医学-第6章精神神经疾病治疗药
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典型性抗精神病药物：都有不同程度的锥体外系副反应和迟发 性运动障碍，即一种类似Parkinson的病状。
非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神 经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。
3
多巴胺神经还和运动功能有关，阻断 了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功 能，出现运动功能障碍的锥体外系症候 群，包括急性肌张力障碍，即不自主地
向重要结构特征
中间Ｃ上无取代 时效果最好，否 则效果减弱且左 旋体效果稍强。
3,4位有苯环取代 基时活性下降
R2 N R1 R 1'
无取代基时无抗精神病作用， 为吸电子基时作用增强
为含硫取代基时用 于止吐（锥体外系
副作用较小）
侧链末端的碱性基团常为叔胺， 可为直链的二甲胺基也可为环
状的哌嗪基或哌啶基
第六章 精神神经疾病治疗药 Psychotherapeutic Drug
精神神经疾病治疗药的分类
抗精神病药(抗精神分裂症药)：降低中枢神经系 统多巴胺的活性或降低多巴胺受体的敏感性。 抗抑郁药：抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧 化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者的 情绪，无锥体外副作用，久用可产生习惯性。
S
药名
N R1
R1
R2
R2
作用强度
氯丙嗪
-CH2CH2CH2N（CH3）2
-Cl
1
三氟丙嗪
同上
-CF3
4
吩噻嗪类药物的结构与作用强度
S
N
R2
R1
奋乃静
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
-Cl
10
氟奋乃静
同上
-CF3
50
三氟拉嗪 美索达嗪
哌泊噻嗪
CH2CH2CH2 N
N CH3
H3C N
CH2CH2
-CF3 -SCH3
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
-SO2N （Me）2
13 0．047
长效的吩噻嗪类药物
S
药名
N R1
R1
R2
Fra Baidu bibliotekR2
作用时程
氟奋乃静 庚酸酯
氟奋乃静 癸酸酯
奋乃静 庚酸酯
哌普嗪 棕榈酸酯
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OCOC6H13
-CF3
CH2CH2CH2 N
9
一吩噻嗪类（Phenothiazines）
1、吩噻嗪类药物的发现、发展和构效关系研究
异丙嗪（抗组胺）
S
构效关系
引入Cl，抗过
敏作用消失抗
精神病作用增
S
强
N
CH3
H
N CH3 CH3
N
Cl
N CH3
CH3 氯丙嗪
C增至３安 定作用增强
进入了精神病化 学治疗的新领域
10
吩噻嗪类药物的结构与作用强度
19
3、吩噻嗪类药物的 体内代谢
OO S
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
8-OH-CPZ
3-OH-CPZ S
N
Cl
H 7-OH-2-Cl-吩噻嗪
S
N
Cl
(CH2)3COOH
HOSO3
S
HO
H3CO
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
S
GluO
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
S
17
吩噻嗪类药物与受体的作用方式
A区碱基取代基的横向宽度对结构有高度专属性，这 可能与药物分子结构与受体上的窄缝相适应有关。
S
CH3
N
Cl CH2
CH2 CH2 CH2 N
CH2
CH3
S
Cl N
CH2CH2CH2 N
N CH3
18
吩噻嗪类药物与受体的作用方式
氯丙嗪苯环2位的氯原子，引起分子的不对称性，侧链倾斜于 含氯原子的苯核是该类药物抗精神病作用的重要结构特征。
僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表 现为坐立不安、不停地动作;震颤麻痹 症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、 记忆功能的明显损伤。
何谓帕金森病？椎体外系副作用指标之一
帕金森病（Parkinson’s disease)又称震颤麻痹（Paralysis agitans)， 是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，慢性、进行性神经 系统变性疾病，多发于老年人。 症状：受累肢体自主运动时肌肉震颤不止（行动迟缓和震颤、 肌僵直） 表现：肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别或记 忆障碍
C区所有化合物都沿N—S轴折叠，使二个苯环平面 互为直角，且取代在2位，致使X取代基对受体结合 仅有很小的空间影响，而其电性效应却明显影响环 系统的电子密度，通常吸电性基团对活性有利。因 而或X-O为H-则Cl活、性-C下OC降H。3、-CF3等活性增强；而为-OCH3
