弥漫性大B细胞淋巴瘤病理

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MUM1
+ or + + or -
基因分型
? DNA芯片技术研究发现，DLBCL中存在2种不同的分子类型 及基因表达，提示肿瘤性B细胞处在不同的分化阶段。 生发中心B细胞样DLBCL（GBC） 活化B细胞样DLBCL（ABC）
GCB 76%
5 Year OS (Pre-R)
ABC 34%
免疫组化与预后 近来研究显示，某些免疫组化标记似乎可以提示 DLBCL 的预后， CD5 （+）的DLBCL 患者生存期明显 短于CD5 （-）的病例；一般认为 DLBCL 中Bcl-2 的高 水平表达，与不良预后有关；大约 60%DLBCL 中可检 测到Survivin ，提示生存率下降； bcl-6+/CD10+ 的 是GC 样DLBCL ，提示预后良好。 MUM-1 （+）的生 发中心后来源 DLBCL 预后差。 在CHOP 方案中加入 CD20 单克隆抗体 Ritumab （RCHOP ），生存显著改善。
? 淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬化 性纤维条带。
? DLBCL是由转化的大淋巴细胞组成，细胞形态存 在不同的变异，从而分为不同的形态学变异型。
形态学变异型
? 常见变异型 ? 中心母细胞DLBCL ? 免疫母细胞DLBCL ? 间变性DLBCL ? 少见形态变异型
? 分子亚型 ? 生发中心B细胞样 ? 活化B细胞样
病大B 细胞淋巴瘤
中心母细胞DLBCL
? 由中到大淋巴样细胞组成，细胞圆形、椭圆形，泡状核， 染色质较细，2-4个核仁，靠近核膜。胞质较少，嗜双色 性或嗜碱性。
? Kiel分类分为4种细胞类型：单形性、多形性、分叶核、 中心细胞样。
免疫母细胞DLBCL
? 绝大多数细胞(>90%)是免疫母细胞，其特点是单个中位 核仁，细胞大，胞质较丰富，嗜碱性。有时伴有浆细胞 分化。中心母细胞的含量<10%。
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大体检查
? 淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织所 取代。偶尔病变只局部生长。
? 可出现出血坏死。 ? 结外DLBCL长形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。
脾脏弥漫大B细胞淋巴瘤
形态学
? 典型的表现是正常的淋巴结结构或结外组织被弥 漫性的肿瘤组织取代。病变可以累及整个或部分 淋巴结，也可以累及整个或部分淋巴结，也可以 仅见于滤泡间区，但累及淋巴窦不常见。
弥漫性大B 细胞淋巴瘤
（diffuse large B-cell lymphoma
，
DLBCL ）
南昌大学第二附属医院病理科 曾良涛 2017-5-30
目录
定 义
流 行 病 学
病 因 学
大 体 检 查
形 态 学
免 疫 表 型
01 02 03 04 05 06
Hale Waihona Puke Baidu义
? DLBCL为弥漫性增生的大 B细胞恶性肿瘤，瘤细 胞核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细 胞的2倍。
病因学
? DLBCL的病因仍不清楚。
? 通常是原发性，也可是其它低侵袭性淋巴瘤发展 和转化而来 (继发性)，如慢性淋巴细胞性白血病 /小淋巴细胞性淋巴瘤 (CLL/SLL) 、滤泡性淋巴瘤 (FL)、边缘带 B细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞为 主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL)
? 有免疫缺陷的较散发 DLBCL更常伴发EBV感染。
间变性DLBCL
? 细胞大，圆形、椭圆形或多边形，异型多核，有的类似 于RS细胞。细胞呈铺路石样排列，貌似癌，也可沿淋巴 窦生长。
Centroblastic
Immunoblastic
Centroblastic/Immunoblastic
免疫表型
? B细胞标记阳性，如CD20、CD22、CD79a、PAX5 ? 50%-70%表达表面或/和胞质Ig ? 绝大多数间变型DLBCL表达CD30 ? 10%表达CD5 ? 25%-50%表达CD10 ? 30P% 表达BCL2 ? 很少的病例可有浆细胞相关抗原(CD138)表达 ? 核增值指数Ki-67>40%,有的甚至>90%
Bcl-6
Bcl-2 CD10
IHC 确定DLBCL 细胞起源
CD10
BCL6
生发中心细胞
CD10+
or
+
+ or -
BCL6+ and MUM1-
/ 只要CD10+ 只有BCL6+
-
+
非生发中心细胞
(生发中心后的B细胞)
CD10- and MUM1+
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+ or -
or CD10- and BCL6-
? 免疫组化亚型 ? CD5+DLBCL ? 生发中性B细胞样 ? 非生发中心B细胞样
? DLBCL亚型
? T细胞/组织细胞丰富 型大B细胞淋巴瘤
? 原发性中枢神经系统 DLBCL
? 原发性皮肤DLBCL ? 老年EBV+DLBCL
? 其他大B 细胞淋巴瘤
? 原发性纵隔（胸腺）大B 细胞淋巴瘤 ? 血管内大B 细胞淋巴瘤 ? 慢性炎相关性DLBCL ? 淋巴瘤样肉芽肿 ? ALK 阳性DLBCL ? 浆母细胞淋巴瘤 ? 发生于HHV8 相关的多中心Castleman ? 原发渗出性淋巴瘤
流行病学
? DLBCL在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤 30%40%，在发展中国家更高
? 中位发病年龄 60-70岁，男稍多于女
部位
? 结内和结外
? 结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中枢神经、 骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、女性生殖道、肝、 肾、脾和Waldeyer环；最常见的部位是 胃肠道 （胃和回盲部）