盐酸小檗碱片含量测定影响因素
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表 4 Agilent 和 Diamonsil 含量测定结果
含量测定结果
Agilent
Diamonsil
89.9%
88.6%
由此可见，这两种色谱柱对检验结果无 显著影响。
2、在试验过程中对样品采取避光、超 声等措施进行考察，结果见表 5。（对照品在 称量过程中吸水）
《辽宁药检》2008 年第 1 期
一、对照品问题 原中检所发放的对照品批号为： 110713-200208，使用说明书要求使用前不 需干燥，按 C20H18ClNO4·2H2O 计算，后发布 更正，使用说明书修改为在 105℃干燥 5 小 时后，按 C20H18ClNO4·2H2O 计算；新发放的 对照品批号为 110713-200609，使用说明书 要求 105℃干燥 5 小时后，按含 C20H18ClNO4 为 98.1%计算。经对不同厂家合成和提取的 原料药进行热分析试验，发现在 105℃时可 以将结晶水除去，但不同厂家的原料药中所 含结晶水不固定，《日本药局方》改正版第 15 版 中 盐 酸 小 檗 碱 的 分 子 式 为 C20H18ClNO4·XH2O。另外在试验过程中发现对 照品干燥后在称量过程中有强烈的引湿性， 称量不当会导致结果虚高，经用盐酸小檗碱 原料药在 105℃干燥 5 小时后，用称量纸进 行称量，考察其吸湿程度，结果见下表 1。
表 6 用 0.45μm 微孔滤膜过滤前后峰面积比较
对照品峰面 积平均值
相对平均 偏差
直接进样 0.45μm 微孔滤膜过滤
3583660 3578557
0.05%
说明滤膜对盐酸小檗碱无吸附。
4、采用不同称样量及稀释步骤对比， 结果见表 7。
表 7 不同称样量及稀释步骤检验结果对比 称样量及稀释步骤
测定பைடு நூலகம்果
原料药 对照品
表 1 对照品及原料药吸湿情况
初始称量读 间隔 20 分钟时读
数（g）
时间
数（g）
0.10489 20 分钟 0.10567
0.09766 20 分钟 0.09842
0.01052 20 分钟 0.01132
0.00961 20 分钟 0.01036
吸水量 （%） 7.8% 7.6% 7.6% 7.8%
政策释疑
住房公积金缴存有关规定
住房公积金是指本市在职职工及其国 家机关、事业单位国有企业、城镇集体企业、 外商投资企业、城镇私营企业及其他城镇企 业缴存的长期住房储存金。职工缴存的住房 公积金和职工所在单位为职工缴存的住房 公积金，属职工个人所有。
公积金缴存比例 （一）公积金缴存额按财政厅有关文件 规定的职工工资总额乘以公积金缴存率计 算，属于职工个人所有。 （二）职工公积金缴存率为 24％，分别 按照财政厅规定为个人及单位各缴存 12％， 纳入职工个人公积金帐户。 （三）随着收入的增长，基数及缴存率 将按照财政厅有关文件规定作相应的调整， 在住房公积金的结算年度内，各单位不准随 意调整缴存额。 （四）公积金中个人承担的部分，由个 人支付；单位提供的部分，列入财政预算，
动关系的； （六）与单位终止劳动关系，并且住房
公积金转入管理中心指定的账户集中封存 满 2 年仍未重新就业的。
——财务科供稿
《辽宁药检》2008 年第 1 期
序号 1 2 3 4 5
表 5 不同试验方法结果
试验方法 避光，振摇使溶解 避光，超声使溶解 避光，振摇使溶解 避光，振摇使溶解
振摇使溶解
结果（%） 96.6 98.2 97.5 96.8 95.5
结果表明，是否避光、振摇、超声对试 验结果无明显影响。
3、将对照品溶液采用直接进样及用 0.45μm 微孔滤膜滤过后进样，峰面积比较 结果见表 6。
盐酸小檗碱片含量测定影响因素
——张迪
