１８７例肾移植受者的资料，按免 疫抑制方案分为环孢素Ａ（ＣｓＡ）组（ｎ＝６７）及他克莫司（ＦＫ５０６）组（ｎ＝１２０），所有患者随访５年，比较两组受者肾 移植术后５年内ＣＮＩ药物转化率及各种临床症状、体征，如多毛症、牙龈增生、排斥反应、感染、术后高血压、神经精 神症状、术后新发肿瘤及术后糖尿病发病率，观察两组受者血浆胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、 肾移植术后估算的肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）及术后血压情况，分析患者１、３、５年人／肾存活率等差异。
植术后ｅＧＦＲ情况等方面的差异。
ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０５）。ＦＫ５０６组的高脂血症 发病率低于ＣｓＡ组（３６．７％ＶＳ ６４．２％，Ｐ＜０．０５），
ＦＫＳ０６组的胆固醇（３．８５±２．３６嬲４．７３±２．７１，Ｐ＜ ０．０５）及ＬＤＬ（２．７４±２．０４
ｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ
ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ（１５％ＵＳ ４．５％，Ｐ＜Ｏ．０５）ｉｎ ｃｒｏｓｓｏｖｅｒｓ（１ １．６％ＶＳ ２３．９％，Ｐ＜Ｏ．０５），
８７．３％，
ＴＡＣ ＷａＳ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ
ｉｎ
ＣｓＡ．Ｔｈｅ
ｖａｌｕｅ ｏｆ ｅＧＦＲ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＴＡＣ ｗｅｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ
［基金项目］国家自然基金（８１０７２４４５） ［作者单位］Ｉ四）ｌｌ省人民医院器官移植中心（成都，６１００７２） ［通信作者］杨洪吉（Ｅ－ｍａｉｌ：５１０８６０４９６＠ｑｑ．ｃｏｒｎ） ⑥２０１４年版权归《肾脏病与透析肾移植杂志》编辑部所有
组，ｅＧＦＲ显著高于于ＣｓＡ组［９２．５±２８．８ ｍｌ／（ｍｉｎ・１．７３ｍ２）协８９．７±３３．１ ｍｌ／（ｍｉｎ・１．７３ｍ２），Ｐ＜Ｏ．０５］。其余方面 无显著性差异。
结论：与ＣｓＡ比较，ＦＫ５０６更高效，毒副作用相对较少，两组药物疗效及毒副作用各有侧重，临
床可根据患者的具体情况个体化用药。 关键词肾移植他克莫司环孢素Ａ疗效并发症
ｇｒｏｕｐ
ＣｓＡ．Ｔｈｅ
ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ
ｈｉｒｓｕｔｉｓｍ（３．３％掷１１．９％，ＪＰ＜０．０５），ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ（３６．７％郴６４．２％，Ｐ＜０．０５），ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ（７２．６％＇ＯＳ
Ｐ＜０．０５）ｗｅｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｖ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ＣｓＡ．Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｄｉａＳｔｏｌｉｃ
结 果
（ｋｇ・ｄ），术后第１个月维持血药谷浓度８～１２ ｎｇ／ｍｌ，逐 步减量至术后１年维持血药谷浓度５～８ ｎｇ／ｎ＿ｌｌ；ＭＭＦ
ｏ．５－０．７５９，２彬ｄ，泼尼松１年后５～７．５ ｍｇ／ｄ维持。
术后随访排斥反应：排除肾前性及肾后性原因导 致的肌酐持续升高，移植肾活检病理证实为排斥反应，排 斥反应的诊断标准依据Ｂａｎｆｆ ２００９【６］。移植术后糖尿病： 移植前无糖尿病而移植术后出现持续高血糖，达到ＷＨＯ 或美国糖尿病协会（ＡＤＡ）关于糖尿病的诊断标准（典型 糖尿病症状如：多尿、多饮和不能解释的体质量下降者， 任意血糖≥Ｉｉ．Ｉ ｍｍｏｌ／Ｌ或空腹血糖≥７．０ ｒａｍｏｌ／Ｌ）。 高血压：收缩压＞１４０ ｍｍＨｇ，或者舒张压＞９０
万方数据
・３３４・
ｊ
Ｎｅｐｈｒｏｌ Ｄｉａｌｙ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ
Ｖ０１．２３
Ｎｏ．４
Ａｕｇ．２０１—４
１５０－２００
ｎｇ／ｎ［１ｌ；ＦＫ５０６起始剂量为ｏ．１０—０．１５
ｍｓ／
据分析。方差齐的定量资料以均数±标准差表示。两 组间均数比较采用独立样本Ｔ检验，定性资料在两组 之间分布比较采用疋２检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确检验。所有比 较检验均取双侧。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔａｃｒｏＨｍｕｓ ａｎｄ ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ ｉｎ ａｄｕｌｔ ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｒｅｃｅｉｐｔｓ ｆｏｒ ５ ｙｅａｒｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ－ｕｐ ＤＩ
Ｗｅ可ｉａ，ＲＡＮ Ｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ ｏｆＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ｔｈｅ
ｍｍＨｇ ＵＳ ８５．１±１５．７
ｍｍＨｇ，Ｐ＜Ｏ．０５）均显著低于ＣｓＡ组。ＦＫ５０６组的高脂血症发病率低于ＣｓＡ组（３６．７％ＶＳ ６４．２％，Ｐ＜０．０５），ＦＫ５０６ 组的胆固醇（３．８５±２．３６粥４．７３±２．７１，Ｐ＜０．０５）及低密度脂蛋白（２．７４±２．０４
ＵＳ
３．３６±１．９７，Ｐ＜Ｏ．０５）显著低于ＣｓＡ