肿瘤免疫和免疫检测

肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫 应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的 相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防 治的科学。
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第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原（tumor antigen） 是指在肿瘤发生、发展过程中新出 现的或过度表达的抗原物质。
一、根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不 存在于正常组织细胞。
2．肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是 指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原 物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细 胞。
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机体产生肿瘤抗原的可能机制为： ① 基因突变； ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活； ③ 抗原合成过程的某些环节发生异常，如糖基化异常； ④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达； ⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达； ⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表达。
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第二十二章 肿瘤免疫与免疫学检验
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第一节 肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类
第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制 一、抗肿瘤的细胞免疫机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制
第三节 肿瘤免疫学检验 一、肿瘤标志物 二、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义
思考题 小结 肿瘤免疫和免疫检测
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理想的肿瘤标志物
特异性好
与肿瘤类型 (大 小/分期) 有关
灵敏度高，能肿 瘤能早期发现。
具有器官特异性
监测肿瘤治 疗效果
预测肿瘤的 预后
监测肿瘤的 复发
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2. 肿瘤标志物的分类
体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：
⑴ 胚胎抗原类：如AFP，CEA等，
⑵ 糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。
⑶ 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜
细胞癌时hCG明显升高。
⑷ 酶和同工酶类：γGT，PAP等。
⑸ 蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等
⑹ 癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌
基因蛋白等。
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二、抗肿瘤的体液免疫机制
1．补体的溶细胞效应 2．抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3．抗体的免疫调理作用 4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6．其他机制
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第二节 肿瘤免疫学检验
肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方 法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和 肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊 断、观察病情、评价疗效及预后具有重 要价值。
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一、肿瘤标志物
近年来随着现代科技的不断发展，免 疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化 学的深入研究，发现了许多特异性较强， 有一定临床价值的肿瘤标志物100多种， 受到国内外学者的高度重视。
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（一）肿瘤标志物的慨述
1. 肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的 发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是 由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生 长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、 多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物 的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、 病情监测以及预后的评价具有一定的价值。
3. 影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
⑴ 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目 ⑵ 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 ⑶ 肿瘤组织的血液供应好坏 ⑷ 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 ⑸ 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期 ⑹ 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 ⑺ 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度
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① 原发性肝癌，77%的患者AFP>300μg/L，但有部 分患者AFP始终不升高； ② 病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFP可有不同程 度的增高，但一般在300μg/L以下； ③ 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等 升高； ④ 妊娠三个月后，血清AFP含量开始升高，分娩后三 周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有 胎儿神经管缺损畸形的可能性。
① 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性 恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访， 病情监测，疗效评价等方面有重要价值。
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二、根据肿瘤抗原产生机制分类
1．理化因素诱发的肿瘤抗原 2．病毒诱生的肿瘤抗原 3．自发性肿瘤抗原 4．正常细胞成分的异常表达
⑴ 分化抗原： ⑵ 过度表达的抗原： ⑶ 胚胎抗原： ⑷ 细胞突变产生的独特型抗原：
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病毒诱生的肿瘤抗原
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第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉 及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错， 体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充， 从而共同执行免疫监视功能。
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一、抗肿瘤的细胞免疫机制
㈠ T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. γδ+ T细胞 ㈡ NK细胞 ㈢ 巨噬细胞
4. 肿瘤标志物的临床应用
⑴ 高危人群的筛查 ⑵ 肿瘤的辅助诊断 ⑶ 肿瘤治疗效果的评价 ⑷ 肿瘤复发的监测和预后判断
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（二）常见肿瘤标志物 1. 胚胎抗原类肿瘤标志物
⑴ 甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）
AFP是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(α1球 蛋白)，分子量70kD，胎儿出生后不久即逐渐 消失。 参考值：血清AFP <20μg/L
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⑵ 癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）
1965年CEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD， 可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管 组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。 参考值：血清CEA< 5.0μg/L