左氧氟沙星(日本厚生-体外溶出数据库)

【左氧氟沙星】

日文名：レボフロキサシン英文名：Levofloxacin

结构式：

解离常数（25℃）：pKa1= 6.11（针对羧基、采用滴定法测定）

pKa2= 8.18（针对哌嗪的4位氮、采用滴定法测定）

在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH1.2：46.1mg/ml pH4.0：22.3mg/ml

pH6.8：13.1mg/ml 水：11.2mg/ml

在各溶出介质中的稳定性：

水：未测定。

在各pH值溶出介质中：在中性和碱性水溶液中稳定。

光：1.0mg/ml水溶液在荧光灯照射下（光强约30万lx·hr）、降解约44％。

《四条标准溶出曲线》

溶出度试验条件：桨板法/75转、溶出介质中不添加表面活性剂。

< 1g:100mg规格细粒剂

>

溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。

< 100mg规格片剂>

《质量标准》

1:100mg规格细粒剂

取本品，混匀，精密称取适量【相当于左氧氟沙星（C

H20FN3O4·1/2H2O）0.1g】，照

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溶出度测定法（桨板法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经90分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取预经卡氏水分测定法测定水分的左氧氟沙星对照品0.028g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在289nm波长处测定吸光度，计算每袋溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。

《附左氧氟沙星对照品质量标准》

分子式C

H20FN3O4·1/2H2O

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分子量370.38

精制法取本品30g，加乙酸乙酯1200ml，在50～60℃下搅拌1小时。趁热滤过，滤液

于50～60℃蒸发至干。取残渣，加水72ml和盐酸6ml，40～50℃搅拌1小时使溶解。

加丙酮225ml，混匀，5℃以下放置2小时，待结晶析出完全，滤过，用预冷丙酮69ml 洗涤，合并滤液与洗液，40～50℃减压干燥2小时。以上操作同法重复3次，得约60g 结晶。取结晶，加水378ml使溶解，用浓氨溶液调pH值至7.2～7.5，再加氯仿450ml 提取，分离氯仿层。同法重复操作2次。合并氯仿层，再用水360ml洗涤，分离氯仿层，减压至干。取残渣，加乙醇378ml，70～80℃加热搅拌使溶解，再加活性炭4.5g，搅拌30分钟，趁热滤过。用温乙醇180ml洗涤活性炭。合并滤液和洗液，减压浓缩至315ml。

再于5℃以下放置2小时。待结晶析出完全，滤过，用预冷至5℃以下的乙醇90ml洗涤，合并滤液与洗液，于60～70℃下减压干燥12小时，即得。

性状淡黄白色至黄白色结晶或结晶性粉末。

鉴别试验取本品、照红外光谱法测定（溴化钾压片），在3430cm-1、3040cm-1、2800cm-1、1724cm-1、1622cm-1、1521cm-1、1471cm-1、1051cm-1和803cm-1波数处应有相应吸收峰。

比旋度取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，比旋度应为-90°至-97°。

有关物质避光操作。取本品适量，加水-乙腈(6:1)溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取1ml，置20ml量瓶中，加水-乙腈(6:1)稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水-乙腈(6:1)稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。再精密量取1ml，置20ml量瓶中，加水-乙腈(6:1)稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度测定用溶液。另取供试品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加0.005％去甲基氧氟沙星的水-乙腈(6:1)溶液1ml，再加水-乙腈(6:1)稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法，用高氯酸钠-醋酸铵溶液（取高氯酸钠7.0g和醋酸铵4.0g，加水1300ml 使溶解，用磷酸调pH值至2.2）-乙腈(65:12)为流动相，检测波长为294nm，设定柱温为45℃，调整流速使左氧氟沙星的保留时间约为20分钟。精密量取对照溶液和灵敏度测定用溶液各10μl，注入液相色谱仪，灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液主峰峰面积的4～6％，调节检测灵敏度，使对照溶液主峰峰高为满量程的15％。精密量取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，出峰顺序应依次为去甲基氧氟沙星与左氧氟沙星，且两色谱峰间的分离度应大于2.5。再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，注入液相色谱仪，自溶剂峰后记录色谱图至主成分峰保留时间的 1.8倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/5(0.2%)，所有杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的3/5(0.3%)。

水分取本品0.5g，照卡氏水分测定法测定，含水分应为2.1%～2.7％。

含量测定按无水物计算，含C18H20FN3O4应为99.5～101.0％。

测定法取本品0.30g，精密称定，加冰醋酸100ml使溶解，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，电位法指示终点，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于36.14mg的C18H20FN3O4。