影响胆碱酯酶的药物
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Chapter 7
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase agents ＆
Cholinesterase Reactivators
1
Instructional objectives 1. 简述新斯的明的作用、作用机理、作
用特点及临床用途。 2. 阐述中、重度有机磷中毒如何解救。 3. 比较去神经的眼分别滴加毛果芸香碱、
19
【中毒症状】 toxic symptoms 轻度中毒（mild intoxication）: M症状 中度中毒（moderate intoxication ）:
M症状 + N症状 重度中毒（severe intoxication ）:
M症状+ N症状+ CNS症状
20
M样作用
心脏（-）
血管扩张 （+）平滑肌
假性胆碱酯酶
Pseudocholinesterase
3
ACh 被 AChE 水解的过程
ACh + ChE
复合物
复合物 裂解 胆碱+乙酰化胆碱酯酶
水解
乙酰化胆碱酯酶
乙酸 + ChE (复活)
一个酶分子在1min内水解6×105分子的ACh
4
§2抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Agents 胆碱酯酶抑制剂 ChE inhibitors
Paroxysmal supraventricular tachycardia
11
4. 竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒 It is used for tubocurarine (筒箭毒碱)
intoxication, but can’t be used for succinylcholine (琥珀胆碱)intoxication. 5. 阿托品中毒（Atropine intoxication）
13
毒扁豆碱 Physostigmine
依色林 eserine
H NO H3C
O
CH3 NN
H3C CH3
叔胺 tertiary amine
14
1. 脂溶性高,易透过BBB
Has high lipid solubility and readily penetrates BBB. 2. 无直接兴奋受体作用
Why?
(1)（-） AChE (2) (+) N2-R directly (3) 促进运动神经末梢释放ACh
Promote the release of ACh
9
2. 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强 Has strong effect on gastrointestinal tract (胃肠道) and bladder (膀胱) smooth muscle .
多汗，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。实验室 检查，ChE活性↓。 3．慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收， 可引起急性发作。
30
扁豆碱有何不同
Pilocarpine → 直接（+）M-R → 缩瞳
毒扁豆碱 （-）AChE ACh↑ （+）M-R → 缩瞳
去除N，何来递质（ ACh ）？ 没有递质（ ACh )，毒扁豆碱何以产生作用？
16
二、 难逆性抗胆碱酯酶药 Irreversible Anti- ChE Agents
有机磷酸酯类 (Organophosphates)
and thus increases the amount of ACh in the synaptic clefts (突触间隙) and then produces M-and N-cholinergic effects .
8
【 Pharmacological actions 】 1. 对骨骼肌作用最强
administration . 2. 不易透过血脑屏障
（does not penetrate the blood-brain barrier, BBB）
3. 不易透过角膜 (does not penetrate the cornea)
7
【Mechanism of actions】(作用机理) 可逆性（-）AChE → ACh破坏↓ → ACh ↑ → M、N样作用 Neostigmine inhibits AChE reversibly
26
2. 与 游离的有机磷酸酯类结合排出体外。 特点 Characteristics 1. 对骨骼肌作用明显，迅速控制肌震颤； 2.疗效不同：
内吸磷、马拉硫磷、对硫磷：效好 敌百虫、敌敌畏：效稍差 乐果：无效 3. 不能对抗已存在的ACh。
27
两药合用，标本兼治,互相弥补
1. Atropine 对M样症状效好，但不能阻 断N2－R、 不能复活ChE。
3. 对心、眼、腺、气支管作用弱 Has weak effect on heart, eye, gland and the smooth muscle of bronchia(气支管).
