纳米乳
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[1] YAW B H,YONG H L,TZY M L, et al. Transdermal delivery of capsaicin derivative－ sodium nonivamide acetate using microemulsions as vehicles[J]. International Journal of Pharmaceutics,2008,349:206-211．
经皮给药
▪ Huang 等[1]研制出诺香草胺醋酸钠（SNA ）
微乳，并比较了各组分在微乳体系中所占百 分含量，以及不同的助表面活性剂和聚合物 对微乳的特征和渗透性的影响。结果表明， 较之对照组微乳的透皮吸收率明显提高，是 对照组的 3.7～7.1 倍。此外，还表明乙醇 作为助表面活性剂的微乳有明显的促渗性能。
[2] ADWOA O.NORNOO, DAVID W.Osborne ,Diana S.－L.Chow, Cremophor －free intravenous microemulsions for paclitaxel I:Formulation cytotoxicity and hemolysis[J].International Journal of Pharmaceutics,2008,349 :108-116．
这就是相转变法中乳滴形成过程。
PIT法和相转变法中 O/W 型乳剂形成示意图
4.纳米乳在药剂学领域的应用
经皮给药
口服给药
黏膜给药
注射给药
经皮给药
▪ 纳米乳具有良好的透皮吸收特性 ,将其用于
经皮给药是目前药剂学研究的热点。皮肤带 有负电荷 ,带有正电荷的纳米乳可以提高药 物的渗透性 ,而且制备用的油和表面活性剂 可以减少制剂对局部皮肤的刺激性和毒性。
▪ 热力学稳定 ,久置不分层 ,不破乳
2.纳米乳的组成成分
油相Biblioteka Baidu
水相
对药物的增溶 和微乳单相区 的存在至关重 要
与油相一起在表面 活性剂的作用下形 成弯曲的油水界面 膜包裹药物
表面活性剂
1.降低油水界面张力 2.形成牢固的乳化膜 3.对难溶性药物的增 溶作用
助表面活性剂
1. 调节表面活性剂的 HLB 2. 降低油水界面张力
3.纳米乳的制备工艺
制备方法
低能乳化法
利用系统的理化 性质， 使乳滴的 分散能够自发产 生
高能乳化法
它的形成需要外 加能量，一般来 自机械设备或来 自化学制剂的结 构潜能
纳米乳的制备工艺
低能乳化法
相变温度法（PIT）
Phase Inversion Temperature Method
相转变法
剪切搅拌法
红霉素纳米乳的电镜照片
人参皂苷纳米乳的透射电镜照片
分类
水包油（O/W） 油包水（W/O） 双连续型
Nanoemulsion
优点
▪ 增加难溶性药物溶解度 ▪ 提高药物稳定性和生物利用度 ▪ 许多难溶性药物制成纳米乳后具有缓释和靶
向作用
▪ 纳米乳生物相容性好 ,可生物降解 ,因此它
用作脂溶性药物和对水解敏感药物的载体 , 可以减少药物的刺激性及毒副作用
相转变法
▪ 连续地把水相加到油相中 ,开始时由于油相 过剩 ,形成 W/O 型乳剂 ,随着水相比例的增
大 ,改变了其中表面活性剂曲率 ,水滴逐渐 聚结在一起;在乳剂相转化点 ,表面活性剂形 成层状结构 ,此时表面张力最小 ,有助于形 成非常小的分散乳滴;在乳剂相转化点过后 ,
随着水相的进一步增加 ,O/W型乳剂形成 ,
黏膜给药
▪ 眼黏膜
徐岩等[3]制备了含2％毛果芸香碱的微乳滴 眼液。实验表明毛果芸香碱滴眼液的剂型改 为微乳滴眼剂可明显提高毛果芸香碱的生物 利用度，增强疗效，减少用药频率，提高青 光眼的治疗指数，具有较好的应用前景。
黏膜给药
▪ 鼻黏膜
