jn正性肌力药物新进展左西孟旦注射液临床应用
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对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时
中华心血管病杂志 2019年 6月
左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验
每搏输出量增加率（%）
悦文增加患者每搏输出量
治疗前后对比每搏输出量增加率
30%
P < 0.05
25% 24.93％
20%
15%
10%
研究方法
10例冠心病患者进行左、右心导管检查 左西孟旦24ug/kg 10分钟内静脉注射 定量冠脉造影 基线和用药30分钟后检测冠脉血流（冠脉内多普 勒导丝）、血流动力学和超声心动图
Michaels AD, et al. Circulation,. 2019, 111:1504-1509
对冠脉的影响
细胞膜上的 KATP
KATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜 冠状动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量， 降低冠脉循环阻力，这是KATP独特的作用 硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所 必需的酶
钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道
左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用
扩血管药物 • 硝酸酯、硝普钠、奈西利肽等
正性肌力药物
• 多巴胺、多巴酚丁胺
•磷酸二酯酶抑制剂 •Ca2+增敏剂，如左西孟旦
血管收缩药物 • 去甲肾上腺素、肾上腺素等
中华心血管病杂志, 2019, 42(2):98-122.
目前我国指南推荐的急性心衰治疗方案
中华心血管病杂志, 2019, 42(2):98-122.
目的
评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全 患者的有效性及安全性
研究方法
多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时
给药方法
试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时
正性肌力药物的推荐
适应症和作用机制 适用于低心排血流综合 症，如伴有症状性低血 压（≤85mmHg）或心搏 量降低伴循环淤血患者， 可缓解组织低灌注所致 的症状，保证重要脏器 血液供应
ESC心力衰竭诊疗指南建议
2019：左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力 衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔 压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反 应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代 偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据)
冠脉内径增加10%-11%
冠脉血流增加45%
冠脉阻力减低36%
心肌氧摄取减低9%
Michaels AD, et al. Circulation,. 2019, 111:1504-1509
开放线粒体KATP通道
心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡
线粒体 K 与缺血预适应 ATP
腺苷 (A1,A3) 缓激肽 (B2) 内源性阿片(δ) 血管紧张素Ⅱ(AT1) 去甲肾上腺素 (α1)
Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
细肌丝
粗肌丝
左西孟旦机制----开放KATP通道
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
开放血管平滑肌细胞膜KATP通道
多巴酚丁胺组 （109）
左西孟旦组 （119）
中华心血管病杂志 2019年 6月
中华医学杂志,2019,2
国外研究-LIDO 研究
研究目的：
比较24小时静滴左西孟旦与多巴酚丁胺对重度低心排血量 心衰患者血流动力学及临床预后的影响
研究性质
随机、双盲、平行组对照研究
用药方法：
左西孟旦：10min24μg/Kg负荷量+0.1μg/Kg/min维持量多 巴酚丁胺：5-10μg/Kg/min
G-蛋白 PLC/PLD
药物预适应 左西孟旦
线粒体KATP 通道开放剂
缺血 预适应
线粒通体道KATP
机体受缺血刺激后产生内源性触发物质，通过受体将信号转到至蛋白激酶， 后者作用于效应器，产生保护作用。线粒体KATP是缺血预处理的终末效应器
左西孟旦机制---磷酸二酯酶抑制剂作用
改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
国外商品名：Simdax
左西孟旦机制----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
心肌收缩基本机制
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋 白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位 而发生收缩
9.24％
5%
0% 多巴酚丁胺组
（109）
悦文组 （119）
中华心血管病杂志 2019年 6月
左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验
左心室射血分数增加率
悦文增加患者左室射血分数
30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00%
百度文库
P < 0.05
23.98％
14.97%
2019：低血压可能由β 受体阻滞剂使用导致时正 性肌力药物可考虑左西孟旦或米力农
目录
急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用
左西孟旦（悦文）
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2019年：齐鲁制药中国首家上市
左西孟旦注射液临床应用新进展
山东省立医院 宋尚明
目录
急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用
急性心衰流行病学
中华心血管病杂志, 2019, 42(2):98-122.
