淋巴细胞的的活化及其分子机制(106页)
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的相互作用。
G蛋白主要激活磷脂酶(如PLCb)和腺苷酸环化
酶(经cAMP调节信号传递)。
小G蛋白
激活的小G蛋白介导TCR、BCR等受体的信号传
导；
是 一 类 与 Ga 同 源 的 20 ～ 30kD 蛋 白 ， 分 为
Ras(Ras、Ral、Rap等)、Rho (Rho、Rac
等)、Rab、Arf、Sar和Ran等6个家族。
还能引起肌动蛋白细胞骨架的多聚化，参与细胞
形态变化及内吞、内化、分泌、粘附和移动等功
能。
4. 抑制蛋白
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制模块，它活化后可 结合相关蛋白，介导抑制性信号。 SHP(SHP-1 和 SHP-2) 可 使 ZAP-70 和 PCLg等的磷酸酪氨酸脱磷酸； SHIP 可使 PIP3 等的磷酸酪氨酸脱磷酸；从 而抑制它们介导的细胞活化。
适应性免疫应答过程
即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而 活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 免疫应答过程分三个阶段： 抗原识别 免疫细胞活化和增殖分化 免疫效应
活化(activation): 活化因子刺激免疫细胞后,细胞经 一系列细胞内信号传递,启动基因表达,产生多种胞浆 内、细胞膜或分泌性蛋白质,具备了增殖、分化或行
淋巴细胞活化的分子机制
免疫应答（immune response）：是指机体 受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞 识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、 凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过 程。
体液免疫应答(humoral immunity)和细胞 免疫应答(cellular immunity)
特异性结合与非特异性结合之间的正反馈
各种配体受体间结合的亲和力
第二节 T细胞活化
一、 T细胞活化
（一）T细胞活化的双信号 1.第一信号：pMHC与TCR的识别与结合 2.第二信号： APC 细胞的协同刺激分子与 T 细胞表面 的相应受体结合 如果没有第二信号的辅助信号，T 细胞表现为以 下两种情况 ① T细胞不能充分活化 ② 抗原特异性T细胞的凋亡、失能（anergy)
一、APC向T细胞递呈抗原的一般过程
二、 T细胞与APC的识别与结合
APC
非特异性识别： ICAM1/2----LFA-1 LFA-3 ----CD2 VCAM-1---VLA-4 特异性识别： Ag/MHC I－II------TCR/CD3复合物 CD4/CD8 (共受体)
T cell 免疫突触 (immune synapse)
免疫受体酪氨酸活化基序 (immunoreceptor
tyrosine-based activation motif ， ITAM): ITAM是免疫受体胞浆段富含酪氨酸残基的 功能区，受体活化时，该功能区酪氨酸残 基 磷 酸 化 ， 可 结 合 酪 氨 酸 激 酶 (protein tyrosine kinase, PTK)【PTK 的 SH2 区 】 ， 介导T细胞内信号转导功能。
BCR 交联后激活 Syk ，后者磷酸化 Blnk 的酪
氨酸残基，为Btk提供停泊位点。
2)细胞内的适配蛋白
Shc(SH2 domain-containing protein)可 连接Grb2或SHIP。 Grb2(Growth-factor receptor binding protein-2) 和 Grap(Grb2-like c-Cbl，经c-Cbl下调受体信号。 accessory protein) 经SH3结合Sos或Vav，Grb2也能结合
1）穿膜接头蛋白(含大量酪氨酸)
LAT(linker for activation of T cells)主 要介导TCR的信号。TCR交联后激活ZAP-70， 后 者 磷 酸 化 LAT 的 酪 氨 酸 残 基 ， 为 Grb2 、
Grap或PLCg提供停泊位点。
Blnk（B cell linker ）：主要介导BCR信号，
(二) CD8+T细胞的活化