Zhang 等[4]研制了尼莫地平 O ／W 型微乳。 大鼠鼻腔黏膜单次给药剂量 2 mg/kg ,1 h 后 血药浓度达到峰值，绝对生物利用度为 32 ％ ,嗅球内药物浓度是静脉注射的 3 倍, 且脑 组织和脑脊液中的 AUC 显著高于静脉注射 , 表明尼莫地平微乳鼻腔给药的合理性。
高能乳化法 高压均质机匀浆法
超声法
高能乳化法
剪切搅拌法
可很好地控制粒径， 且处方组成有多种选择
高压均质机匀浆法
工业生产中应用最为广泛
超声法
降低粒径方面非常有效
相变温度法（PIT）
利用聚氧乙烯型非离子表面活性剂的溶解度随 着温度的变化而变化的特性 ,将水相和油相一 次性混和在一起 ,当温度升高时 ,表面活性剂分 子上的氢键脱落 ,聚氧乙烯链脱水 ,分子疏水性 增强 ,自发曲率变成负值 ,形成水性反胶束(W / O 型乳剂) ;当温度降低到相变温度时 ,表面活 性剂自发地使曲率接近于零 ,并形成层状结构; 温度进一步降低时 ,表面活性剂的单分子层产 生很大的正向曲率 ,形成细微的油性胶束(O / W 型乳剂) 。
2.纳米乳的组成成分
油相
水相 表面活性剂 助表面活性剂
常选择短链 和中长链的 药用一级植
物油作为油 相 ，也有用
油酸乙酯、 肉豆蔻酸异 丙酯等作为 油相
常用超纯 水或去离 子水，也 可用蒸馏 水代替
常用聚氧乙
烯基非离子
表面活性剂， 如 ：Tween －80、泊洛 沙姆
多选短链醇 和中链醇为 助表面活性 剂。如：乙 醇 、1 ，2－ 丙二醇、 丙 三醇等
LOGO
纳米乳的研究 进展及其应用
目录
1.纳米乳的定义分类及优点 2.纳米乳的组成成分 3.纳米乳的制备工艺 4.纳米乳在药剂学领域的应用
1.纳米乳的定义
▪ 纳米乳( Nanoemulsion) 是由水相 、油
相 、表面活性剂和助表面活性剂按适当 比例形成粒径为 10 ～100 nm， 具低黏 度、 各向同性的热力学和动力学稳定的 透明的或半透明体系。
注射给药
▪ Adwoa[2] 等研制了两种紫杉醇克列莫佛单体
静注微乳 butanol myvacet oil water （LBMW）和 capmul myvacet oil water （CMW）。
▪ 与紫杉粉水溶液 （Taxol）比较，两种紫杉
醇微乳体系较之 Taxol 几乎没有溶血作用。
▪ 紫杉醇 3 种体系的细胞毒性大小顺序 ： Taxol＞LBMW＞CMW
经皮给药
▪ Huang 等[1]研制出诺香草胺醋酸钠（SNA ）
微乳，并比较了各组分在微乳体系中所占百 分含量，以及不同的助表面活性剂和聚合物 对微乳的特征和渗透性的影响。结果表明， 较之对照组微乳的透皮吸收率明显提高，是 对照组的 3.7～7.1 倍。此外，还表明乙醇 作为助表面活性剂的微乳有明显的促渗性能。
[2] ADWOA O.NORNOO, DAVID W.Osborne ,Diana S.－L.Chow, Cremophor －free intravenous microemulsions for paclitaxel I:Formulation cytotoxicity and hemolysis[J].International Journal of Pharmaceutics,2008,349 :108-116．
这就是相转变法中乳滴形成过程。
PIT法和相转变法中 O/W 型乳剂形成示意图
4.纳米乳在药剂学领域的应用
经皮给药
口服给药
黏膜给药
注射给药
经皮给药
▪ 纳米乳具有良好的透皮吸收特性 ,将其用于
经皮给药是目前药剂学研究的热点。皮肤带 有负电荷 ,带有正电荷的纳米乳可以提高药 物的渗透性 ,而且制备用的油和表面活性剂 可以减少制剂对局部皮肤的刺激性和毒性。
▪ 热力学稳定 ,久置不分层 ,不破乳
2.纳米乳的组成成分
油相Biblioteka Baidu
水相
对药物的增溶 和微乳单相区 的存在至关重 要
与油相一起在表面 活性剂的作用下形 成弯曲的油水界面 膜包裹药物
表面活性剂
1.降低油水界面张力 2.形成牢固的乳化膜 3.对难溶性药物的增 溶作用
助表面活性剂
