合成抗菌药精品PPT课件

二氢叶酸 还原酶
二氢叶酸
一
碳
四氢 叶酸
转 移 酶
嘌呤、嘧啶
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
外源性叶酸 （人及动物）
合成蛋白质
解释（根据作用原理）
1、抗菌谱广？ 多数细菌有PABA途径 2、毒性低？ 人体靠外源叶酸，不能自己合成 3、首剂加倍？ 亲和力低5000-25000倍 4、耐药性（交叉）？ 同一机制 （1）酶提高识别力——与磺胺亲和力 （2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，
人工合成抗菌药
人工合成抗菌药
喹诺酮类药物 磺胺类药物 甲氧苄啶 硝基呋喃类
喹诺酮类药物
第一代 萘啶酸（1962，已弃用） 第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”）
诺氟沙星、培氟沙星 、环丙沙星 、氧氟 沙星、 依诺沙星 、氟罗沙星 、洛美沙星 第四代 克林沙星、加替沙星等
药动学
吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%
布鲁、流感、伤寒（SMZ）、 绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体 无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体
选择性：SD——脑膜炎球菌
SMZ——伤寒 SML、SD-Ag——绿脓
作用原理
抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成
二氢 L谷
喋啶 +氨酸 +
NH2
二氢叶酸 COOH 合成酶
PABA （-）
分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟） 达治疗浓度
代谢与排泄：差异较大，氧氟、环丙胆汁中浓 度高
1、抗菌作用
共同特点
（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
（2）作用机制独特（抑制DNA回旋酶），与其他抗 菌药间无明显交叉耐药性
磺 胺类药
优点：1、抗菌谱较广 2、某些感染有显效：流脑（SD） 伤寒（SMZ+TMP） 3、使用方便（口服制剂），稳定性强
缺点：1、不良反应较多：肾损害，过敏 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 耐药性
抗菌谱——较广（多数G+、G-菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、
淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、
（3）PAE较长
2、给药途径广（口服、注射均可）
3、生物利用度较高，通透性较好
4、不良反应较小
抗菌作用（第三代）
1、抑菌谱广 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、氧氟） G+菌：金葡、链球——敏感 分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感
2、机制： （1）抑制细菌DNA回旋酶，
应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等
治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药
左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）
1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消
旋体）的2倍 3、不良反应少
洛美沙星（Lomefloxacin）
特点：1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE， 1次/d 4、光敏反应发生率较高
氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）
特点：1、抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧 菌，支、衣原体强
2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙） 3、生物利用度高（近100%） 4、t1/2长，1次/d
应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体 感染
司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）
特点：1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对G+菌作用强（葡萄球、链球环丙）， （2）对支原体、衣原体强；TB分支杆菌有效 2、t1/2长，1次/d 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 4、不良反应 光敏性皮炎
细菌直径
1~2 M
DNA分子长度 >1000 M
后者需要高度扭转、形成超螺旋结构
装配在菌体内（回旋酶）
A A
3、耐药性：存在交叉耐药，有增长趋势
临床应用
敏感菌感染： 1.呼吸道感染 、胃肠道感染（伤寒、副伤寒、 细菌性肠炎、菌 ）、泌尿生殖道感染 、淋病、 皮肤软组织感染等——显效 2.骨髓炎、关节感染
物利用度，避免同服
常用药物特点
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类 F为35~45%，血浓度较低 主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤软组织、眼科感染，疗效一般
环丙沙星（CiprofloΒιβλιοθήκη Baiduacin）
F较高，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。 抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、
绿脓等，对 产酶淋球、耐药金葡有效， 伤寒及TB杆菌有效 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤 软组织感染，第二线治疗伤寒及抗TB药
氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）
F比诺氟沙星高
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可 达有效浓度， 尿液浓度高（与左氧氟
沙星并列首位）
抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）
柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA）
磺胺嘧啶银（SD-Ag）
临床应用
1、流脑 首选SD，PN－G 次选氯霉素、第二、三代头孢菌素
2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP
3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP
4、肠道感染 溃疡性结肠炎——SASP 肠炎、菌痢——SMZ+TMP 伤寒——SMZ+TMP
增加酶量，利用外源叶酸等
分类
1、用于全身感染的磺胺（易吸收）
短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 4次/d
中效（ t1/2 ＝10-24 h）： 磺胺嘧啶（SD）
2次/d
磺胺甲噁唑（SMZ）
长效（ t1/2>24 h ）： 磺胺多辛（SDM） 1次/3-7d 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）
不良反应
1、胃肠道反应 2、中枢神经系统 兴奋症状：可逆，可能是药物
阻断了GABA的A受体所致 3、过敏反应 光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美 沙星、司帕沙星） 4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节
痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。孕妇、乳母 避免用
药物相互作用
1、抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用 2、与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率 3、H 2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生