10
【 Clinical Use 】 1. 重症肌无力（ Myasthenia gravis ) 2. 腹气胀和尿潴留(urinary retention) 3. 阵发性室上性心动过速
毒扁豆碱， 瞳孔的反应有何不同。 4. 比较去神经的骨骼肌分别滴加新斯的明、
毒扁豆 碱，骨骼肌反应有何不同。
2
§ 1胆碱酯酶 ( Cholinesterase )
Higher
specificity
乙酰胆碱酯酶
Acetylcholinesterase
胆碱酯酶
AChE
Cholinesterase
ChE
不安、谵妄、昏迷、 呼吸（-）、循环衰竭
22
【急性中毒的解救】 Treatment of acute intoxication
1. 清除毒物（ Leave the toxic place ）
清洗皮肤
洗胃（1%盐水或者2%NaHCO3）
注意
敌百虫 碱 敌敌畏
导泻 MgSO4
23
2. 使用特异性解毒剂 Use Special antidote
呼吸道 胃肠道 膀胱
心动过缓，脉细 BP下降
呼吸困难，严重者肺水肿 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 小便失禁
（+）括约肌、睫状肌 瞳孔缩小、视力模糊 腺体分泌↑ 口吐白沫、多汗 、呼吸道腺体分泌↑
21
N样作用 N1-R（+） N2-R（+）
心动过速，BP 升高
肌肉震颤、抽搐、 严重者肌无力甚至麻痹
CNS症状 先兴奋后抑制
易挥发，易吸入中毒。
皮肤、粘膜（skin，mucous） 脂溶性高
18
【中毒原理】 Mechanism of intoxication 有机磷酸酯类 + AChE 磷酰化AChE AChE失活ACh堆积 中毒。
Organophosphates combine with AChE → form phosphorylated cholinesterase → AChE is inactivated → ACh accumulate →toxic symptoms
12
【 Adverse reaction 】(不良反应) 过量导致“胆碱能危象”
Cholinergic crisis : large amount of ACh keep prolonged depolarization(除极).
【 Contraindication 】(禁忌症) 机械性肠梗阻或泌尿道梗阻 Mechanical obstruction(机械性梗阻) of the intestine or urinary track.
抗胆碱酯酶药 Anti-ChE Agents
易逆性抗胆碱酯酶药
Reversible anticholinesterase agen新ts斯的明 neostigmine
பைடு நூலகம்
难逆性抗胆碱酯酶药 irreversible anticholinesterase 有机磷酸酯organaogpehnotsphates
2. 解磷定可复活ChE, 但对M样症状无效。 3. 二者均可改善CNS症状
28
氯解磷定 pralidoxime chloride (PAM-Cl)
1. 作用、用途似碘解磷定 2. 给药方便：可im 、 iv 3. 不良反应小
29
Chronic Toxication 1．多见于长期接触农药或生产农药的工人中。 2．临床表现不典型，神经衰弱征候群和腹胀、
Does not stimulate receptors directly. 3. 毒性大：仅用于青光眼治疗
It only be used for glaucoma 眼药水
because of its high toxicity.
Eye drops
15
question
去除N的眼，滴
？ 毛果芸香碱和滴毒
原则（principles）： 早期：过久酶老化，不易恢复活性； 足量：直至中毒症状缓解和轻度阿托品化； 反复：药物半衰期短； 联合：M-R阻断药 + ChE 复活药
24
M-R阻断药 阿托品（atropine） 1. 解除M、N1、CNS症状作用; 2. 不能解除N2症状： 肌震颤不能改善 3. 不能复活AChE：
5
一、 易逆性抗AChE 药
Reversible anti-ChE agents
新斯的明 Neostigmine
H3C N
O
H3C
O
CH3 N+
CH3 CH3
季胺 ( quaternary ammonium compound)
6
【pharmacokinetics】(药动学)
1. 口服吸收少 It is absorbed poorly after oral
有机磷 酸酯类
农业杀虫剂 Agricultural insecticides 敌百虫、乐果、敌敌畏等
神经毒气 Never gas 沙林、梭曼、塔崩
17
【中毒途径】Routes of intoxication 胃肠道（gastrointestinal tracts）
误服、自服、食用污染食物 呼吸道（respiratory tracts）
故需合用ChE复活药
25
胆碱酯酶复活药 Cholinesterase Reactivator
碘解磷定（ pralidoxime iodide ) 派姆（PAM）