X2
RN
CH2
N
N CH2
CH2
从2019年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕 金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。
5
6
7
8
第一节 经典的抗精神病药
吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪 噻吨类（硫杂蒽类）：泰尔登 丁酰苯类及其类似物：氟哌啶醇 苯酰胺类：舒必利、奈莫必利 二苯并二氮䓬类和苯并氧氮䓬类：氯氮平、氯噻平 非经典抗精神病药：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平
14
2、吩噻嗪类药物与受体的作用方式
吩噻嗪类药物作用于多巴胺受体。1964年提出药物与受 体间的三点相互适应学说：吩噻嗪类药物与受体之间的 相互作用有A、B、C三个部分。
X2
10
RN
CH2
N
N CH2
CH2
S
A
B
C
A
C
B
其中B区的立体专属性最高，C区次之而A区立体专属性 最小。
15
吩噻嗪类药物与受体的作用方式
抗焦虑药：缓解不安、消除精神紧张等状态。 抗躁狂药：主要治疗病态的情感活动过度高涨
锂盐（碳酸锂Li2CO3）
2
抗精神病药 Antipsychotic drugs
与运动功 能有关
精神病（精神分裂症）的病因是由于脑内多巴胺 (dopamine,DA)神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者
是由于多巴胺受体超敏所致。药物的抗精神分裂症作用主 要与阻断多巴胺受体有关。
N CH2CH2OCOC9H19
-CF3
CH2CH2CH2 N CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OCOC6H13
-Cl
N CH2CH2OCOC15H31
-SO2N （Me）2
1-2周 2-3周 1-2周 4周
吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系
修饰成前药可延 长作用时间。
S
N 相隔３个Ｃ为基本结 构特征，且侧链倾斜 于含氯原子的苯核方
B区无取代基常具较好 作用；引入取代基则 产生光学异构体（左 旋右旋），且使抗组 胺和抗瘙痒作用增大 。碳链要有一定的自 由旋转度，若引入基 团限制或使自由旋转 消失，活性降低。
S
N
Cl
CH2
N (C H 3)2
氯丙嗪指数<0.1 S
N
Cl
N(CH3)2
氯丙嗪指数=0.2
16
吩噻嗪类药物与受体的作用方式
非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神 经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。
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多巴胺神经还和运动功能有关，阻断 了多巴胺神经受体，也必然损伤运动功 能，出现运动功能障碍的锥体外系症候 群，包括急性肌张力障碍，即不自主地
向重要结构特征
中间Ｃ上无取代 时效果最好，否 则效果减弱且左 旋体效果稍强。
3,4位有苯环取代 基时活性下降
R2 N R1 R 1'
无取代基时无抗精神病作用， 为吸电子基时作用增强
为含硫取代基时用 于止吐（锥体外系
副作用较小）
侧链末端的碱性基团常为叔胺， 可为直链的二甲胺基也可为环
状的哌嗪基或哌啶基
第六章 精神神经疾病治疗药 Psychotherapeutic Drug
精神神经疾病治疗药的分类
抗精神病药(抗精神分裂症药)：降低中枢神经系 统多巴胺的活性或降低多巴胺受体的敏感性。 抗抑郁药：抑制神经末梢生物胺的再吸收及抑制单胺氧 化酶，以提高单胺的活性，可治疗抑郁症，改善患者的 情绪，无锥体外副作用，久用可产生习惯性。
S
药名
N R1
R1
R2
R2
作用强度
氯丙嗪
-CH2CH2CH2N（CH3）2
-Cl
1
三氟丙嗪
同上
-CF3
4
吩噻嗪类药物的结构与作用强度
S
N
R2
R1
奋乃静
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
-Cl
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氟奋乃静
同上
-CF3
50
三氟拉嗪 美索达嗪
哌泊噻嗪
CH2CH2CH2 N
N CH3
H3C N
CH2CH2
-CF3 -SCH3
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
-SO2N （Me）2
13 0．047
长效的吩噻嗪类药物
S
药名
N R1
R1
R2
Fra Baidu bibliotekR2
作用时程
氟奋乃静 庚酸酯
氟奋乃静 癸酸酯
奋乃静 庚酸酯
哌普嗪 棕榈酸酯
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OCOC6H13
-CF3
CH2CH2CH2 N
9
一吩噻嗪类（Phenothiazines）