Th细胞非依赖性的激活（直接激活） Th细胞依赖性的激活（间接激活）
直接激活
Th细胞促进CD8+T细胞活化
第三节 T细胞活化的信号传导
细胞活化时信号传递的过程：
1. 配体-受体的相互作用，形成免疫突触。 2. 细胞膜分子之间的相互作用。 3. 受体胞浆区的活性和受体相关分子。 4. 信号传递途径。 5. 转录因子和原癌基因的活化及其与 DNA的相互作用。 6. 基因转录的调节。
一、信号转导相关分子
激酶（Kinase） 磷酸酶（Phosphatase） 接头蛋白（适配蛋白，adapter protein） 第二信使：PLC和Ras蛋白 转录因子
1. 激酶－PTK家族
SH1区（kinase区）为磷酸化后具有激酶活性 SH2区为具有结合磷酸化酪氨酸的功能 SH3区为结合Proline区域
PTK家族成员
Src家族：T细胞相关的Lck，B细胞相关的Lyn Syk家族：T细胞相关的ZAP70，B细胞相关的Syk TEC家族：T细胞相关的ITK，B细胞相关的Btk 活化顺序：Src Syk Tec
2. 第二信使：免疫受体信号相关的磷脂酶 磷脂酶C(phospholipase C, PLC)：
5. 免疫信号传递中的接头蛋白（适配蛋白）
受 体 传 递 信 号 多 通 过 适 配 蛋 白 （ adapter protein) 介导，包括穿膜接头蛋白和胞浆中、 的可溶性接头蛋白。
受体交联并激活 PTK 后，接头蛋白酪氨酸被 磷酸化 ，活化的接头蛋白与受体的 ITAM 或 PTK 相连，可作为停泊位点募集下游分子供 PTK磷酸化，进一步传递信号。
包括PLCb和PLCg。
Baidu Nhomakorabea
以 Ca2+ 依赖的方式水解膜磷脂中磷脂酰肌醇 4,5 二磷酸 (PIP2) ，产生二酰甘油 (DAG) 和 三磷酸肌醇(IP3)。
3. 第二信使：免疫受体信号相关的G蛋白 G蛋白：
a(23种)、b(5种)、g(10种)组成不同的亚型。
a有GTP酶活性；
g 也能结合膜且与 b 一起介导 G 蛋白与效应蛋白
使功能的能力。
增殖(proliferation): 活化细胞以有丝分裂的方式,大 量复制自身的过程。子代细胞与亲代完全相同。
分化(differentiation): 活化细胞转变为具有与亲代 细胞不同的表型或行使不同功能的细胞。子代细胞 与亲代不同，不属同一克隆。
T细胞活化的分子机制
第一节 T细胞特异性识别抗原
G蛋白主要激活磷脂酶(如PLCb)和腺苷酸环化
酶(经cAMP调节信号传递)。
小G蛋白
激活的小G蛋白介导TCR、BCR等受体的信号传
导；
是 一 类 与 Ga 同 源 的 20 ～ 30kD 蛋 白 ， 分 为
Ras(Ras、Ral、Rap等)、Rho (Rho、Rac
等)、Rab、Arf、Sar和Ran等6个家族。
还能引起肌动蛋白细胞骨架的多聚化，参与细胞
形态变化及内吞、内化、分泌、粘附和移动等功
能。
4. 抑制蛋白
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制模块，它活化后可 结合相关蛋白，介导抑制性信号。 SHP(SHP-1 和 SHP-2) 可 使 ZAP-70 和 PCLg等的磷酸酪氨酸脱磷酸； SHIP 可使 PIP3 等的磷酸酪氨酸脱磷酸；从 而抑制它们介导的细胞活化。
适应性免疫应答过程
即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而 活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 免疫应答过程分三个阶段： 抗原识别 免疫细胞活化和增殖分化 免疫效应
活化(activation): 活化因子刺激免疫细胞后,细胞经 一系列细胞内信号传递,启动基因表达,产生多种胞浆 内、细胞膜或分泌性蛋白质,具备了增殖、分化或行
淋巴细胞活化的分子机制
免疫应答（immune response）：是指机体 受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞 识别抗原，发生活化、增殖、分化或无能、 凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过 程。
体液免疫应答(humoral immunity)和细胞 免疫应答(cellular immunity)
特异性结合与非特异性结合之间的正反馈
各种配体受体间结合的亲和力
第二节 T细胞活化
一、 T细胞活化