【解毒机理】Mechanism of detoxication 1. 使磷酰化AChE 脱磷酸 → AChE复活 磷酰化AChE + 碘解磷定 → 磷酰化解磷定 + AChE
抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase agents ＆
Cholinesterase Reactivators
1
Instructional objectives 1. 简述新斯的明的作用、作用机理、作
用特点及临床用途。 2. 阐述中、重度有机磷中毒如何解救。 3. 比较去神经的眼分别滴加毛果芸香碱、
19
【中毒症状】 toxic symptoms 轻度中毒（mild intoxication）: M症状 中度中毒（moderate intoxication ）:
M症状 + N症状 重度中毒（severe intoxication ）:
M症状+ N症状+ CNS症状
20
M样作用
心脏（-）
血管扩张 （+）平滑肌
假性胆碱酯酶
Pseudocholinesterase
3
ACh 被 AChE 水解的过程
ACh + ChE
复合物
复合物 裂解 胆碱+乙酰化胆碱酯酶
水解
乙酰化胆碱酯酶
乙酸 + ChE (复活)
一个酶分子在1min内水解6×105分子的ACh
4
§2抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase Agents 胆碱酯酶抑制剂 ChE inhibitors
Paroxysmal supraventricular tachycardia
11
4. 竞争性神经肌肉阻滞剂过量中毒 It is used for tubocurarine (筒箭毒碱)
intoxication, but can’t be used for succinylcholine (琥珀胆碱)intoxication. 5. 阿托品中毒（Atropine intoxication）
13
毒扁豆碱 Physostigmine
依色林 eserine
H NO H3C
O
CH3 NN
H3C CH3
叔胺 tertiary amine
14
1. 脂溶性高,易透过BBB
Has high lipid solubility and readily penetrates BBB. 2. 无直接兴奋受体作用
Why?
(1)（-） AChE (2) (+) N2-R directly (3) 促进运动神经末梢释放ACh
Promote the release of ACh
9
2. 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强 Has strong effect on gastrointestinal tract (胃肠道) and bladder (膀胱) smooth muscle .
多汗，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。实验室 检查，ChE活性↓。 3．慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收， 可引起急性发作。
30
扁豆碱有何不同
Pilocarpine → 直接（+）M-R → 缩瞳
毒扁豆碱 （-）AChE ACh↑ （+）M-R → 缩瞳
去除N，何来递质（ ACh ）？ 没有递质（ ACh )，毒扁豆碱何以产生作用？
16
二、 难逆性抗胆碱酯酶药 Irreversible Anti- ChE Agents
有机磷酸酯类 (Organophosphates)
and thus increases the amount of ACh in the synaptic clefts (突触间隙) and then produces M-and N-cholinergic effects .
8
【 Pharmacological actions 】 1. 对骨骼肌作用最强
administration . 2. 不易透过血脑屏障
（does not penetrate the blood-brain barrier, BBB）
3. 不易透过角膜 (does not penetrate the cornea)
7
【Mechanism of actions】(作用机理) 可逆性（-）AChE → ACh破坏↓ → ACh ↑ → M、N样作用 Neostigmine inhibits AChE reversibly
26
2. 与 游离的有机磷酸酯类结合排出体外。 特点 Characteristics 1. 对骨骼肌作用明显，迅速控制肌震颤； 2.疗效不同：
内吸磷、马拉硫磷、对硫磷：效好 敌百虫、敌敌畏：效稍差 乐果：无效 3. 不能对抗已存在的ACh。
27
两药合用，标本兼治,互相弥补
1. Atropine 对M样症状效好，但不能阻 断N2－R、 不能复活ChE。
3. 对心、眼、腺、气支管作用弱 Has weak effect on heart, eye, gland and the smooth muscle of bronchia(气支管).
