作用于肾上腺素能受体的药物(1)
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第12章 作用于肾上腺素能受体的药物
（Drugs Affecting Adrenergic Receptor ）
1
外周神经分为传入神经和传出神经 传入神经又叫感觉神经 传出神经是将中枢发出的神经冲动传至外周，包括自主神经系统（交感
神经和副交感神经系统）和运动神经系统 根据神经末梢释放的递质不同，传出神经又可分为胆碱能神经（释放乙
特征 受体 亚型受体 偶联G蛋白 主要分布
肾上腺素受体
α受体
α1
α2
β1
Gp
Gi
心脏效应细胞、 血管平滑肌、扩 瞳肌、毛发运动 平滑肌
突触前膜和后 膜、血小板、 血管平滑肌、 脂肪细胞
心脏、肾脏、 脑干
β受体
β2
β3
Gs
子宫肌、气管、 脂肪组织 胃肠道、血管 壁、肝脏效应 细胞
激动后效应
激动剂 阻断剂
拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂，是一 类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生 与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交 感作用药或拟交感胺。
一、拟肾上腺素药 二、α受体激动剂 三、选择性β受体激动剂 四、拟肾上腺素药的构效关系
9
一、拟肾上腺素药
HO
CHCH2NHCH3
OH
HO
肾上腺素
多
巴
胺：R1=H，R2=H
去甲肾上腺素：R1=H，R2=OH
肾 上 腺 素：R1=CH3，R2=OH
3
多巴胺：P95、108，与精神病有关； P121，与帕金森病有关；
4
肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)
作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
5
肾上腺素受体的分类、分布、效应和 典型配基
收缩平滑肌，增 加心收缩力，升 压，缩瞳，毛发 竖立。临床上用 于：升高血压、 抗休克。
去氧肾上腺素
哌唑嗪
抑制去甲肾上 腺素释放，降 压，血小板凝 集，抑制脂肪 分解。临床上 用于：降低血 压。
可乐定
育亨宾
增强心脏功能， 舒张支气管、 分解脂肪，
升压。临床上 子宫和血管平 增加氧耗。
用于：强心、 滑肌，平喘， 临床上用于：
可乐定分子的两种互变异构体
Cl N N NH H
Cl 氨基型
Cl HN N NH
Cl 亚胺型
19
去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互作 用的分子构象
(a)质子化可乐定
(b)质子化去甲肾上腺素
20
盐酸可乐定的合成
21
其他α受体激动剂
NH N
N H CH3O
Cl N
N CH3
莫索尼定
HN CH N
O
抗休克。
加强糖原分解。 治疗肥胖症、
临床上用于： 糖尿病。
平喘、改善微
循环。
多Байду номын сангаас酚丁胺
特布他林
BRL 37344
美托洛尔
ICI 118551
LGP 20712A 6
内源性神经递质的生物合成
P122
7
去甲肾上腺素的一般代谢过程
去甲肾上腺素
8
第一节、拟肾上腺素药物 （Adrenergic Agents）
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
17
盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride）
利美尼定
Cl C H
NNH
NH C NH2
Cl
胍那苄
Cl NH
CH2CONH C NH2
Cl 胍法辛
22
三、选择性β受体激动剂（Selective β agonists）
最早使用的人工合成品， 临床用于治疗支气管哮 喘发作。能兴奋β1和 β2受体。
Cl
H
N
N
N
Cl
H
. HCl
N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二 氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐； [N-（2,6-Dichlorophenyl） -4,5-dihydro-1H-imidazol2-amine hydrochloride]， 又名氯压定。
临床上主要用于原发性及继 发性高血压。
18
多巴酚丁胺
OH
10
HOCH2 HO
CF3 H2N
Cl
HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO 沙丁胺醇
CHCH2NHC(CH3)3 OH 马布特罗
CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
克仑特罗