盐酸小檗碱片现收载于《中国药典》 2005 年版二部，含量测定方法为 HPLC 法， 原《中国药典》2000 年版二部含量测定方法 为容量分析法中的氧化-还原滴定法。盐酸 小檗碱的分子式为 C20H18ClNO4·2H2O。自执 行《中国药典》2005 年版二部以来，发现该 产品的含量测定结果因对照品批号不同，不 同仪器、不同色谱柱、原料药来源不同，造 成了检验结果的重复性较差，特别是部分生 产单位的盐酸小檗碱片时常在低限边缘，引 起我所的高度重视。经与生产单位沟通，生 产单位反馈其 100%投料，因此我所为保证检 验结果的准确性，对诸影响因素进行了详细 的试验考察，总结如下：
对批号为 20080132 的盐酸小檗碱片进 行含量测定检查，对照品吸水后与未吸水的 含量测定结果比较见表 2。
表 2 对照品吸水后与未吸水的含量测定结果比较
对照品吸水后的 结果
对照品未吸水 结果
相对偏差
96.9%
89.5%
8.0%
二、原料药问题 现市场上的盐酸小檗碱有两种来源：提 取和合成。来源不同，所含的杂质也不相同， 并且盐酸小檗碱原料药结晶水的情况也不 相同，如果生产单位按《中国药典》2005 年版二部中 C20H18ClNO4·2H2O 进行投料，由 于分子中含水量不同，会造成投料的偏差。 三、标准问题 《中国药典》2005 版二部盐酸小檗碱 片的含量测定，系统适用性试验中只要求了 理论板数，经对不同色谱柱的考察，发现在 主峰前后各有一个小杂质峰，即使色谱柱的 理论板数达到要求，如果分离效果不好，这 两个小杂质峰会被包裹在主峰内，使测定结 果偏高。因此建议在系统适用性试验中增加 对分离度的要求。 四、容量分析法中氧化还原滴定法与 HPLC 法的对比 参照《中国药典》2005 年版二部盐酸 小檗碱含量测定方法，采用容量分析法中氧 化-还原滴定法测定两个批号的样品的含 量，与 HPLC 法测定的含量进行比较见表 3。
称取相当于 40mg→100ml→精取 5ml→50ml
89.9%
称取相当于 10mg→250ml
90.1%
结果表明称取相当于盐酸小檗碱 40mg 时，盐酸小檗碱在沸水中可以很好的溶解。
5、采用相同色谱柱，使用不同仪器对 比，结果见表 8。
表 8 相同色谱柱，不同仪器检验结果对比
仪器
测定结果
岛津 LC-2010CHT 高效液相色谱仪
表 3 容量分析法与 HPLC 法含量测定结果比较
序 容量法含量 号 测定结果
HPLC 法含量 测定结果
相对偏差
1
95.6
91.9
3.9%
2
96.1
93.3
3.0%
结果表明，容量分析法测得的含量结果 高于 HPLC 法测得的结果。
五、考虑其他影响因素进行的试验对比 1、用相同的仪器和流动相，使用 Agilent 和 Diamonsil 色谱柱，含量测定结 果见表 4。
90.1%
安捷仑 1100 四元泵高效液相色谱仪
90.5%
结果表明，不同仪器对检验结果无影响。
六、建议 1．建议中国药典 2010 年版该品种的起 草单位考查采用容量分析法和 HPLC 法两种 方法测定含量的差异及影响因素。 2．建议盐酸小檗碱的生产单位对原料 药及制剂进行含量测定多批次的数据考查 （容量分析法及 HPLC 法）与积累，根据数 据进行分析总结，并报药典委。 3．鉴于盐酸小檗碱对照品在 105℃干 燥后，吸湿性强，建议对照品使用方法不宜 采 用 105 ℃ 干 燥 后 使 用 ， 按 C20H18ClNO4·2H2O 的实际纯度值直接带入 计算为好。
由财政统一拨付。 （五）职工个人缴存的住房公积金，每
月从其工资中代扣代缴。 提取公积金条件 职工符合下列条件之一的，可以申请提
取职工住房公积金： （一）购买自住住房一年之内,以办理
《房屋所有权证》《契证》。 （二）离休、退休或达到法定退休年龄