10
【 Clinical Use 】 1. 重症肌无力（ Myasthenia gravis ) 2. 腹气胀和尿潴留(urinary retention) 3. 阵发性室上性心动过速
毒扁豆碱， 瞳孔的反应有何不同。 4. 比较去神经的骨骼肌分别滴加新斯的明、
毒扁豆 碱，骨骼肌反应有何不同。
2
§ 1胆碱酯酶 ( Cholinesterase )
Higher
specificity
乙酰胆碱酯酶
Acetylcholinesterase
胆碱酯酶
AChE
Cholinesterase
ChE
不安、谵妄、昏迷、 呼吸（-）、循环衰竭
22
【急性中毒的解救】 Treatment of acute intoxication
1. 清除毒物（ Leave the toxic place ）
清洗皮肤
洗胃（1%盐水或者2%NaHCO3）
注意
敌百虫 碱 敌敌畏
导泻 MgSO4
23
2. 使用特异性解毒剂 Use Special antidote
呼吸道 胃肠道 膀胱
心动过缓，脉细 BP下降
呼吸困难，严重者肺水肿 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、 小便失禁
（+）括约肌、睫状肌 瞳孔缩小、视力模糊 腺体分泌↑ 口吐白沫、多汗 、呼吸道腺体分泌↑
21
N样作用 N1-R（+） N2-R（+）
心动过速，BP 升高
肌肉震颤、抽搐、 严重者肌无力甚至麻痹
CNS症状 先兴奋后抑制
易挥发，易吸入中毒。
皮肤、粘膜（skin，mucous） 脂溶性高
18
【中毒原理】 Mechanism of intoxication 有机磷酸酯类 + AChE 磷酰化AChE AChE失活ACh堆积 中毒。
Organophosphates combine with AChE → form phosphorylated cholinesterase → AChE is inactivated → ACh accumulate →toxic symptoms
12
【 Adverse reaction 】(不良反应) 过量导致“胆碱能危象”
Cholinergic crisis : large amount of ACh keep prolonged depolarization(除极).
【 Contraindication 】(禁忌症) 机械性肠梗阻或泌尿道梗阻 Mechanical obstruction(机械性梗阻) of the intestine or urinary track.
抗胆碱酯酶药 Anti-ChE Agents
易逆性抗胆碱酯酶药
Reversible anticholinesterase agen新ts斯的明 neostigmine
பைடு நூலகம்
难逆性抗胆碱酯酶药 irreversible anticholinesterase 有机磷酸酯organaogpehnotsphates
2. 解磷定可复活ChE, 但对M样症状无效。 3. 二者均可改善CNS症状
28
氯解磷定 pralidoxime chloride (PAM-Cl)
1. 作用、用途似碘解磷定 2. 给药方便：可im 、 iv 3. 不良反应小
29
Chronic Toxication 1．多见于长期接触农药或生产农药的工人中。 2．临床表现不典型，神经衰弱征候群和腹胀、
Does not stimulate receptors directly. 3. 毒性大：仅用于青光眼治疗
It only be used for glaucoma 眼药水
because of its high toxicity.
Eye drops
15
question
去除N的眼，滴
？ 毛果芸香碱和滴毒
原则（principles）： 早期：过久酶老化，不易恢复活性； 足量：直至中毒症状缓解和轻度阿托品化； 反复：药物半衰期短； 联合：M-R阻断药 + ChE 复活药
24
M-R阻断药 阿托品（atropine） 1. 解除M、N1、CNS症状作用; 2. 不能解除N2症状： 肌震颤不能改善 3. 不能复活AChE：
5
一、 易逆性抗AChE 药
Reversible anti-ChE agents
新斯的明 Neostigmine
H3C N
O
H3C
O
CH3 N+
CH3 CH3
季胺 ( quaternary ammonium compound)
6
【pharmacokinetics】(药动学)
1. 口服吸收少 It is absorbed poorly after oral
有机磷 酸酯类
农业杀虫剂 Agricultural insecticides 敌百虫、乐果、敌敌畏等
神经毒气 Never gas 沙林、梭曼、塔崩
17
【中毒途径】Routes of intoxication 胃肠道（gastrointestinal tracts）
误服、自服、食用污染食物 呼吸道（respiratory tracts）
故需合用ChE复活药
25
胆碱酯酶复活药 Cholinesterase Reactivator
碘解磷定（ pralidoxime iodide ) 派姆（PAM）
【解毒机理】Mechanism of detoxication 1. 使磷酰化AChE 脱磷酸 → AChE复活 磷酰化AChE + 碘解磷定 → 磷酰化解磷定 + AChE