1、吩噻嗪类药物的发现、发展和构效关系研究
异丙嗪（抗组胺）
S
构效关系
引入Cl，抗过
敏作用消失抗
精神病作用增
S
强
N
CH3
H
N CH3 CH3
N
Cl
N CH3
CH3 氯丙嗪
C增至３安 定作用增强
进入了精神病化 学治疗的新领域
10
吩噻嗪类药物的结构与作用强度
19
3、吩噻嗪类药物的 体内代谢
OO S
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
8-OH-CPZ
3-OH-CPZ S
N
Cl
H 7-OH-2-Cl-吩噻嗪
S
N
Cl
(CH2)3COOH
HOSO3
S
HO
H3CO
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
S
GluO
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
S
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吩噻嗪类药物与受体的作用方式
A区碱基取代基的横向宽度对结构有高度专属性，这 可能与药物分子结构与受体上的窄缝相适应有关。
S
CH3
N
Cl CH2
CH2 CH2 CH2 N
CH2
CH3
S
Cl N
CH2CH2CH2 N
N CH3
18
吩噻嗪类药物与受体的作用方式
氯丙嗪苯环2位的氯原子，引起分子的不对称性，侧链倾斜于 含氯原子的苯核是该类药物抗精神病作用的重要结构特征。
僵硬性收缩躯体的肌肉；静坐不能，表 现为坐立不安、不停地动作;震颤麻痹 症候群，表现为震颤、僵硬，以及意识、 记忆功能的明显损伤。
何谓帕金森病？椎体外系副作用指标之一
帕金森病（Parkinson’s disease)又称震颤麻痹（Paralysis agitans)， 是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，慢性、进行性神经 系统变性疾病，多发于老年人。 症状：受累肢体自主运动时肌肉震颤不止（行动迟缓和震颤、 肌僵直） 表现：肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别或记 忆障碍
C区所有化合物都沿N—S轴折叠，使二个苯环平面 互为直角，且取代在2位，致使X取代基对受体结合 仅有很小的空间影响，而其电性效应却明显影响环 系统的电子密度，通常吸电性基团对活性有利。因 而或X-O为H-则Cl活、性-C下OC降H。3、-CF3等活性增强；而为-OCH3
X2
RN
CH2
N
N CH2
CH2
从2019年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕 金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。
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第一节 经典的抗精神病药
吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪 噻吨类（硫杂蒽类）：泰尔登 丁酰苯类及其类似物：氟哌啶醇 苯酰胺类：舒必利、奈莫必利 二苯并二氮䓬类和苯并氧氮䓬类：氯氮平、氯噻平 非经典抗精神病药：氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平
14
2、吩噻嗪类药物与受体的作用方式
吩噻嗪类药物作用于多巴胺受体。1964年提出药物与受 体间的三点相互适应学说：吩噻嗪类药物与受体之间的 相互作用有A、B、C三个部分。
X2
10
RN
CH2
N
N CH2
CH2
S
A
B
C
A
C
B
其中B区的立体专属性最高，C区次之而A区立体专属性 最小。
15
吩噻嗪类药物与受体的作用方式
抗焦虑药：缓解不安、消除精神紧张等状态。 抗躁狂药：主要治疗病态的情感活动过度高涨
锂盐（碳酸锂Li2CO3）
2
抗精神病药 Antipsychotic drugs
与运动功 能有关
精神病（精神分裂症）的病因是由于脑内多巴胺 (dopamine,DA)神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者
是由于多巴胺受体超敏所致。药物的抗精神分裂症作用主 要与阻断多巴胺受体有关。
N CH2CH2OCOC9H19
-CF3
CH2CH2CH2 N CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OCOC6H13
-Cl
N CH2CH2OCOC15H31
-SO2N （Me）2
1-2周 2-3周 1-2周 4周
吩噻嗪类抗精神病药物的构效关系
修饰成前药可延 长作用时间。
S
N 相隔３个Ｃ为基本结 构特征，且侧链倾斜 于含氯原子的苯核方
B区无取代基常具较好 作用；引入取代基则 产生光学异构体（左 旋右旋），且使抗组 胺和抗瘙痒作用增大 。碳链要有一定的自 由旋转度，若引入基 团限制或使自由旋转 消失，活性降低。
S
N
Cl
CH2
N (C H 3)2
氯丙嗪指数<0.1 S
N
Cl
N(CH3)2
氯丙嗪指数=0.2
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吩噻嗪类药物与受体的作用方式