的； （三）出境定居的； （四）偿还所购自住住房贷款本息的； （五）户口迁出本市，并与单位终止劳
含量测定结果
Agilent
Diamonsil
89.9%
88.6%
由此可见，这两种色谱柱对检验结果无 显著影响。
2、在试验过程中对样品采取避光、超 声等措施进行考察，结果见表 5。（对照品在 称量过程中吸水）
《辽宁药检》2008 年第 1 期
一、对照品问题 原中检所发放的对照品批号为： 110713-200208，使用说明书要求使用前不 需干燥，按 C20H18ClNO4·2H2O 计算，后发布 更正，使用说明书修改为在 105℃干燥 5 小 时后，按 C20H18ClNO4·2H2O 计算；新发放的 对照品批号为 110713-200609，使用说明书 要求 105℃干燥 5 小时后，按含 C20H18ClNO4 为 98.1%计算。经对不同厂家合成和提取的 原料药进行热分析试验，发现在 105℃时可 以将结晶水除去，但不同厂家的原料药中所 含结晶水不固定，《日本药局方》改正版第 15 版 中 盐 酸 小 檗 碱 的 分 子 式 为 C20H18ClNO4·XH2O。另外在试验过程中发现对 照品干燥后在称量过程中有强烈的引湿性， 称量不当会导致结果虚高，经用盐酸小檗碱 原料药在 105℃干燥 5 小时后，用称量纸进 行称量，考察其吸湿程度，结果见下表 1。
表 6 用 0.45μm 微孔滤膜过滤前后峰面积比较
对照品峰面 积平均值
相对平均 偏差
直接进样 0.45μm 微孔滤膜过滤
3583660 3578557
0.05%
说明滤膜对盐酸小檗碱无吸附。
4、采用不同称样量及稀释步骤对比， 结果见表 7。
表 7 不同称样量及稀释步骤检验结果对比 称样量及稀释步骤
测定பைடு நூலகம்果
原料药 对照品
表 1 对照品及原料药吸湿情况
初始称量读 间隔 20 分钟时读
数（g）
时间
数（g）
0.10489 20 分钟 0.10567
0.09766 20 分钟 0.09842
0.01052 20 分钟 0.01132
0.00961 20 分钟 0.01036
吸水量 （%） 7.8% 7.6% 7.6% 7.8%
政策释疑
住房公积金缴存有关规定
住房公积金是指本市在职职工及其国 家机关、事业单位国有企业、城镇集体企业、 外商投资企业、城镇私营企业及其他城镇企 业缴存的长期住房储存金。职工缴存的住房 公积金和职工所在单位为职工缴存的住房 公积金，属职工个人所有。
公积金缴存比例 （一）公积金缴存额按财政厅有关文件 规定的职工工资总额乘以公积金缴存率计 算，属于职工个人所有。 （二）职工公积金缴存率为 24％，分别 按照财政厅规定为个人及单位各缴存 12％， 纳入职工个人公积金帐户。 （三）随着收入的增长，基数及缴存率 将按照财政厅有关文件规定作相应的调整， 在住房公积金的结算年度内，各单位不准随 意调整缴存额。 （四）公积金中个人承担的部分，由个 人支付；单位提供的部分，列入财政预算，
动关系的； （六）与单位终止劳动关系，并且住房
公积金转入管理中心指定的账户集中封存 满 2 年仍未重新就业的。
——财务科供稿
《辽宁药检》2008 年第 1 期
序号 1 2 3 4 5
表 5 不同试验方法结果
试验方法 避光，振摇使溶解 避光，超声使溶解 避光，振摇使溶解 避光，振摇使溶解
振摇使溶解
结果（%） 96.6 98.2 97.5 96.8 95.5
结果表明，是否避光、振摇、超声对试 验结果无明显影响。
3、将对照品溶液采用直接进样及用 0.45μm 微孔滤膜滤过后进样，峰面积比较 结果见表 6。
盐酸小檗碱片含量测定影响因素
——张迪