（一）T细胞活化的双信号 1.第一信号：pMHC与TCR的识别与结合 2.第二信号： APC 细胞的协同刺激分子与 T 细胞表面 的相应受体结合 如果没有第二信号的辅助信号，T 细胞表现为以 下两种情况 ① T细胞不能充分活化 ② 抗原特异性T细胞的凋亡、失能（anergy)
一、APC向T细胞递呈抗原的一般过程
二、 T细胞与APC的识别与结合
APC
非特异性识别： ICAM1/2----LFA-1 LFA-3 ----CD2 VCAM-1---VLA-4 特异性识别： Ag/MHC I－II------TCR/CD3复合物 CD4/CD8 (共受体)
T cell 免疫突触 (immune synapse)
免疫受体酪氨酸活化基序 (immunoreceptor
tyrosine-based activation motif ， ITAM): ITAM是免疫受体胞浆段富含酪氨酸残基的 功能区，受体活化时，该功能区酪氨酸残 基 磷 酸 化 ， 可 结 合 酪 氨 酸 激 酶 (protein tyrosine kinase, PTK)【PTK 的 SH2 区 】 ， 介导T细胞内信号转导功能。
BCR 交联后激活 Syk ，后者磷酸化 Blnk 的酪
氨酸残基，为Btk提供停泊位点。
2)细胞内的适配蛋白
Shc(SH2 domain-containing protein)可 连接Grb2或SHIP。 Grb2(Growth-factor receptor binding protein-2) 和 Grap(Grb2-like c-Cbl，经c-Cbl下调受体信号。 accessory protein) 经SH3结合Sos或Vav，Grb2也能结合
1）穿膜接头蛋白(含大量酪氨酸)
LAT(linker for activation of T cells)主 要介导TCR的信号。TCR交联后激活ZAP-70， 后 者 磷 酸 化 LAT 的 酪 氨 酸 残 基 ， 为 Grb2 、
Grap或PLCg提供停泊位点。
Blnk（B cell linker ）：主要介导BCR信号，
(二) CD8+T细胞的活化
Th细胞非依赖性的激活（直接激活） Th细胞依赖性的激活（间接激活）
直接激活
Th细胞促进CD8+T细胞活化
第三节 T细胞活化的信号传导
细胞活化时信号传递的过程：
1. 配体-受体的相互作用，形成免疫突触。 2. 细胞膜分子之间的相互作用。 3. 受体胞浆区的活性和受体相关分子。 4. 信号传递途径。 5. 转录因子和原癌基因的活化及其与 DNA的相互作用。 6. 基因转录的调节。
一、信号转导相关分子
激酶（Kinase） 磷酸酶（Phosphatase） 接头蛋白（适配蛋白，adapter protein） 第二信使：PLC和Ras蛋白 转录因子
1. 激酶－PTK家族
SH1区（kinase区）为磷酸化后具有激酶活性 SH2区为具有结合磷酸化酪氨酸的功能 SH3区为结合Proline区域
PTK家族成员
Src家族：T细胞相关的Lck，B细胞相关的Lyn Syk家族：T细胞相关的ZAP70，B细胞相关的Syk TEC家族：T细胞相关的ITK，B细胞相关的Btk 活化顺序：Src Syk Tec
2. 第二信使：免疫受体信号相关的磷脂酶 磷脂酶C(phospholipase C, PLC)：
5. 免疫信号传递中的接头蛋白（适配蛋白）
受 体 传 递 信 号 多 通 过 适 配 蛋 白 （ adapter protein) 介导，包括穿膜接头蛋白和胞浆中、 的可溶性接头蛋白。
受体交联并激活 PTK 后，接头蛋白酪氨酸被 磷酸化 ，活化的接头蛋白与受体的 ITAM 或 PTK 相连，可作为停泊位点募集下游分子供 PTK磷酸化，进一步传递信号。
包括PLCb和PLCg。
Baidu Nhomakorabea
以 Ca2+ 依赖的方式水解膜磷脂中磷脂酰肌醇 4,5 二磷酸 (PIP2) ，产生二酰甘油 (DAG) 和 三磷酸肌醇(IP3)。
3. 第二信使：免疫受体信号相关的G蛋白 G蛋白：
a(23种)、b(5种)、g(10种)组成不同的亚型。
a有GTP酶活性；
g 也能结合膜且与 b 一起介导 G 蛋白与效应蛋白
使功能的能力。
增殖(proliferation): 活化细胞以有丝分裂的方式,大 量复制自身的过程。子代细胞与亲代完全相同。
分化(differentiation): 活化细胞转变为具有与亲代 细胞不同的表型或行使不同功能的细胞。子代细胞 与亲代不同，不属同一克隆。
T细胞活化的分子机制
第一节 T细胞特异性识别抗原