1. 调节表面活性剂的 HLB 2. 降低油水界面张力
3.纳米乳的制备工艺
制备方法
低能乳化法
利用系统的理化 性质， 使乳滴的 分散能够自发产 生
高能乳化法
它的形成需要外 加能量，一般来 自机械设备或来 自化学制剂的结 构潜能
纳米乳的制备工艺
低能乳化法
相变温度法（PIT）
Phase Inversion Temperature Method
相转变法
剪切搅拌法
红霉素纳米乳的电镜照片
人参皂苷纳米乳的透射电镜照片
分类
水包油（O/W） 油包水（W/O） 双连续型
Nanoemulsion
优点
▪ 增加难溶性药物溶解度 ▪ 提高药物稳定性和生物利用度 ▪ 许多难溶性药物制成纳米乳后具有缓释和靶
向作用
▪ 纳米乳生物相容性好 ,可生物降解 ,因此它
用作脂溶性药物和对水解敏感药物的载体 , 可以减少药物的刺激性及毒副作用
相转变法
▪ 连续地把水相加到油相中 ,开始时由于油相 过剩 ,形成 W/O 型乳剂 ,随着水相比例的增
大 ,改变了其中表面活性剂曲率 ,水滴逐渐 聚结在一起;在乳剂相转化点 ,表面活性剂形 成层状结构 ,此时表面张力最小 ,有助于形 成非常小的分散乳滴;在乳剂相转化点过后 ,
随着水相的进一步增加 ,O/W型乳剂形成 ,
黏膜给药
▪ 眼黏膜
徐岩等[3]制备了含2％毛果芸香碱的微乳滴 眼液。实验表明毛果芸香碱滴眼液的剂型改 为微乳滴眼剂可明显提高毛果芸香碱的生物 利用度，增强疗效，减少用药频率，提高青 光眼的治疗指数，具有较好的应用前景。
黏膜给药
▪ 鼻黏膜
Zhang 等[4]研制了尼莫地平 O ／W 型微乳。 大鼠鼻腔黏膜单次给药剂量 2 mg/kg ,1 h 后 血药浓度达到峰值，绝对生物利用度为 32 ％ ,嗅球内药物浓度是静脉注射的 3 倍, 且脑 组织和脑脊液中的 AUC 显著高于静脉注射 , 表明尼莫地平微乳鼻腔给药的合理性。
高能乳化法 高压均质机匀浆法
超声法
高能乳化法
剪切搅拌法
可很好地控制粒径， 且处方组成有多种选择
高压均质机匀浆法
工业生产中应用最为广泛
超声法
降低粒径方面非常有效
相变温度法（PIT）
利用聚氧乙烯型非离子表面活性剂的溶解度随 着温度的变化而变化的特性 ,将水相和油相一 次性混和在一起 ,当温度升高时 ,表面活性剂分 子上的氢键脱落 ,聚氧乙烯链脱水 ,分子疏水性 增强 ,自发曲率变成负值 ,形成水性反胶束(W / O 型乳剂) ;当温度降低到相变温度时 ,表面活 性剂自发地使曲率接近于零 ,并形成层状结构; 温度进一步降低时 ,表面活性剂的单分子层产 生很大的正向曲率 ,形成细微的油性胶束(O / W 型乳剂) 。
2.纳米乳的组成成分
油相
水相 表面活性剂 助表面活性剂
常选择短链 和中长链的 药用一级植
物油作为油 相 ，也有用
油酸乙酯、 肉豆蔻酸异 丙酯等作为 油相
常用超纯 水或去离 子水，也 可用蒸馏 水代替
常用聚氧乙
烯基非离子
表面活性剂， 如 ：Tween －80、泊洛 沙姆
多选短链醇 和中链醇为 助表面活性 剂。如：乙 醇 、1 ，2－ 丙二醇、 丙 三醇等
LOGO
纳米乳的研究 进展及其应用
目录
1.纳米乳的定义分类及优点 2.纳米乳的组成成分 3.纳米乳的制备工艺 4.纳米乳在药剂学领域的应用
1.纳米乳的定义
▪ 纳米乳( Nanoemulsion) 是由水相 、油
相 、表面活性剂和助表面活性剂按适当 比例形成粒径为 10 ～100 nm， 具低黏 度、 各向同性的热力学和动力学稳定的 透明的或半透明体系。
注射给药
▪ Adwoa[2] 等研制了两种紫杉醇克列莫佛单体
静注微乳 butanol myvacet oil water （LBMW）和 capmul myvacet oil water （CMW）。
▪ 与紫杉粉水溶液 （Taxol）比较，两种紫杉
醇微乳体系较之 Taxol 几乎没有溶血作用。
▪ 紫杉醇 3 种体系的细胞毒性大小顺序 ： Taxol＞LBMW＞CMW