盐酸小檗碱片现收载于《中国药典》 2005 年版二部，含量测定方法为 HPLC 法， 原《中国药典》2000 年版二部含量测定方法 为容量分析法中的氧化-还原滴定法。盐酸 小檗碱的分子式为 C20H18ClNO4·2H2O。自执 行《中国药典》2005 年版二部以来，发现该 产品的含量测定结果因对照品批号不同，不 同仪器、不同色谱柱、原料药来源不同，造 成了检验结果的重复性较差，特别是部分生 产单位的盐酸小檗碱片时常在低限边缘，引 起我所的高度重视。经与生产单位沟通，生 产单位反馈其 100%投料，因此我所为保证检 验结果的准确性，对诸影响因素进行了详细 的试验考察，总结如下：
对批号为 20080132 的盐酸小檗碱片进 行含量测定检查，对照品吸水后与未吸水的 含量测定结果比较见表 2。
表 2 对照品吸水后与未吸水的含量测定结果比较
对照品吸水后的 结果
对照品未吸水 结果
相对偏差
96.9%
89.5%
8.0%
二、原料药问题 现市场上的盐酸小檗碱有两种来源：提 取和合成。来源不同，所含的杂质也不相同， 并且盐酸小檗碱原料药结晶水的情况也不 相同，如果生产单位按《中国药典》2005 年版二部中 C20H18ClNO4·2H2O 进行投料，由 于分子中含水量不同，会造成投料的偏差。 三、标准问题 《中国药典》2005 版二部盐酸小檗碱 片的含量测定，系统适用性试验中只要求了 理论板数，经对不同色谱柱的考察，发现在 主峰前后各有一个小杂质峰，即使色谱柱的 理论板数达到要求，如果分离效果不好，这 两个小杂质峰会被包裹在主峰内，使测定结 果偏高。因此建议在系统适用性试验中增加 对分离度的要求。 四、容量分析法中氧化还原滴定法与 HPLC 法的对比 参照《中国药典》2005 年版二部盐酸 小檗碱含量测定方法，采用容量分析法中氧 化-还原滴定法测定两个批号的样品的含 量，与 HPLC 法测定的含量进行比较见表 3。
称取相当于 40mg→100ml→精取 5ml→50ml
89.9%
称取相当于 10mg→250ml
90.1%
结果表明称取相当于盐酸小檗碱 40mg 时，盐酸小檗碱在沸水中可以很好的溶解。
5、采用相同色谱柱，使用不同仪器对 比，结果见表 8。
表 8 相同色谱柱，不同仪器检验结果对比
仪器
测定结果
岛津 LC-2010CHT 高效液相色谱仪
表 3 容量分析法与 HPLC 法含量测定结果比较
序 容量法含量 号 测定结果
HPLC 法含量 测定结果
相对偏差
1
95.6
91.9
3.9%
2
96.1
93.3
3.0%
结果表明，容量分析法测得的含量结果 高于 HPLC 法测得的结果。
五、考虑其他影响因素进行的试验对比 1、用相同的仪器和流动相，使用 Agilent 和 Diamonsil 色谱柱，含量测定结 果见表 4。
90.1%
安捷仑 1100 四元泵高效液相色谱仪
90.5%
结果表明，不同仪器对检验结果无影响。
六、建议 1．建议中国药典 2010 年版该品种的起 草单位考查采用容量分析法和 HPLC 法两种 方法测定含量的差异及影响因素。 2．建议盐酸小檗碱的生产单位对原料 药及制剂进行含量测定多批次的数据考查 （容量分析法及 HPLC 法）与积累，根据数 据进行分析总结，并报药典委。 3．鉴于盐酸小檗碱对照品在 105℃干 燥后，吸湿性强，建议对照品使用方法不宜 采 用 105 ℃ 干 燥 后 使 用 ， 按 C20H18ClNO4·2H2O 的实际纯度值直接带入 计算为好。
由财政统一拨付。 （五）职工个人缴存的住房公积金，每
月从其工资中代扣代缴。 提取公积金条件 职工符合下列条件之一的，可以申请提
取职工住房公积金： （一）购买自住住房一年之内,以办理
《房屋所有权证》《契证》。 （二）离休、退休或达到法定退休年龄
的； （三）出境定居的； （四）偿还所购自住住房贷款本息的； （五）户口迁出本市，并与单位终止劳