药物治疗——急性心衰治疗的重要组成
基础治疗
• 阿片类药物、洋地黄等
利尿剂
• 首选袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米等
钙增敏
激活钾 通道
抑制 PGEs
目录
急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用
左西孟旦临床研究
左西孟旦
国内研究 国外研究
LIDO
CASINO
RUSSLAN REVIVE-1
SURVIVE PORTLAND
REVIVE-2
左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验
中华心血管病杂志 2019年 6月
左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验
每搏输出量增加率（%）
悦文增加患者每搏输出量
治疗前后对比每搏输出量增加率
30%
P < 0.05
25% 24.93％
20%
15%
10%
研究方法
10例冠心病患者进行左、右心导管检查 左西孟旦24ug/kg 10分钟内静脉注射 定量冠脉造影 基线和用药30分钟后检测冠脉血流（冠脉内多普 勒导丝）、血流动力学和超声心动图
Michaels AD, et al. Circulation,. 2019, 111:1504-1509
对冠脉的影响
细胞膜上的 KATP
KATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜 冠状动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量， 降低冠脉循环阻力，这是KATP独特的作用 硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所 必需的酶
钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道
左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用
扩血管药物 • 硝酸酯、硝普钠、奈西利肽等
正性肌力药物
• 多巴胺、多巴酚丁胺
•磷酸二酯酶抑制剂 •Ca2+增敏剂，如左西孟旦
血管收缩药物 • 去甲肾上腺素、肾上腺素等
中华心血管病杂志, 2019, 42(2):98-122.
目前我国指南推荐的急性心衰治疗方案
中华心血管病杂志, 2019, 42(2):98-122.
目的
评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全 患者的有效性及安全性
研究方法
多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗 程为24小时，观察48小时
给药方法
试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时
正性肌力药物的推荐
适应症和作用机制 适用于低心排血流综合 症，如伴有症状性低血 压（≤85mmHg）或心搏 量降低伴循环淤血患者， 可缓解组织低灌注所致 的症状，保证重要脏器 血液供应
ESC心力衰竭诊疗指南建议
2019：左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力 衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔 压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反 应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代 偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据)
冠脉内径增加10%-11%
冠脉血流增加45%
冠脉阻力减低36%
心肌氧摄取减低9%
Michaels AD, et al. Circulation,. 2019, 111:1504-1509
开放线粒体KATP通道
心肌缺血预处理样的保护作用 抑制心肌细胞凋亡
线粒体 K 与缺血预适应 ATP
腺苷 (A1,A3) 缓激肽 (B2) 内源性阿片(δ) 血管紧张素Ⅱ(AT1) 去甲肾上腺素 (α1)
Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张
细肌丝
粗肌丝
左西孟旦机制----开放KATP通道
细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )
开放血管平滑肌细胞膜KATP通道
多巴酚丁胺组 （109）
左西孟旦组 （119）
中华心血管病杂志 2019年 6月
中华医学杂志,2019,2
国外研究-LIDO 研究
研究目的：
比较24小时静滴左西孟旦与多巴酚丁胺对重度低心排血量 心衰患者血流动力学及临床预后的影响
研究性质
随机、双盲、平行组对照研究
用药方法：
左西孟旦：10min24μg/Kg负荷量+0.1μg/Kg/min维持量多 巴酚丁胺：5-10μg/Kg/min
G-蛋白 PLC/PLD
药物预适应 左西孟旦
线粒体KATP 通道开放剂
缺血 预适应
线粒通体道KATP
机体受缺血刺激后产生内源性触发物质，通过受体将信号转到至蛋白激酶， 后者作用于效应器，产生保护作用。线粒体KATP是缺血预处理的终末效应器
左西孟旦机制---磷酸二酯酶抑制剂作用
改善心衰患者血流动力学和缓解临床症状
悦文-左西孟旦注射液
目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用
国外商品名：Simdax
左西孟旦机制----Ca2+增敏作用
左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳 定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。
心肌收缩基本机制
Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋 白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位 而发生收缩
9.24％
5%
0% 多巴酚丁胺组
（109）
悦文组 （119）
中华心血管病杂志 2019年 6月
左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验
左心室射血分数增加率
悦文增加患者左室射血分数
30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00%
百度文库
P < 0.05
23.98％
14.97%
2019：低血压可能由β 受体阻滞剂使用导致时正 性肌力药物可考虑左西孟旦或米力农
目录
急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用
左西孟旦（悦文）
开发公司：芬兰Orion Pharma 名称：Levosimendan 上市时间：
2000年10月 瑞典 2019年：齐鲁制药中国首家上市
左西孟旦注射液临床应用新进展
山东省立医院 宋尚明
目录
急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用
急性心衰流行病学
中华心血管病杂志, 2019, 42(2):98-122.
药物治疗——急性心衰治疗的重要组成
基础治疗
• 阿片类药物、洋地黄等
利尿剂
• 首选袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米等
钙增敏
激活钾 通道
抑制 PGEs
目录
急性心力衰竭治疗概况 左西孟旦机制介绍 左西孟旦循证证据 左西孟旦临床应用
左西孟旦临床研究
左西孟旦
国内研究 国外研究
LIDO
CASINO
RUSSLAN REVIVE-1
SURVIVE PORTLAND
REVIVE-2
左西孟旦治疗失代偿性心衰临床试验