外源化学物的毒作用表现

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研究方法
➢蓄积系数法
➢将多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的蓄积剂量与一次
染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量的比值。
K=ED50（n） ED 50（1）
➢“一次”：经口和经注射途径染毒是指瞬间给 予实验动物染毒，经呼吸道与皮肤染毒时，则 指在一段规定的时间内使持续接触毒物的过程
➢“多次”：当一次最大染毒剂量不能达到以充 分了解该毒物急性毒性作用的目的，从而在24h 内分次染毒。
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急性毒性概述
➢中毒效应出现时间
➢瞬间死亡：氰化钾、煤气等 ➢迟发毒效应和死亡：有机磷农药 ➢快速和剧烈的毒效应后恢复 ➢轻微症状—恢复—严重中毒—死亡（毒菇） ➢7~14d
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急性毒性试验要点
➢适应环境，减少环境和生理的变化对实 验结果的影响
➢筛选健康动物，发现异常者应放弃 ➢雌雄分笼饲养，防止交配和受孕
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急性毒性试验要点
➢禁食
➢经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 ➢大鼠、小鼠——隔夜禁食；或染毒前禁食4h ➢大动物——每日上午喂食前染毒 ➢染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮
500
无毒
>15000
>500000
5000
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蓄积毒性作用 ➢基本概念：
➢化学毒物进入机体后，经过生物转化以代谢产物 或化学物原型排出体外。但是，当化学毒物反复多 次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量) 超过代谢转化的速度和排泄的速度(或总量)时，化 学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并 贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用。
➢中毒效应的强度：一般行为、外观、大体形态、死 亡
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急性毒性试验目的
➢试验目的：
➢求出致死剂量以及LD50，通过LD50进行毒性 分级
➢评价外源LD5性0：化使受学试物动的物半毒数效死亡应的特毒征物剂、量靶器官、 剂量-反L应C50（：使效受应试）动物关半系数和死亡对的人毒物体浓产度生损害 的危险性。
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急性毒性试验要点
➢剂量选择
➢化学结构及理化特性 ➢查阅文献（寻找经验） ➢用少量动物，以较大的剂量间隔染毒，找出
10~90%（0~100%）的致死剂量范围，然后可设计 正式试验的剂量和分组。
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急性毒性试验要点
➢LD50计算
➢可用来进行急性毒性分级 ➢获得信息有限 ➢仅是近似值，不准确 ➢不足以对化学物安全进行评价 ➢动物使用量多
➢为其它毒理试验研究提供接触剂量和观察指
Hale Waihona Puke Baidu
标选择的依据
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急性毒性试验要点
➢实验动物的选择和要求
➢毒性反应与人近似 ➢易于饲养、操作方便 ➢繁殖和生育能力强，能保障供给 ➢价格低易于获得
大鼠 小鼠 豚鼠 家兔
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急性毒性试验要点
➢年龄和体重
➢通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未 曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小 鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗 10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超 过该批动物平均体重的20％。
因此研究化学毒物在机体内的蓄积性是评价化学毒 物能否引起潜在慢性毒性的依据之一，也是卫生标 准制订过程选择安全系数的主要依据。
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研究目的
1、了解外源化学物的蓄积毒性及其强弱；
2、评价外源化学物是否具能引起慢性毒性，为毒性 试验提供参考； 3、为制定外源化学物在食品中的限量的安全系数提 供依据； 4、确定外源化学物能否用于食品，人类长期食用是 否安全。
局限性
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急性毒性分级
级别
极毒
大鼠口服LD50
（mg/kg）
<1
相当于人的致死剂量
mg/kg
g/人
微尝
0.05
剧毒
1~50
500~4000
0.5
中等毒
51~500
4000~30000
5
低毒
501~5000 30000~250000
50
实际无毒 5001~15000 250000~500000
水
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急性毒性试验要点
➢受试前了解受试物的理化性质和毒性资料
➢受试物配制
➢水溶液——经口用蒸馏水或去离子水，注射用生理 盐水；
➢混悬液——0.5%羧甲基纤维素钠、10%阿拉伯乳糖、 植物油，临用前配制。
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急性毒性试验要点
➢有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较 ➢受试物的性质和途径 ➢评价程序的要求 ➢常见：经口、经呼吸道、经皮及经注射途径。
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急性毒性试验要点
➢性别
➢除特殊要求外，一般急性毒性试验对动物性
别要求为雌雄各半。如针果对在预胚试胎验发时发现化学 毒物(如农药)对雌、雄育动畸物毒形效情应况的敏感性有
明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物
各自的LD50。如果试验是为致畸试验作准备，
也可仅作雌性动物的LD50测试。
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接触毒物 时间
急性毒性 蓄积性（重复剂）毒性 亚慢性毒性 慢性毒性
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急性毒性概述
指机体（实验动物或人）一次或24h内 多次接触外源化学物后在短期内(最长到14 天)所产生的毒性效应。
毒性效应包括一般行为、外观改变、 大体形态变化以及死亡效应。
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急性毒性概述
➢急性接触次数：一次或24h多次
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一、一般毒性
重要性：化学品安全性评价和危险性评价 的重要组成部分。
目的：发现外源化学物毒作用的靶器官， 为靶器官毒理研究提供基础。
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一、一般毒性
血液毒理学
免疫毒理学
生殖毒理学
靶器官 毒性
神经系统和行为毒理学 呼吸毒理学 肝脏毒理学
肾脏毒理学
心血管毒理学
皮肤毒理学
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一、一般毒性
第八章 外源化学物的毒作用表现
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2
一、一般毒性
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一、一般毒性
一般毒性是指外源化学物在一定剂量、 一定接触时间和接触方式下对试验动物产生 的综合毒效应。
一特般殊毒毒性性与：特致殊癌分毒作类性 用相、：对致应突变作用、致 畸和生殖毒性。一次性大剂量染毒
长时间低剂量重复 染毒
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基本概念 能该用 化化 学➢学物基方的本法母概测体念得 或体 其：内 代存 谢在 物
物 质 蓄 积
外源性化学物
功
能 蓄
机体 储存库
积
直接 代谢物
血浆蛋白 脂肪组织 肝脏 肾脏 骨骼
排出体外
测不出该化学物的原形或其代
谢产物，却出现慢性毒性作用
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研究目的
➢化学毒物的蓄积作用是形成慢性中毒的物质基础，