CHCH2 NHCH(CH3)2 OH Cl 氯丙那林
HO
CHCH2NHCH3 OH
去氧肾上腺素
HO
CHCH2NH2
OH
HO
去甲肾上腺素
HO
CH2CH2NH2
HO 多巴胺
HO
CH3O
CH CH NH2 OH CH3
间羟胺
CH CH NH2
OH OCH3
CH3
甲氧明
HO
HO
CHCH2NHCH(CH3)2
OH HO
HO
异丙肾上腺素
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
酸麻黄素。
水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。
是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱， 麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿 茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持 久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、
鼻塞和低血压。
16
二、α受体激动剂（α Agonists）
α受体激动剂分为选择性α1、α2受体激动剂 和缺乏选择性的α受体激动剂三类。
11
肾上腺素（Epinephrine）
内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血
管，松弛支气管平滑肌。临床上用于过
OH
敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气
管哮喘的急性发作。
HO
NHCH3
HO
12
肾上腺素的不稳定性
在中性或碱性溶液中不稳定，遇碱性肠液分 解，口服无效。易氧化：
13
水溶液加热或室温放置后发生消旋化 ， 尤其在酸性条件下：
酰胆碱）和肾上腺素能神经（释放去甲肾上腺素和肾上腺素）。
2
肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor)
肾上腺素受体，是能与去甲肾上腺素（NE，旧称 NA）或肾上腺素（E，旧称AD）结合的受体的总 称。
去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯 二酚（儿茶酚）结构的生物胺神经递质。
儿茶酚胺类神经递质
不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。
14
肾上腺素的合成
15
盐酸麻黄碱（Ephedrine
Hydrochloride）
化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇
OH
NHCH3 . HCl
CH3
盐酸盐；[（1R，2S）-2-methylamino-1phenyl-1-propanol hydrochloride]，又称盐
（Drugs Affecting Adrenergic Receptor ）
1
外周神经分为传入神经和传出神经 传入神经又叫感觉神经 传出神经是将中枢发出的神经冲动传至外周，包括自主神经系统（交感
神经和副交感神经系统）和运动神经系统 根据神经末梢释放的递质不同，传出神经又可分为胆碱能神经（释放乙
特征 受体 亚型受体 偶联G蛋白 主要分布
肾上腺素受体
α受体
α1
α2
β1
Gp
Gi
心脏效应细胞、 血管平滑肌、扩 瞳肌、毛发运动 平滑肌
突触前膜和后 膜、血小板、 血管平滑肌、 脂肪细胞
心脏、肾脏、 脑干
β受体
β2
β3
Gs
子宫肌、气管、 脂肪组织 胃肠道、血管 壁、肝脏效应 细胞
激动后效应
激动剂 阻断剂
拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂，是一 类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，能产生 与肾上腺素能神经兴奋相似的效应，故又称拟交 感作用药或拟交感胺。
一、拟肾上腺素药 二、α受体激动剂 三、选择性β受体激动剂 四、拟肾上腺素药的构效关系
9
一、拟肾上腺素药
HO
CHCH2NHCH3
OH
HO
肾上腺素
多
巴
胺：R1=H，R2=H
去甲肾上腺素：R1=H，R2=OH
肾 上 腺 素：R1=CH3，R2=OH
3
多巴胺：P95、108，与精神病有关； P121，与帕金森病有关；
4
肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)
作用于肾上腺素能受体的药物，分为拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
5
肾上腺素受体的分类、分布、效应和 典型配基
收缩平滑肌，增 加心收缩力，升 压，缩瞳，毛发 竖立。临床上用 于：升高血压、 抗休克。
