MTHFR基因检测与叶酸代谢
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1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591. 3.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501. 4. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
MTHFR C677T基因突变使出生缺陷风险升高
• 母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍 • MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍 • 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍 • 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍
神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一， 约占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发 生在怀孕的前28天内。
2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天 愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄 、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
-CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
DMG 甜菜碱
胆碱
S-腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.
MTHFR 与百度文库酸代谢
MTHFR 基因型
MTHFR基因酶活性
100% 65% 30%
CC
CT
CT
MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置 ，具有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型)
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸
四氢叶酸
5,10-亚甲基四氢叶酸
MTHFR
5-甲基四氢叶酸
15
杨江帆; 杨戎威; 李炜等.叶酸预防先天性心脏病的作用.中国新生儿科杂志 .2007;22(03): 129-132
出处：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72
SCI影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测MTHFR 677位点 基因型，采用100µg/d，400µg /d， 4000µg /d，4000µg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501.
3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）
• 先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来 我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平 升高，影响胚胎早期心血管发育。
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72.
作者：Krista S Crider
研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%
降
低
-50% -
NTDs
-70%
的 比 率 （
%
）
单纯叶酸片
Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.
MTHFR基因检测与孕期管理
同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）
MTHFR 基因简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途 径中的关键酶。
MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶 的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
4 唇腭裂（NSCL/P）
• 唇 腭 裂 （ NSCL/P ） 是 一 种 常 见 的 先 天 性缺 陷 畸 形 ， 在中 国 发 病 率 高达 1.82‰。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的 合成和HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。
3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98. 4.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591.
实验结论：MTHFR C677T是红细胞 和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸 (Hcy)浓度的独立预测因子。
MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
¼ of NTD’s are attributed to C677T！
1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
14
先心病患病率(‰) 严重复杂先心病患病率(‰)
妊娠初期增补叶酸可减少先天性心脏病发生
孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生
P＜0.01
P＜0.01
16.61‰
4.89‰
8.71‰
0.93‰
• 我国一项前瞻性队列研究 • 共纳入8332例新生儿及其母亲，其中叶酸增补组n=3216例，未补组n=5116例
MTHFR C677T基因突变使出生缺陷风险升高
• 母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍 • MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍 • 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍 • 677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍
神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一， 约占所有出生缺陷的1/3。 胎儿神经管畸形的发 生在怀孕的前28天内。
2 叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)
唐氏综合症 （DS），又称21-三体综合征或先天 愚型，发病率为1/600-1/800。 母亲的生育年龄 、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。
-CH3
MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍
国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44.
甲硫氨酸
DMG 甜菜碱
胆碱
S-腺苷甲硫氨酸
甲基受体
甲基化甲基受体 S-腺苷同型半胱氨酸
同型半胱氨酸
H2O MTHFR C677T基因突变造成叶酸代 谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫 氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾 病。
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32.
MTHFR 与百度文库酸代谢
MTHFR 基因型
MTHFR基因酶活性
100% 65% 30%
CC
CT
CT
MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置 ，具有多态性， 存在3种基因型：
CC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型)
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧 下降。
PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸
四氢叶酸
5,10-亚甲基四氢叶酸
MTHFR
5-甲基四氢叶酸
15
杨江帆; 杨戎威; 李炜等.叶酸预防先天性心脏病的作用.中国新生儿科杂志 .2007;22(03): 129-132
出处：Am J Clin Nutr.2011 Jun;93(6):1365-72
SCI影响因子：6.669
对象和方法：实验选取中国北方怀孕 妇女932名，检测MTHFR 677位点 基因型，采用100µg/d，400µg /d， 4000µg /d，4000µg /w四种方式补 充叶酸，在不同时间点检测血浆、红 细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。
1.AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877. 2.Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501.
3 叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）
• 先天心脏病 （CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。 近年来 我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。 叶酸代谢障碍导致的Hcy水平 升高，影响胚胎早期心血管发育。
MTHFR C677T 基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式
MTHFR C677T 对中国人叶酸转化能力的影响
Am J Clin Nutr. 2011 Jun;93(6):1365-72.
作者：Krista S Crider
研究机构：亚特兰大疾病控制中心出 生缺陷和发育障碍国家中心
补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险
研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%
降
低
-50% -
NTDs
-70%
的 比 率 （
%
）
单纯叶酸片
Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.
MTHFR基因检测与孕期管理
同型半胱氨酸 5-甲基四氢叶酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）
MTHFR 基因简介
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶 (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途 径中的关键酶。
MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸 (5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸 (5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶 的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基 化提供甲基，同时维持体内正常的同 型半胱氨酸 (Hcy)水平。
4 唇腭裂（NSCL/P）
• 唇 腭 裂 （ NSCL/P ） 是 一 种 常 见 的 先 天 性缺 陷 畸 形 ， 在中 国 发 病 率 高达 1.82‰。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的 合成和HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。
3. Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98. 4.Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591.
实验结论：MTHFR C677T是红细胞 和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸 (Hcy)浓度的独立预测因子。
MTHFR 677 C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升
叶酸代谢障碍引发胎儿畸形
¼ of NTD’s are attributed to C677T！
1 叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）
14
先心病患病率(‰) 严重复杂先心病患病率(‰)
妊娠初期增补叶酸可减少先天性心脏病发生
孕前3月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生
P＜0.01
P＜0.01
16.61‰
4.89‰
8.71‰
0.93‰
• 我国一项前瞻性队列研究 • 共纳入8332例新生儿及其母亲，其中叶酸增补组n=3216例，未补组n=5116例