去氧肾上腺素
哌唑嗪
抑制去甲肾上 腺素释放，降 压，血小板凝 集，抑制脂肪 分解。临床上 用于：降低血 压。
可乐定
育亨宾
增强心脏功能， 舒张支气管、 分解脂肪，
升压。临床上 子宫和血管平 增加氧耗。
用于：强心、 滑肌，平喘， 临床上用于：
可乐定分子的两种互变异构体
Cl N N NH H
Cl 氨基型
Cl HN N NH
Cl 亚胺型
19
去甲肾上腺素和可乐定与α受体相互作 用的分子构象
(a)质子化可乐定
(b)质子化去甲肾上腺素
20
盐酸可乐定的合成
21
其他α受体激动剂
NH N
N H CH3O
Cl N
N CH3
莫索尼定
HN CH N
O
抗休克。
加强糖原分解。 治疗肥胖症、
临床上用于： 糖尿病。
平喘、改善微
循环。
多Байду номын сангаас酚丁胺
特布他林
BRL 37344
美托洛尔
ICI 118551
LGP 20712A 6
内源性神经递质的生物合成
P122
7
去甲肾上腺素的一般代谢过程
去甲肾上腺素
8
第一节、拟肾上腺素药物 （Adrenergic Agents）
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
17
盐酸可乐定（Clonidine Hydrochloride）
利美尼定
Cl C H
NNH
NH C NH2
Cl
胍那苄
Cl NH
CH2CONH C NH2
Cl 胍法辛
22
三、选择性β受体激动剂（Selective β agonists）
最早使用的人工合成品， 临床用于治疗支气管哮 喘发作。能兴奋β1和 β2受体。
Cl
H
N
N
N
Cl
H
. HCl
N-（2,6-二氯苯基）-4,5-二 氢-1H-咪唑-2-胺盐酸盐； [N-（2,6-Dichlorophenyl） -4,5-dihydro-1H-imidazol2-amine hydrochloride]， 又名氯压定。
临床上主要用于原发性及继 发性高血压。
18
多巴酚丁胺
OH
10
HOCH2 HO
CF3 H2N
Cl
HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO 沙丁胺醇
CHCH2NHC(CH3)3 OH 马布特罗
CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
克仑特罗
CHCH2 NHCH(CH3)2 OH Cl 氯丙那林
HO
CHCH2NHCH3 OH
去氧肾上腺素
HO
CHCH2NH2
OH
HO
去甲肾上腺素
HO
CH2CH2NH2
HO 多巴胺
HO
CH3O
CH CH NH2 OH CH3
间羟胺
CH CH NH2
OH OCH3
CH3
甲氧明
HO
HO
CHCH2NHCH(CH3)2
OH HO
HO
异丙肾上腺素
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
酸麻黄素。
水溶液稳定，遇空气、日光、热不易被破坏。
是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱， 麻黄碱能兴奋α和β受体，由于其分子中不含儿 茶酚结构，因而性质稳定，口服有效，作用持 久，但作用较弱，主要用于防治支气管哮喘、
鼻塞和低血压。
16
二、α受体激动剂（α Agonists）
α受体激动剂分为选择性α1、α2受体激动剂 和缺乏选择性的α受体激动剂三类。
11
肾上腺素（Epinephrine）
内源性活性物质，能兴奋心脏，收缩血
管，松弛支气管平滑肌。临床上用于过
OH
敏性休克、心搏骤停的急救，控制支气
管哮喘的急性发作。
HO
NHCH3
HO
12
肾上腺素的不稳定性
在中性或碱性溶液中不稳定，遇碱性肠液分 解，口服无效。易氧化：
13
水溶液加热或室温放置后发生消旋化 ， 尤其在酸性条件下：
酰胆碱）和肾上腺素能神经（释放去甲肾上腺素和肾上腺素）。
2
肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor)
肾上腺素受体，是能与去甲肾上腺素（NE，旧称 NA）或肾上腺素（E，旧称AD）结合的受体的总 称。
去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯 二酚（儿茶酚）结构的生物胺神经递质。
儿茶酚胺类神经递质
不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。
14
肾上腺素的合成
15
盐酸麻黄碱（Ephedrine
Hydrochloride）
化学名为（1R，2S）-2-甲氨基-1-苯丙-1-醇
OH
NHCH3 . HCl
CH3
盐酸盐；[（1R，2S）-2-methylamino-1phenyl-1-propanol hydrochloride]，又称盐